专利名称：一种治疗复发性口腔溃疡中药组合物、制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体地说是一种能有效治疗复发性口腔溃疡的中药 组合物，以及由该组合物制备的口服制剂及其制备方法。
背景技术：
复发性口腔溃疡是口腔粘膜疾病中常见的溃疡性损害疾病，发作时疼痛剧烈，灼 痛难忍。中医学认为本病是由于情志不遂，素体虚弱，外感六淫之邪致使肝失条达、脾失健 运、肝郁气滞，郁热化火、虚火上炎熏蒸于口而患病，长期的反复发作将直接影响患者整个 机体的免疫功能，引起代谢紊乱，出现口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、精力不 集中、失眠、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状，严重影响患者的工作、生活，甚至造成恶变 或癌变。
目前，治疗复发性口腔溃疡的方法和药物很多，一般有以下几种 1、局部物理治疗包括激光、低频超声、化学侵蚀(如硝酸银)、物理屏障(如氰基丙烯酸 盐粘合剂)。此方法的缺陷在于，治标不治本，其可以缓解口腔溃疡的症状，但无法控制其复发。2、局部止痛剂及抗菌药物苄达明含漱液或喷雾剂、局部麻醉凝胶、氯己定含漱 液、金霉素药膏。此治疗方法缺陷同上。4、其他局部抗炎制剂氨来咕诺、色甘酸钠止咳糖浆、前列腺素E2胶、局部粒细胞 一巨噬细胞刺激因子、阿司匹林含漱液、双氯酚酸、胃溃宁。5、中医治疗现有中药制剂并无专门针对复发性口腔溃疡的药物，多为解除“虚火 上炎”的症状，但不对症下药导致不能从根本上起到治疗作用。综上所述，能够治疗复发性口腔溃疡且无毒副作用的药品是本领域技术人员研究 白勺^^ ； ^^ ο
发明内容
本发明的目的是提供一种清热解毒，益气养阴，凉血利湿，用于治疗复发性口腔溃疡， 对预防放射性食管炎也有疗效的中药组合物。本发明的另一目的在于提出一种上述中药组合物的制备方法。本发明的再一目的在于提出利用上述中药组合物制备的制剂。本发明选用白花蛇舌草、半枝莲、半夏、薏仁、莪术和冬凌草六味药物组合，从而有 效起到治疗复发性口腔溃疡。六味药物药材功效简介如下
白花蛇舌草性味苦甘；寒；无毒。归心；肝；脾；大肠经。功能主治清热解毒；利湿。 主肺热喘咳；咽喉肿痛；肠痈；疖肿疮疡；毒蛇咬伤；热淋涩痛；水肿；痢疾；肠炎；湿热黄 疸；癌肿。半枝莲性味辛、苦，寒。归肺、肝、肾经。功能与主治清热解毒，化瘀利尿。用于 疔疮肿毒，毒蛇咬伤，跌扑伤痛，水肿，黄疸。半夏性味辛，温，有毒。归入脾、胃经。具有辛散温燥有毒，主入脾胃兼入肺，能行水湿，降逆气，而善祛脾胃湿痰的功效。薏仁性凉，味甘、淡。功能主治健脾渗湿，除痹止泻。可用于治疗水肿、脚气、小 便不利、湿痹拘挛、脾虚泄泻。莪术性味辛、苦，温。归肝、脾经。功能和主治破血行气止痛，可治疗血滞经闭腹 痛、腹部包块、积聚。冬凌草性味苦、甘、微寒。有良好清热毒、活血止痛、抑菌、抗肿瘤作用，主治咽喉 肿痛、扁桃体炎、感冒头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤等。白花蛇舌草、半枝莲清热解毒，薏仁、莪术、半夏、冬凌草利湿解毒活血化痰，本发 明在上述六味药物组合物的基础上辅以草河车、竹叶、生石膏、元参、人参、北沙参、麦冬和 甘草，益气养阴凉血解毒，甘草调和诸药。其功效简介如下
草河车别名，滇重楼、草河车、独脚莲。性微寒，味苦；有小毒。功能主治清热解毒， 消肿止痛，凉肝定惊。作于疔肿痈肿、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌扑伤痛、惊风抽搐。竹叶性味甘淡，寒。具有清热除烦，生津利尿的功效。生石膏生石膏主要成分为含水硫酸钙。此外，尚有少量硅酸、氢氧化铝、硫化物及 微量的铁、镁等。内服经胃酸作用，一部分变成可溶性钙盐，至肠吸收入血后能增加血清内 钙离子的浓度，可抑制体温调节中枢、减轻骨骼肌的兴奋性、减少血管通透性，故有解热、镇 痉、消炎等作用。元参凉血滋阴，泻火解毒，发烧烦渴，自汗盗汗，吐血鼻血，咽喉炎，肺结核。用于 热病伤阴、舌绛烦渴、温毒发斑、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒等。人参性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺经。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生 津止渴，安神益智的功效。北沙参性微寒，味甘、微苦。功能主治养阴清肺，益胃生津。用于肺热燥咳、劳嗽 痰血、热病津伤口渴。麦冬具有养阴清热治疗阴虚内热或热病病伤津、心烦口渴。润肺止咳治疗燥热 伤肺所致的咳嗽、痰稠、气逆的功效。甘草甘草性平，味甘，归十二经。有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。 在中医上，甘草补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药。临床应用分“生用”与“蜜炙”之 别。生用主治咽喉肿痛，痛疽疮疡，胃肠道溃疡以及解药毒、食物中毒等；蜜炙主治脾胃功能 减退，大便溏薄，乏力发热以及咳嗽、心悸等。本发明的具体技术方案如下
一种治疗复发性口腔溃疡中药组合物，所述组合物由下列重量份配比的原料药制成 白花蛇舌草10 50重量份、半枝莲5 30重量份、半夏5 25重量份、薏仁10 50 重量份、莪术5 30重量份、冬凌草5 20重量份。所述组合物最佳重量份配比为
白花蛇舌草30重量份、半枝莲15重量份、半夏15重量份、生薏仁30重量份、莪术10 重量份、冬凌草10重量份。所述组合物还包括由下列重量份配比的原料药
草河车3 20重量份、竹叶5 20重量份、生石膏5 25重量份、元参5 20重量份、人参2 8重量份、北沙参3 15重量份、麦冬10 30重量份、甘草5 10重量份。上述组合物最佳重量份配比为
草河车10重量份、竹叶10重量份、生石膏15重量份、元参10重量份、人参6重量份、 北沙参10重量份、麦冬30重量份、甘草6重量份。一种治疗复发性口腔溃疡中药制剂，所述制剂由上述中药组合物和药剂学上可接 受的辅料制成。所述制剂最佳为口服制剂。所述口服制剂为丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、煎 膏剂、滴丸剂、糖浆剂或茶剂。根据给药途径的不同，本发明组合物也可制成一般外用制剂， 如口腔喷雾剂或膏剂等。但不局限于上述剂型，可按照中药制剂领域中已知的方法，将上述 药物组合物按已知方法提取后制成各种不同剂型。一种制备上述中药组合物的方法，具体步骤如下
(1)按照上述组分及用量称取各原料药；
(2)将白花蛇舍草、半枝莲、冬凌草、竹叶四味中药浸泡30分钟以上；浸泡后的原料 药加水混合搅拌加热，煮沸水提2次，每次提取1 3个小时，加水10倍量；合并两次提取 液；
(3)除步骤(2)所述原料药以外的其余原料药煮沸水提2次，每次1 3个小时，加 水10倍量；合并两次提取液；
(4)将步骤(2)和步骤(3)的提取液混合，制备成活性成分。一种治疗治疗复发性口腔溃疡中药颗粒剂，将步骤(4)制备得到的活性成分60 65°C浓缩成浸膏，密度1. ^cg/m3，干燥制粒，分装。步骤(4)制备的活性提取物在制备治疗复发性口腔溃疡中药制剂中的应用。本发明制成的颗粒制剂。其用法与用量如下 方法本发明颗粒一日三次，温水冲服；7天一疗程。用量每次12g。本发明的优点与效益
本发明具有治疗复发性口腔溃疡的功效，且疗效显著，安全无毒副作用。同时，经过动 物实验证实，本发明还具有防治放射性食管炎的功效。本发明原料获取简单，可以制备成不 同剂型，制备方法便捷，易于被广大消费者接受，具有很好的应用和市场前景。本发明上述发明内容部分已经对本发明的技术方案做了详细的描述，本领域技术 人员根据上述内容即可重复本发明并获得本发明所述的技术效果。下面通过具体实施方式
对本发明技术内容做进一步的解释，以使本领域技术人员更清楚的理解本发明内容，并非 对本发明的限制，任何等同替换或公知改变均属于本发明保护范围。
下面结合附图详细描述本发明的实施方式 图1为各组大鼠食管黏膜的组织病理变化； 图2为各组大鼠每日平均体重变化曲线； 图3为照射前2天为起始各组大鼠日均进食量折线图。
具体实施例方式本实施例所用药材均可以从中国药材集团公司够买得到，符合中华人民共和国药 典2005版标准。其他成分为中药领域常规辅料，也均可通过市售购买得到。实施例1本发明颗粒剂的制备
(1) 按照下述组分及用量称取各原料药
白花蛇舌草1000g、半枝莲3000g、半夏2500g、薏仁5000g、莪术500g、冬凌草500g。(2) 将白花蛇舍草、半枝莲、冬凌草、竹叶四味中药在水中浸泡30分钟；浸泡后 的原料药加10倍量水混合搅拌加热，自液体煮沸时刻开始计时，煮沸1小时。停止加热，冷 却至室温，200目过滤后加药量10倍量的水，煮沸1小时进行二次提取。合并两次提取液。(3) 除步骤(2)所述原料药以外的其余原料药煮沸水提2次，每次1个小时，加 水10倍量；合并两次提取液；具体步骤同步骤(2)。(4) 将步骤(2)和步骤(3)的提取液混合，制备成活性成分。(5) 取步骤(4)提取液，用真空外循环蒸发器低温浓缩(60 65°C )成浸膏，密 度1. ^cg/m3，再用喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒，最后用颗粒包装机分装，每袋12g。实施例2本发明颗粒剂的制备
(1) 按照下述组分及用量称取各原料药
白花蛇舌草5000g、半枝莲1000g、半夏500g、薏仁1000g、莪术3000g、冬凌草2000g。(2) 将白花蛇舍草、半枝莲、冬凌草、竹叶四味中药在水中浸泡1个小时；浸泡 后的原料药加10倍量水混合搅拌加热，自液体煮沸时刻开始计时，煮沸2个小时。停止加 热，冷却至室温，200目过滤后加药量10倍量的水，煮沸2小时进行二次提取。合并两次提 取液。(3) 除步骤(2)所述原料药以外的其余原料药煮沸水提2次，每次2小时，加水 10倍量；合并两次提取液；具体步骤同步骤(2)。(4) 将步骤(2)和步骤(3)的提取液混合，制备成活性成分。(5) 取步骤(4)提取液，用真空外循环蒸发器低温浓缩(60 65°C )成浸膏，密 度1. ^cg/m3，再用喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒，最后用颗粒包装机分装，每袋12g。实施例3本发明颗粒剂的制备
(1) 按照下述组分及用量称取各原料药白花蛇舌草3000g、半枝莲1500g、半夏1500g、薏仁3000g、莪术1000g、冬凌草1000g。(2) 将白花蛇舍草、半枝莲、冬凌草、竹叶四味中药在水中浸泡90分钟；浸泡后 的原料药加10倍量水混合搅拌加热，自液体煮沸时刻开始计时，煮沸1小时。停止加热，冷 却至室温，100目过滤后加药量10倍量的水，煮沸1小时进行二次提取。合并两次提取液。(3) 除步骤(2)所述原料药以外的其余原料药煮沸水提2次，每次1个小时，加 水10倍量；合并两次提取液；具体步骤同步骤(2)。(4) 将步骤(2)和步骤(3)的提取液混合，制备成活性成分。(5) 取步骤(4)提取液，用真空外循环蒸发器低温浓缩(60 65°C )成浸膏，密 度1. ^cg/m3，再用喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒，最后用颗粒包装机分装，每袋12g。实施例4本发明颗粒剂的制备
(1) 按照下述组分及用量称取各原料药
6白花蛇舌草3000g、半枝莲1500g、半夏1500g、薏仁3000g、莪术1000g、冬凌草1000g、 草河车1000g、竹叶1000g、生石膏1500g、元参1000g、人参600g、北沙参1000g、麦冬3000g、 甘草600g。(2) 将白花蛇舍草、半枝莲、冬凌草、竹叶四味中药在水中浸泡1个小时；浸泡 后的原料药加10倍量水混合搅拌加热，自液体煮沸时刻开始计时，煮沸1小时。停止加热， 冷却至室温，200目过滤后加药量10倍量的水，煮沸1小时进行二次提取。合并两次提取 液。(3) 除步骤(2)所述原料药以外的其余原料药煮沸水提2次，每次1个小时，加 水10倍量；合并两次提取液；具体步骤同步骤(2)。(4) 将步骤(2)和步骤(3)的提取液混合，制备成活性成分。(5) 取步骤(4)提取液，用真空外循环蒸发器低温浓缩(60 65°C )成浸膏，密 度1. ^cg/m3，再用喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒，最后用颗粒包装机分装，每袋12g。实施例5本发明胶囊剂的制备 原料药及用量
白花蛇舌草3000g、半枝莲1500g、半夏1500g、薏仁3000g、莪术1000g、冬凌草1000g、 草河车300g、竹叶2000g、生石膏2500g、元参500g、人参800g、北沙参300g、麦冬1000g、甘 草 500g。制备方法
(1) 将白花蛇舍草、半枝莲、冬凌草、竹叶四味中药在水中浸泡1个小时；浸泡后的 原料药加10倍量水混合搅拌加热，自液体煮沸时刻开始计时，煮沸1小时。停止加热，冷却 至室温，200目过滤后加药量10倍量的水，煮沸1小时进行二次提取。合并两次提取液。(2) 除步骤(2)所述原料药以外的其余原料药煮沸水提2次，每次1个小时，加 水10倍量；合并两次提取液；具体步骤同步骤(2)。(3) 将步骤(2)和步骤(3)的提取液混合，制备成活性成分。(4) 取步骤(3)提取液，用真空外循环蒸发器低温浓缩(60 65°C )成浸膏，密 度1. 2kg/m3，干燥在真空度为0. 01 0. 02Mpa、温度为40 60°C下干燥，制得干药粉。(5) 分装入软胶囊中即制得胶囊剂，0. 5g/粒。实施例6本发明丸剂的制备
将本配方中主要活性组分制成丸状制剂，分为普通(大、小)丸状制剂和小滴丸制剂。使 用的粘合剂不同，可制成蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸等。原料药及用量
白花蛇舌草5000g、半枝莲1000g、半夏500g、薏仁1000g、莪术3000g、冬凌草2000g、草 河车2000g、竹叶500g、生石膏500g、元参2000g、人参200g、北沙参1500g、麦冬2000g、甘草 1000g。制备方法
(1) 将白花蛇舍草、半枝莲、冬凌草、竹叶四味中药在水中浸泡1个小时；浸泡后的 原料药加10倍量水混合搅拌加热，自液体煮沸时刻开始计时，煮沸1小时。停止加热，冷却 至室温，200目过滤后加药量10倍量的水，煮沸1小时进行二次提取。合并两次提取液。(2) 除步骤(2)所述原料药以外的其余原料药煮沸水提2次，每次1个小时，加水10倍量；合并两次提取液；具体步骤同步骤(2)。(3) 将步骤(2)和步骤(3)的提取液混合，制备成活性成分。(4) 取步骤(3)提取液——活性成分，用真空外循环蒸发器低温浓缩(60 65°C)成浸膏，密度1. ^cg/rn3，加适合的粘合剂和辅料制成球形制剂。实施例7本发明煎膏剂的制备
将本配方中主要活性组分制成丸状制剂，分为普通(大、小)丸状制剂和小滴丸制剂。使 用的粘合剂不同，可制成蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸等。原料药及用量
白花蛇舌草1000g、半枝莲3000g、半夏2500g、薏仁5000g、莪术500g、冬凌草500g、草 河车2000g、竹叶500g、生石膏500g、元参2000g、人参200g、北沙参1500g、麦冬2000g、甘草 1000g。制备方法
(1) 将白花蛇舍草、半枝莲、冬凌草、竹叶四味中药在水中浸泡1个小时；浸泡后的 原料药加10倍量水混合搅拌加热，自液体煮沸时刻开始计时，煮沸1小时。停止加热，冷却 至室温，200目过滤后加药量10倍量的水，煮沸1小时进行二次提取。合并两次提取液。(2) 除步骤(2)所述原料药以外的其余原料药煮沸水提2次，每次1个小时，加 水10倍量；合并两次提取液；具体步骤同步骤(2)。(3) 将步骤(2)和步骤(3)的提取液混合，制备成活性成分。(4) 取步骤(3)提取液——活性成分，用真空外循环蒸发器低温浓缩(60 65°C)成浸膏，密度l^kg/m3，加炼蜜收膏，炼蜜加入量以不超过浸膏的3倍为准。分装即 为成品。
本发明治疗复发性口腔溃疡临床实验及结果分析 1资料与方法 1.1 一般资料
80例复发性口腔溃疡患者均为中国人民解放军总医院门诊病人，按就诊顺序进行随 机对照试验，治疗组60例，对照组20例；年龄沈-56岁，平均年龄37岁，病程在3年之 内者4例，3年以上者35例，5年以上者41例，男性患者45例，女性患者35例。1. 2入选标准
(1) 口腔粘膜溃疡反复发作(每年发作10次以上)，连续发作1年以上者(2)发生在 口唇、口腔粘膜、牙龈、舌体的溃疡的疼痛、灼热、口干口臭，溃疡数目1-5个，可见渗出、充 血、水肿等表现为主。1.3治疗方法
治疗组用实施例四制备的颗粒剂，12g，3次/日，温水冲服；对照组用口炎清颗粒20g，2 次/日，温水冲服；两组均治疗7天，判断疗效。1. 4观察指标
局部病损评定标准以溃疡变化愈合程度及疼痛灼热程度为准。临床治愈用药7天后症状消失，体征基本消失，溃疡病损全部愈合，主要指标 积分为0或1。
显效用药7天后症状消失，体征均有明显改善，溃疡愈合达2/3，或溃疡变浅 缩小，积分主要指标积分为1，两项为2。有效用药7天后症状消失，体征均有好转，溃疡愈合达1/3或溃疡变浅缩小， 积分主要指标积分为2，两项为3。无效用药7天后主要症状、体征改善不明显，溃疡基本无变化，主要积分指标 为3或4。1. 5统计学方法
采用t检验进行统计学处理。2 结果
2.1复发性口腔溃疡疗效比较
经临床观察，7天内可改善复发性口腔溃疡的主要症状溃疡面积、溃疡数目、水肿、溃 疡疼痛、灼烧感、口干及证候分级；对复发性口腔溃疡痊愈病例随访结果比较，1个月两组 复发率的比较，治疗组优于对照组；经两组受试者对自评疼痛改善情况、疼痛自评分的比 较、治疗前后自评总分情况的比较、疗效的评价及比较，均有统计学意义。对于治疗复发性口腔溃疡(轻型，口炎型)1个月后两组复发率的比较，差异有 统计学意义，P<0. 05，观察统计后的总评价是治疗组降低复发的疗效优于对照组。见表1。表1两组复发性口腔溃疡疗效比较
权利要求
1.一种治疗复发性口腔溃疡中药组合物，其特征在于，所述组合物由下列重量份配比 的原料药制成白花蛇舌草10 50重量份、半枝莲5 30重量份、半夏5 25重量份、薏仁10 50 重量份、莪术5 30重量份、冬凌草5 20重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物由下列重量份配比的 原料药制成白花蛇舌草30重量份、半枝莲15重量份、半夏15重量份、生薏仁30重量份、莪术10 重量份、冬凌草10重量份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物还包括由下列重量份 配比的原料药草河车3 20重量份、竹叶5 20重量份、生石膏5 25重量份、元参5 20重量 份、人参2 8重量份、北沙参3 15重量份、麦冬10 30重量份、甘草5 10重量份。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物还包括由下列重量份 配比的原料药草河车10重量份、竹叶10重量份、生石膏15重量份、元参10重量份、人参6重量份、 北沙参10重量份、麦冬30重量份、甘草6重量份。
5.一种治疗复发性口腔溃疡中药制剂，其特征在于，所述制剂由权利要求1至4中任意 一项所述中药组合物和药剂学上可接受的辅料制成。
6.根据权利要求5所述的治疗复发性口腔溃疡中药制剂，其特征在于，所述制剂为口 服制剂。
7.根据权利要求6所述的治疗复发性口腔溃疡中药制剂，其特征在于，所述口服制剂 为丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、煎膏剂、滴丸剂、糖浆剂或茶剂。
8.一种制备权利要求1至4中任意一项所述中药组合物的方法，其特征在于，具体步骤 如下按照权利要求1、2、3或4所述组分及用量称取各原料药；将白花蛇舍草、半枝莲、冬凌草、竹叶四味中药浸泡30分钟以上；浸泡后的原料药加水 混合搅拌加热，煮沸水提2次，每次提取1 3个小时，加水10倍量；合并两次提取液；除步骤(2)所述原料药以外的其余原料药煮沸水提2次，每次1 3个小时，加水10倍 量；合并两次提取液；将步骤(2 )和步骤(3 )的提取液混合，制备成活性成分。
9.一种治疗治疗复发性口腔溃疡中药颗粒剂，其特征在于，将权利要求8制备得到的 活性成分60 65°C浓缩成浸膏，密度1. ^cg/m3，干燥制粒，分装。
10.权利要求8制备的活性提取物在制备治疗复发性口腔溃疡中药制剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗复发性口腔溃疡中药组合物，所述组合物由下列重量份配比的原料药制成白花蛇舌草10～50重量份、半枝莲5～30重量份、半夏5～25重量份、薏仁10～50重量份、莪术5～30重量份、冬凌草5～20重量份。本发明具有治疗复发性口腔溃疡的功效，且疗效显著，安全无毒副作用。同时，经过动物实验证实，本发明还具有防治放射性食管炎的功效。本发明原料获取简单，可以制备成不同剂型，制备方法便捷，易于被广大消费者接受，具有很好的应用和市场前景。
文档编号A61P1/02GK102139081SQ201110058680
公开日2011年8月3日 申请日期2011年3月11日 优先权日2011年3月11日
发明者路军章 申请人:中国人民解放军总医院