专利名称：一种治疗老年性痴呆症的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，尤其是指用于治疗老年性痴呆症。
背景技术：
老年性痴呆症(阿尔茨海默病，Alzheimer' s disease, AD)是慢性进行性中枢神经系统变性病导致的痴呆，以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征。临床流行病学研究表明，AD约占老年期痴呆的70%。目前全球的AD 病人估计在2000-2500万左右，有专家预言老年性痴呆症将成为21世纪人类第一杀手。老年性痴呆症发病机理复杂，目前治疗尚无特效药物，近期在防治上不可能取得突破性进展，因此对患者、家庭和社会都带来巨大的压力，使得全世界对其给予众多的关注，抗老年性痴呆的研究成为老年医学领域中的一个重要课题。目前老年性痴呆症治疗药物主要有胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、神经营养药物等，但总体来看疗效有限。这在一定程度上反映了老年性痴呆症治疗上面临的窘境。因此市场急需研制开发疗效确切的治疗老年性痴呆症的新药。中医中药在老年性痴呆症的治疗具有悠久的历史和经验，中药在治疗本病上也显示出了独特的疗效，因此在中医理论指导下，筛选有效的中药方剂，开发治疗老年性痴呆症的中药新药，为临床提供一种用于老年性痴呆症的治疗有效药物，对患者、家庭和社会都有积极的意义。老年性痴呆症(阿尔茨海默病，Alzheimer' s disease, AD)为原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结)等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少 90%。经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白，阿尔茨海默病患者脑内淀粉样蛋白过度积
聚ο目前公认的发病机制主要有两种1.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。2.与载脂蛋白E(ΑΡ0-Ε4)的基因有关，ΑΡ0-Ε4的增多能对抗ΑΡ0-Ε2或ΑΡ0-Ε3的功能。ΑΡ0-Ε4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。
AD患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，乙酰胆碱酯酶和胆碱一酰转移酶活性降低，特别是海马和颞叶皮质部位。此外，AD患者脑中亦有其他神经递质的减少，包括去家甲肾上腺素、5-羟色胺、谷氨酸等。老年性痴呆症的治疗是医学上的难题，特别是阿尔茨海默氏病，虽然目前国内外现已开发出多种老年性痴呆症治疗剂，其中包括吡拉西坦、都可喜、海德琴和多奈哌齐等西药与他克林、加兰他敏、哈伯因等天然药物，但令人遗憾的是，迄今尚无一种药物可以治愈老年性痴呆症。这在一定程度上反映了老年性痴呆症治疗上面临的不能有效进行病因治疗的窘境。近年一些研究发现阿尔茨海默氏病中有相当一部分合并有脑血管病，而脑血管病的出现和发展可明显加速阿尔茨海默氏病的进程。目前所有的西药治疗方案有改善胆碱神经传递药物；激素类药物；非留体抗炎药物等。这些西药治疗存在很大不足1、治疗费用过高。2、只能缓解症状，不能遏制病情的进一步发展。3、副作用大。在使用西药治疗的同时，如能同时使用中药，疗效更佳。中医学认为本病的产生主要与肾精亏虚、心脾不足、肝阳上亢、痰浊壅盛有关。脑为元神之府，脑为髓海，脑与人体的精神、记忆、思维等方面的功能密切相关。肾虚则生髓功能减退，出现髓海不足，神明失养。脾主意思，意者记所往事，思则兼心之所为也。今脾受病，神明被阻，意舍不清，心神不宁，则使人健忘。肝阴不足，风阳上扰，神明被阻，则精神烦乱。若肺脾肾三脏功能失常，致聚湿生痰，痰蒙清窍，则出现头晕、健忘、神疲等症。中医药对老年性痴呆症有独到的理论，且治疗具有独特的疗效和优势，不仅能明显改善近期临床症状，且能延缓和控制该病的复发，对智能亦有明显的改善。中药治疗从整体出发，强调辨证论治，注重个体，既能有效的改善症状，又能治本且不良反应相对较小，具有广阔前景。国内外尚未有人参叶为组方的中药治疗老年痴呆具有显著疗效的报道。
发明内容
本发明提供一种治疗老年性痴呆症的药物组合物及其制备方法。该药体现中医配伍理论的特点，以温补肾阳，健脾益气，活血化瘀为治则，用于老年性痴呆、脾肾阳虚证的治疗，主证智能减退，神情淡漠，倦怠思卧。次证表情呆板，思维迟纯，腰膝酸软，食少纳呆， 步履沉重，口涎外溢，舌淡，苔薄，脉沉细。该药组成是在中医理论指导下，以淫羊藿为君，温补肾阳，人参叶和银杏叶二药为臣，健脾益气，活血化瘀。全方标本兼顾，温补肾阳、健脾益气、活血化瘀。本发明药物各组分用量也是经发明人进行大量摸索总结得出，各组分用量在下述重量范围内都具较好疗效淫羊藿200 400份，人参叶200 400份，银杏叶200 400份。优选的淫羊藿300份，人参叶300份，银杏叶300份。本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选的本发明药物活性组分的制备方法如下取配方中淫羊藿、人参叶、银杏叶药材加7 9倍量的60% 80%乙醇回流提取 2 3次，每次1. 5h，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩成80°C时测相对密度1. 1 1. 3的浸膏，上已处理好的大孔树脂柱，用水、20%乙醇洗脱，弃去，最后用50% 70%乙醇洗脱，收集，回收乙醇，浓缩至80°C时测相对密度1. 1 1.3的浸膏，干燥。本发明制备方法中大孔树脂采用DlOl或D103。本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解齐U、润滑剂、粘合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。本发明的积极效果是根据中医理论组方，通过现代药理学实验方法充分证明该药的组成药物大都具有延缓衰老，抑制脑中过氧化脂质形成，减少大脑皮层和肝中脂褐素的含量，增加小鼠海马CA3区细胞突触数目、改善记忆，抗疲劳和耐缺氧，促进蛋白质合成与核酸代谢，能促进阳虚动物的核酸、蛋白质合成，并具有激素样作用；提高机体免疫功能， 能扩张外周血管，改善微循环，增加血流量等对于老年性痴呆有明显的治疗作用，因而在临床上能取得较好的疗效。按中医理论，该药物具有温补肾阳，健脾益气，活血化瘀的功能，用于老年性痴呆、脾肾阳虚证的治疗，主证智能减退，神情淡漠，倦怠思卧。次证表情呆板， 思维迟纯，腰膝酸软，食少纳呆，步履沉重，口涎外溢，舌淡，苔薄，脉沉细。口服，每次4粒， 一日三次。
具体实施例方式实施例1颗粒剂制备淫羊藿400g，人参叶200g，银杏叶200g ；取配方中淫羊藿、人参叶、银杏叶药材加7倍量的60%乙醇回流提取2次，每次 1.5h，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩成80°C时测相对密度1. 1的浸膏，上已处理好的大孔树脂DlOl柱，用水、20 %乙醇洗脱，弃去，最后用50 %乙醇洗脱，收集，回收乙醇，浓缩至 80°C时测相对密度1. 1的浸膏，加入适当蔗糖粉及糊精适量，混勻，以适当浓度的乙醇制粒，干燥，整粒，分装，即得。实施例2胶囊剂制备淫羊藿300g，人参叶300g，银杏叶300g ；取配方中淫羊藿、人参叶、银杏叶药材加8倍量的70%乙醇回流提取2次，每次 1. 5h，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩成80°C时测相对密度1. 2的浸膏，上已处理好的大孔树脂DlOl柱，用水、20 %乙醇洗脱，弃去，最后用60 %乙醇洗脱，收集，回收乙醇，浓缩至 80°C时测相对密度1.2的浸膏，干燥，粉碎成细粉，用适当浓度乙醇制颗粒，干燥，整粒，装胶囊。实施例3水丸剂制备淫羊藿200，人参叶400份，银杏叶400份。取配方中淫羊藿、人参叶、银杏叶药材加9倍量的80%乙醇回流提取3次，每次 1. 5h，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩成80°C时测相对密度1. 3的浸膏，上已处理好的大孔树脂D103柱，用水、20 %乙醇洗脱，弃去，最后用70 %乙醇洗脱，收集，回收乙醇，浓缩至 80°C时测相对密度1. 3的浸膏，干燥，粉碎成细粉，用水或适当浓度的淀粉浆泛丸。干燥，打光，分装，即得。以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下简称“参叶抗痴胶囊”)的药效学试验。
“参叶抗痴胶囊”抗老年性痴呆作用的药效学实验研究1、实验动物(I)Wistar大鼠，雌雄兼用，体重250-270克。由长春高新医学动物实验研究中心提供。合格证号:SCXK(吉)2008-0004。(2)昆明种小鼠雌雄各半。由长春高新医学动物实验研究中心提供。合格证号 SCXK(吉)2008-0004。2、实验药品(1)参叶抗痴胶囊按实施例2，由长春中医药大学中医药实验研究中心提供，规格J4粒/板，每粒0. 4g。批号100501。(2) D-半乳糖上海蓝季公司，批号080410。(3)超氧化物歧化酶(S0D，20080520)，丙二醛(MDA，批号20080407)南京建成生
物工程研究所。(4)三氯化铝分析纯，由北京化工厂生产。3.实验仪器(1)多功能酶标仪BI0680。(2)高速低温离心机Biofuge stratos 德国 S0RVALL。(3)神经系统研究综合实验系统，VT-2MT200。(4)MP120-1电子称上海第二天秤仪器厂。( 超声波细胞粉碎机，VCX130。(6)紫外/可见分光光度计，Lambda 25。(7)自动跳台仪，YLS_3T。实验方法与结果一、参叶抗痴胶囊对D-半乳糖损伤老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响1、实验方法(1)动物及分组选取Wistar大鼠60只，雌雄兼用，体重250-270克，随机分成 6组空白对照组、模型组，阳性对照组、参叶抗痴胶囊高剂量组、中剂量组和低剂量组给药组。每组10只。(2)造模及给药方法除空白对照组外，模型组、阳性药组、参叶抗痴胶囊高剂量组、中剂量组和低剂量组给药组大鼠均腹腔注射D-半乳糖300mg -kg"1体重，空白对照组同样方法注射0. 9%氯化钠注射液2ml · kg—1体重，连续6周。于第6周末次给药结束后开始进行水迷宫实验，筛选合格动物入组。各组大鼠按实验设计剂量给药，参叶抗痴胶囊高剂量组参叶抗痴胶囊2g -kg"1体重；中剂量组Ig · kg—1体重；低剂量组0. 5g · kg—1体重；阳性药组动物给予灌胃给予药哈伯因0. OSmg · kg"1体重；空白对照组和模型组动物给予同剂量蒸馏水。连续给药14天，分别于给药后第8天，第10天和第12天，进行水迷宫预实验，给药结束后(第14天)进行水迷宫正式测试实验，然后处死动物取脑，脑组织勻浆测定SOD和MDA含量。2、实验结果(1)参叶抗痴胶囊对D-半乳糖损伤老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响结果表明，参叶抗痴胶囊剂给药高剂量组、中剂量组和低剂量组大鼠水迷宫游泳时间明显低于模型组，提示参叶抗痴胶囊可明显改善D-半乳糖损伤老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力。结果见表1。 表1各级组大鼠在Morris水迷宫中的游泳时间的比较(χ士s，η = 10)
权利要求
1.一种治疗老年性痴呆症的药物组合物，其特征在于是由下列重量份数比的原料药制成的淫羊藿200 400份，人参叶200 400份，银杏叶200 400份。
2.根据权利要求1所述的治疗老年性痴呆症的药物组合物，其特征在于是由下列重量份数比的原料药制成的淫羊藿300份，人参叶300份，银杏叶300份。
3.如权利要求1或2所述的治疗老年性痴呆症的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤取配方中淫羊藿、人参叶、银杏叶药材加7 9倍量的60% 80%乙醇回流提取2 3次，每次1. 5h，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩成80°C时测相对密度1. 1 1. 3的浸膏，上已处理好的大孔树脂柱，用水、20%乙醇洗脱，弃去，最后用50% 70%乙醇洗脱，收集，回收乙醇，浓缩至80°C时测相对密度1. 1 1. 3的浸膏，干燥。
全文摘要
本发明涉及一种治疗老年性痴呆症的药物组合物及其制备方法，属于中药技术领域。是由下列重量份数比的原料药制成的淫羊藿200～400份，人参叶200～400份，银杏叶200～400份。该药物具有温补肾阳，健脾益气，活血化瘀的功能，用于老年性痴呆、脾肾阳虚证的治疗，主证智能减退，神情淡漠，倦怠思卧。次证表情呆板，思维迟纯，腰膝酸软，食少纳呆，步履沉重，口涎外溢，舌淡，苔薄，脉沉细。
文档编号A61K36/296GK102188471SQ201110098470
公开日2011年9月21日 申请日期2011年4月20日 优先权日2011年4月20日
发明者于秀华, 初洪波, 周鸣, 张永和, 李弛坤, 李晓兵, 柳静, 欧喜燕, 王丽娟, 王明星, 陈心智 申请人:长春中医药大学