专利名称：用于解热抗炎镇痛的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及从救必应提取有效部位后制备解热抗炎镇痛的中 药制剂。
背景技术：
中药材“救必应”为冬青科植物铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的干燥树皮，广 泛分布于中国南方各省，主产于广西、广东省，民间常用于清热解毒，消肿止痛。用于暑湿 发热，咽喉肿痛，湿热泻痢，脘腹胀痛，风湿痹痛，湿疹，疮疖，跌打损伤(2010版中国药典一 部，293页)。目前已有用救必应或和其他药材一起，加水提取或水提酒沉，制成治疗胃肠 炎，消化不良等的药物，如救必应胃痛片，复方救必应胶囊，腹可安片，肠胃适胶囊等。救必应是有着广泛用途的药材，目前对其药理作用的研究主要集中于心血管系 统，其次是体外抗菌作用的一些研究。张榕文等曾对救必应抑菌抗炎有效部位进行筛选，但 未见有有效成分部位的报道[中华中医药学刊，2008 (8) :1820-1822]。据文献“中国医刊”，2005,40(9) :22报道解热抗炎镇痛药是一类具有抗炎、解 热、镇痛及抗风湿作用的常用药物。由于此类药物具有糖皮质激素类又称留体类样抗炎、抗 风湿作用，但又与留体类抗炎镇痛药物的化学结构不同，故此类药物又称非留体类抗炎镇 痛药，临床上广泛应用与急慢性炎症及疼痛的治疗，但长期使用易引起胃肠道、肾脏、肝脏 和血液系统等组织以及系统的不良反应。中药的解热抗炎镇痛药物大多以复方为主，但由 于未知有效成分，质量难于控制。因此，开发安全、有效、不良反应小的解热抗炎镇痛药药物 具有重要的意义，有广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的是从救必应药材中提取有效部位制成解热抗炎镇痛的中药制剂。本发明所提供的解热抗炎镇痛的中药制剂，含有救必应药材的乙醇或水的提取物 及药学上允许的辅料制成的中药口服制剂，所说的提取物是取救必应药材，用醇提水沉法 或水提醇沉法制得的稀浸膏，加入硅胶混勻，干燥后置于连续循环提取分离器中，用有机溶 剂(1)加热回流提取，直至分离器中的流出液无紫丁香苷，提取液回收溶剂至干，再用有机 溶剂( 加热回流溶解，滤过，放置，滤取沉淀物，干燥得提取物，Ig救必应提取物干品中含 有紫丁香苷0. 50 0.85g，所说的有机溶剂(1)为丙酮，或用氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇中 的二种混合溶剂；当采用二种混合溶剂时优选用氯仿甲醇或乙醇体积比为1 0.02 0. 1的混合溶剂或用二氯甲烷甲醇或乙醇体积比为1 0. 02 0. 1的混合溶剂；所说的有机溶剂O)为甲醇、乙醇、二氯甲烷或氯仿中的二种混合溶剂，优选乙 醇或甲醇二氯甲烷体积比为1 0. 2 3的混合溶剂或用乙醇或甲醇氯仿体积比为 1 0.2 3的混合溶剂。所说的醇提水沉法制得稀浸膏的方法，是取救必应药材可用常规的工艺提取，优 选采用每次用4-7倍药材重量的50-95%乙醇溶液加热回流二次，每次2小时，或浸渍二次，每次M小时以上，或用50-95%乙醇溶液渗漉提取至用薄层层析检查，未见紫丁香苷斑点 为止，过滤提取液，合并滤液，浓缩至救必应药材重量的0. 4 0. 8倍，得浓缩液，再加浓缩 液重量2 5倍的水搅勻后，滤过，取滤液浓缩至救必应药材投料重量的0. 2倍，即得稀浸膏。所说的水提醇沉法制得稀浸膏的方法，是取救必应药材用常规的工艺提取，优选 采用每次用5-9倍药材重量的水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液浓缩至救必应药材 投料重量的0. 3 0. 5倍，得浓缩液，加浓缩液重量2 4倍的95%乙醇沉淀，放置M小时 以上，滤过，取滤液浓缩至救必应药材投料重量的0. 2倍，即得稀浸膏。为了患者服用的方便和根据提取物的特性，本发明的口服制剂可将救必应提取物 添加制备不同剂型时所需的各种常规辅料，按常规的中药制剂工艺制成任何一种口服制剂 如片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、口服液、糖浆剂、滴丸剂或缓释片等。本发明的药物具有清热泻火、解热镇痛、抗炎的作用。本发明的有益效果1、药物活性成分的提取，原料易得，工艺简单、操作方便，可大批量投入生产；2、产品质量易控制；3、是有效的解热抗炎镇痛中药口服制剂。
具体实施例方式以下通过试验例来证明本发明的有益效果试验例本发明的活性成分救必应提取物的解热抗炎镇痛试验受试药物的制备救必应提取物A取救必应药材10kg，粉碎成粗粉，加95%乙醇温浸提取二次，每次M小时，滤过， 提取液浓缩至^g，加入15kg水搅勻后，滤过，取滤液浓缩至^cg,加入1. 5kg硅胶搅勻分 散，干燥，加于连续循环提取分离器中，用氯仿甲醇体积比为1 0.04的混合溶剂回流提 取，直至分离器中的流出液用薄层层析法检查已无紫丁香苷，回收溶剂至干，再用乙醇氯 仿体积比为1 0.5的混合溶剂加热溶解，滤过，静置，滤取沉淀物，干燥，得救必应提取物。 用高效液相法测定得救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为80. 86%。救必应提取物B取救必应药材10Kg，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小时，合并，滤过，滤液浓 缩至4Kg，加12Kg乙醇沉淀，放置M小时，滤过，滤液浓缩后用硅胶分散，干燥，加于连续循 环提取分离器中，用氯仿甲醇体积比为1 0.05的混合溶剂回流提取，回收溶剂至干，再 用乙醇氯仿体积比为1 0.5的混合溶剂加热回流溶解，滤过，静置，滤取沉淀物，干燥， 得救必应提取物。用高效液相法测定救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为75.45%。紫丁香苷含量测定方法采用高效液相液相色谱法，具体方法如下色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈水 (14 86)作流动相；检测波长为220nm。对照品溶液的制备取取紫丁香苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每Iml 中含紫丁香苷0. lmg，即得。供试品溶液的制备取上述救必应提取物，研细，取适量，精密称定，加50 %甲醇适 量，超声处理10分钟，放冷，制成每Iml中含提取物0. Img,即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定， 计算即得。1.试验方法1. 1 二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验ICR小鼠50只，早、$各半，随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组、阿司匹 林组剂量为100mg/kg、救必应提取物A低、高剂量组，剂量分别为30、50mg/Kg、救必应提取 物B组剂量为50mg/Kg。给药组以IOg混与0. ImlCMC-Na溶液中灌胃给药，空白对照组以 相应体积的CMC-Na溶液灌胃，每天1次，连续3天。末次给药后Ih于小鼠右耳前后两面均 勻涂抹二甲苯0. 05ml，左耳作对照，1. 后将小鼠脱颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径 8mm的打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用电子天平称重，以左右耳片重量之差为肿胀 度。1. 2醋酸致血管通透性增加试验ICR小鼠50只，早、$各半，动物分组及给药同上2. 1项试验。末次给药后lh，尾静 脉注射 0.5% Evans blue 溶液 0. lml/10g，随即腹腔注射 0. 6%醋酸 0. lml/10g，20min 后， 脱颈椎处死，腹腔注射6ml生理盐水，轻揉腹部，剪开腹腔，用吸管吸出洗涤液，加入生理盐 水至10ml，3000rpm离心15min，取上清液，590nm处测OD值。1. 3角叉菜胶致大鼠足趾肿胀试验SD大鼠50只，早、$各半，动物分组及给药同上2. 1项试验，连续给药1周。末次 给药后Ih于每鼠右后足趾皮下注射角叉菜胶溶液0. Iml致炎，用足趾容积测定仪分别 测定致炎前和致炎后1、3、5、几足趾容积，以各鼠致炎前后容积的差值为肿胀度。1.4小鼠热板试验经55°C热板筛选痛阈值5 30s ICR雌性小鼠50只，各小鼠测2次痛阈值，取均 值作为基础痛阈值，然后动物分组及给药同上2. 1项试验，连续给药5d。末次给药后1、2、 3、4h分别测定小鼠痛阈值。1.5小鼠醋酸扭体试验ICR小鼠50只，早、$各半，动物分组及给药同上2. 1项试验。每天1次，连续5天， 末次给药后0. 5h，每只小鼠腹腔注射0. 7%醋酸溶液0. anl，计数15min内小鼠出现的扭体 反应，包括伸展后肢、腹部内凹和臀部抬高次数，计算镇痛率。1.6大鼠解热试验SD大鼠50只，早、$各半，实验前3d，每天测肛温1次，连续3d，选取体温在36. 6 38. 0°C，且体温变化不超过0. 30C的大白鼠供制备发热模型用。根据体温筛选分为4组， 随机分成空白对照组，阿司匹林组，救必应提取物A高、低剂量组，救必应提取B组，每组10 只。每天给药1次，连续5d，于给药第5日致热。致热前各组大鼠禁食但不禁水他，给药前 测体温2次。然后各组给药1次。给药后各鼠立即于背部皮下注射20%酵母悬液10ml/kg 致热，致热后1，2，3，4，证各测大鼠体温1次，求出各测定时刻体温相对于正常体温的变化 值。1. 7统计学方法所有数据均用SPSS10. O统计软件处理。计数指标采用(X 士S )表示。组间均数比 较采用单因素方差分析，P < 0. 05有统计学意义。
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2.结果2. 1救必应提取物对小鼠耳廓肿胀的影响结果见表1，二甲苯能明显诱导小鼠耳肿胀。致炎前连续给药3d，发现救必应提取 物A高低剂量组及救必应提取物B组对二甲苯致小鼠耳廓急性炎症有不同程度的抑制作用。2. 2救必应提取物对血管通透性的影响结果见表1。实验表明，救必应提取物A，B对醋酸所致毛细血管通透性增加有抑 制作用。表1救必应提取物对小鼠耳廓肿胀和血管通透性的影响(i±S，η = 10)
权利要求
1.一种用于解热抗炎镇痛的中药制剂，其特征在于含有救必应药材的乙醇或水的提 取物及药学上允许的辅料制成的中药口服制剂，所说的提取物是取救必应药材，用醇提水 沉法或水提醇沉法制得的稀浸膏，加入硅胶混勻，干燥后置于连续循环提取分离器中，用有 机溶剂(1)加热回流提取，直至分离器中的流出液无紫丁香苷，提取液回收溶剂至干，再用 有机溶剂(2)加热回流溶解，滤过，放置，滤取沉淀物，干燥得提取物，Ig救必应提取物干品 中含有紫丁香苷0. 50 0. 85g，所说的有机溶剂(1)为丙酮，或用氯仿、二氯甲烷、甲醇或乙 醇中的二种混合溶剂；所说的有机溶剂(2)为甲醇、乙醇、二氯甲烷或氯仿中的二种混合溶 剂。
2.根据权利要求1所述的解热抗炎镇痛的中药制剂，其特征在于所说的醇提水沉 法制得稀浸膏的方法是取救必应药材，每次用4-7倍药材重量的50-95%乙醇溶液加热回 流二次，每次2小时，或浸渍二次，每次24小时以上，或用50-95 %乙醇溶液渗漉提取至用 薄层层析检查，未见紫丁香苷斑点为止，过滤提取液，合并滤液，浓缩至救必应药材重量的 0. 4 0. 8倍，得浓缩液，再加浓缩液重量2 5倍的水搅勻后，滤过，取滤液浓缩至救必应 药材投料重量的0. 2倍，即得稀浸膏。
3.根据权利要求1所述的解热抗炎镇痛的中药制剂，其特征在于所说的水提醇沉法 制得稀浸膏的方法是取救必应药材，每次用5-9倍药材重量的水煎煮二次，每次2小时，滤 过，合并滤液浓缩至救必应药材投料重量的0. 3 0. 5倍，得浓缩液，加浓缩液重量2 4 倍的95%乙醇沉淀，放置24小时以上，滤过，取滤液浓缩至救必应药材投料重量的0. 2倍， 即得稀浸膏。
4.根据权利要求1所述的解热抗炎镇痛的中药制剂，其特征在于所说的有机溶剂(1) 采用二种混合溶剂时用氯仿甲醇或乙醇体积比为1 0. 02 0. 1的混合溶剂或用二氯 甲烷甲醇或乙醇体积比为1 0. 02 0. 1的混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的解热抗炎镇痛的中药制剂，其特征在于所说的有机溶剂(2) 为乙醇或甲醇二氯甲烷体积比为1 0. 2 3的混合溶剂或用乙醇或甲醇氯仿体积比 为1 0. 2 3的混合溶剂。
6.根据权利要求1所述的解热消炎镇痛的中药制剂，其特征在于所说的中药口服制 剂为片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、口服液、糖浆剂、滴丸剂或缓释片。
全文摘要
用于解热抗炎镇痛的中药制剂，涉及医药领域，具体涉及从救必应提取有效部位制备解热抗炎镇痛的中药制剂。本发明的中药制剂，含有救必应药材的乙醇或水的提取物及药学上允许的辅料，所说的提取物是取救必应药材，用醇提水沉法或水提醇沉法制得的稀浸膏，加入硅胶混匀，干燥后置于连续循环提取分离器中，用有机溶剂加热回流提取，提取液回收溶剂至干，再用有机溶剂加热回流溶解，滤过，放置，滤取沉淀物，干燥得提取物，1g救必应提取物干品中含有紫丁香苷0.50～0.85g。本发明的药物具有清热泻火、解热镇痛、抗炎的作用；药物活性成分的提取，原料易得，工艺简单、操作方便，可大批量投入生产；产品质量易控制。
文档编号A61K36/185GK102078346SQ20111000832
公开日2011年6月1日 申请日期2011年1月14日 优先权日2011年1月14日
发明者刘国樵 申请人:刘国樵