专利名称：阿克拉霉素纳米粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物及其制备方法，特别涉及一种阿克拉霉素纳米粒及其制备方法。
背景技术：
药物治疗效果取决于作用部位或效应组织器官的药物浓度。靶向药物治疗是近二十年来发展迅速，研究众多的领域，目的是通过药物定向定位输送，提高作用部位或效应组织器官的药物浓度，减少机体其他组织器官的药物浓度，从而提高药物治疗效果，减少毒副反应，其形式主要有两类一类是抗体介导的药物靶向，药物通过化学交联与抗体结合， 体内通过抗原抗体结合反应，把药物主动引向受体等效应部位，产生治疗作用，为主动靶向；二类是纳米尺度的微粒形式介导的药物靶向，药物通过溶解、相嵌、吸附、包裹等形式存在于各种材料制成的纳米微粒如纳米乳剂、脂质体、纳米粒(囊)中，体内通过网状内皮系统清除作用，而将药物微粒靶向到肝、脾、肺、淋巴等器官与组织中，为被动靶向。第三类则是将上述两者结合。采取何种靶向方式，取决于治疗目的。抗体介导的药物靶向，选择性高，定向行为好，但载药量低，存在二次抗原抗体反应等。微粒形式介导的药物靶向，体内选择性低，然而载药量相对较高，易于工业化大生产。因乳剂、脂质体的相对不稳定性，以及脂质体在体内存在形式的不确定性，使纳米粒(囊)显示出明显的优势。纳米微粒形式的载药纳米粒，载药量因使用的药物与载体材料不同而差异极大，现有技术中，最高报道为49% (氰基丙烯酸异丁脂为载体材料)和79% (海藻酸钠为载体材料)。由于载体材料自身亦具有一定的生理作用或毒副反应，因此，提高载药量是提高疗效并减小毒性的最主要的基础研究方向。癌症是人类健康的大敌。肝癌、肺癌等是当前世界各国常见的恶性肿瘤，是与生活环境及不良生活习惯有关的危害人类健康的最严重的疾病，其发病率及死亡率位于各种恶性肿瘤的前列。药物化学治疗是肿瘤治疗的最主要手段之一，如何提高药物治疗效果，降低化疗药物的毒副反应，是目前药物化学治疗的难点。靶向药物与靶向治疗成为最受关注的研究热点。阿克拉霉素(包括阿克拉霉素A、阿克拉霉素B)为蒽环类抗肿瘤药物，对急性白血病、恶性淋巴瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等有效。因此，将阿克拉霉素制成纳米尺度微粒， 并以此为基础制成注射剂型，通过静脉注射给药，有可能在淋巴、肺、肝等部位聚集，提高这些靶位的药物浓度，从而提高治疗效果，降低全身毒副作用。因此，需要一种用于靶向治疗的阿克拉霉素(包括阿克拉霉素A、阿克拉霉素B) 纳米粒，不需要载体材料而直接制成纳米粒，增大药物量，消除由于载体导致的毒性和副作用，提高治疗效果。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的是提供一种阿克拉霉素纳米粒及其制备方法，阿克拉霉素纳米粒不依附于载体材料直接进行应用，可增大药物量，消除由于载体导致的毒性和副作用，提高治疗效果，该方法可用于直接制备阿克拉霉素(包括阿克拉霉素A、阿克拉霉素 B)纳米粒，而不需要载体材料即能实现。本发明公开了一种一种阿克拉霉素纳米粒，其成分为阿克拉霉素。本发明还公开了一种阿克拉霉素纳米粒的制备方法，包括以下步骤a.取有机溶剂1 4体积份作为油相溶液溶剂，按油相总体积百分含量将2 14%阿克拉霉素A或阿克拉霉素B溶解于有机溶剂中；按油相溶液总体积百分含量取磷脂与胆盐共1.25 6. 25%，磷脂与胆盐比例1 4 4 1，将磷脂溶解于有机溶剂中，形成油相溶液；其中，有机溶剂为低沸点有机溶剂； b.取纯化水6 9体积份作为水相溶液溶剂，将步骤a中的胆盐加入纯化水中溶解，形成水相溶液；c.将油相溶液加入水相溶液，同时在10 30°C温度下高速机械搅拌、高压均质机或超声分散10 40分钟，再减压除去有机溶剂即得阿克拉霉素纳米粒。进一步，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、苯或甲苯；进一步，步骤a中，取有机溶剂1体积份作为油相溶液溶剂，按油相总体积百分含量将10%阿克拉霉素A或阿克拉霉素B溶解于有机溶剂中；按油相溶液总体积百分含量取磷脂与胆盐共2.5%，磷脂与胆盐比例8 2;步骤b中，取纯化水9体积份作为水相溶液溶剂；步骤c中，将油相溶液加入水相溶液，同时在20°C温度下高速机械搅拌、高压均质机或超声分散20分钟，再减压除去有机溶剂即得阿克拉霉素纳米粒。本发明的有益效果是本发明的阿克拉霉素纳米粒及其制备方法，阿克拉霉素纳米粒不依附于载体材料直接进行应用，可增大药物量，消除由于载体导致的毒性和副作用， 提高治疗效果，该方法可用于直接制备阿克拉霉素(包括阿克拉霉素A、阿克拉霉素B)纳米粒，而不需要载体材料即能实现；本发明的制备方法所制得的阿克拉霉素纳米微粒外观呈球形，表面圆整、平滑，粒径在10 IOOOnm范围内。
下面结合附图和实施例对本发明作进一步描述。图1为本发明扫描电镜照片。
具体实施例方式以下实施例的阿克拉霉素纳米粒，其成分仅为阿克拉霉素；将阿克拉霉素纳米粒制成混悬型注射剂或冻干注射剂，通过静脉注射给药达到靶向治疗目的。以阿克拉霉素B 溶液为对照，小鼠尾静脉注射阿克拉霉素B纳米粒后在心、肝、肺、脾、肾及血中的浓度分布率I 与药量分布率I 见下表，结果表明将阿克拉霉素B由溶液型改为纳米微粒后，静注给药，其体内肺、肝分布最多，其他脏器分布下降40%以上
权利要求
1.一种阿克拉霉素纳米粒，其特征在于其成分为阿克拉霉素。
2.根据权利要求3所述的阿克拉霉素纳米粒，其特征在于阿克拉霉素纳米粒的粒径在10 IOOOnm范围内。
3.根据权利要求4所述的阿克拉霉素纳米粒，其特征在于阿克拉霉素纳米粒为球形， 粒径在10 IOOOnm范围内。
4.一种阿克拉霉素纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤a.取有机溶剂1 4体积份作为油相溶液溶剂，按油相总体积百分含量将2 14%阿克拉霉素A或阿克拉霉素B溶解于有机溶剂中；按油相溶液总体积百分含量取磷脂与胆盐共1.25 6. 25%，磷脂与胆盐比例1 4 4 1，将磷脂溶解于有机溶剂中，形成油相溶液；其中，有机溶剂为低沸点有机溶剂；b.取纯化水6 9体积份作为水相溶液溶剂，将步骤a中的胆盐加入纯化水中溶解，形成水相溶液；c.将油相溶液加入水相溶液，同时在10 30°C温度下高速机械搅拌、高压均质机或超声分散10 40分钟，再减压除去有机溶剂即得阿克拉霉素纳米粒。
5.根据权利要求4所述的阿克拉霉素纳米粒的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、苯或甲苯。
6.根据权利要求5所述的阿克拉霉素纳米粒的制备方法，其特征在于步骤a中，取有机溶剂1体积份作为油相溶液溶剂，按油相总体积百分含量将10%阿克拉霉素A或阿克拉霉素B溶解于有机溶剂中；按油相溶液总体积百分含量取磷脂与胆盐共2.5%，磷脂与胆盐比例8 2;步骤b中，取纯化水9体积份作为水相溶液溶剂；步骤c中，将油相溶液加入水相溶液，同时在20°C温度下高速机械搅拌、高压均质机或超声分散20分钟，再减压除去有机溶剂即得阿克拉霉素纳米粒。
全文摘要
本发明公开了一种阿克拉霉素纳米粒及其制备方法，阿克拉霉素纳米粒不依附于载体材料直接进行应用，可增大药物量，消除由于载体导致的毒性和副作用，提高治疗效果；制备方法采用低沸点有机溶剂结合乳化技术与工艺，直接制得阿克拉霉素(包括阿克拉霉素A、阿克拉霉素B)纳米粒，而不需要载体材料即能实现；本发明的制备方法所制得的阿克拉霉素纳米微粒外观呈球形，表面圆整、平滑，粒径在10～1000nm范围内。
文档编号A61K31/704GK102178653SQ20111010554
公开日2011年9月14日 申请日期2011年4月26日 优先权日2011年4月26日
发明者刘松青, 刘耀, 夏培元, 孟晓红, 王章阳, 赵映兰, 陈剑鸿 申请人:中国人民解放军第三军医大学第一附属医院