专利名称：一种改善苦味的药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种改善苦味的固体药物制剂技术领域。
技术背景
大环内酯类抗生素(Macrolides)临床应用广泛，常用的有阿奇霉素、克拉霉素、 罗红霉素、琥乙红霉素及交沙霉素等，其制剂以口服为主。由于其水溶性一般较差，常制成干混悬剂、颗粒剂、分散片等以提高生物利用度，但由于该类活性成分具有让人难以接受的苦味，制成上述制剂通常需要采用适当的方法改善其苦味。另外，该类成分的普通片、缓释片及胶囊等口服制剂，若服用时在口腔中停留时间较长、无意中咀嚼或其他原因造成活性成分与味蕾接触，也会感觉到苦味，因此也有必要考虑改善其苦味。
改善苦味的方法通常有添加甜味剂(如蔗糖、甜叶菊苷)、芳香剂(如薄荷油、橘子香精)、掩味剂(如碱土金属氧化物)、胶浆剂(如羧甲基纤维素钠、明胶)、苦味阻滞剂(如腺苷酸)、苦味消除剂(如单酸甘油酯或甘油二酯与聚羧酸的酯或其盐)等，将苦味药物制成包合物(如环糊精包合物)，将苦味药物微囊化(如聚丙烯酸树脂IV微囊)，将制剂进行包衣处理等。上述方法用于所述的苦味药物或改善苦味效果较差，或工艺复杂、成本较高， 或影响药物的及时释放等，效果均不够理想。发明内容
本专利的发明人在研究改善大环内酯类抗生素活性成分苦味的方法时惊喜的发现，当活性成分的粒径控制在一定范围时，加上芳香剂以及药学上可接受的辅料制成的制剂几乎无苦味、口感佳，且制备方法简单、价格低廉，具有良好的实用价值。
为此，本发明的目的就是解决上述问题，提供一种改善苦味的药物制剂。
本发明的另一目的是提供上述药物制剂的制备方法。
为达上述目的，本发明采取的技术方案如下
一种改善苦味的药物制剂，其包含药物活性成分、芳香剂以及药学上可接受的辅料，其中药物活性成分的粒径在40-120目。
所述的药物活性成分是指大环内酯类抗生素及其药用盐，如阿奇霉素及其药用盐、克拉霉素及其药用盐、罗红霉素及其药用盐、琥乙红霉素及其药用盐、交沙霉素及其药卜禁/Td JUL 寸。
所述的药物制剂，药物活性成分的粒径优选范围为40-80目，更优选的粒径范围在60-80目。
所述的药物制剂的制剂类型包括干混悬剂、颗粒剂、分散片、咀嚼片、干糖浆剂、冲剂、普通片、缓释片和胶囊剂。
所述的药物制剂，其pH值的范围优选为9. 0-11. 0。
所述的芳香剂，其含量优选为制剂总重量的0. 1-5%。
所述的药物制剂，其芳香剂包括但不限于薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、复方豆CN 102526752 A寇酊、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、柠檬香精、巧克力香精、草莓香精、水果香精、杂果香精的一种或一种以上的混合芳香剂。
所述的药物制剂，其药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂等。
本发明的有益效果
本发明将药物活性成分的粒径控制在40-120目范围内，再添加适量的芳香剂就能基本解决药物的苦味问题，由此制成的药物制剂几乎无苦味、口感佳，跟现有的糖衣包合剂等其它为改善苦味的制剂相比，不仅制备方法简单，而且价格低廉，效果也更好，能适合于各种剂型。同时，本发明制备的药物制剂改善了苦味药物的口感问题，有助于提高临床用药的依从性，具有良好的实用价值。
具体实施方式
以下结合实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。在不违背本发明的精神和原则的前提下，对发明个别技术步骤进行的任何改动和改变都属于本发明要求保护的范围。
口感的评价方法
取制剂给志愿者服用，根据其实际口感评价。
pH值的测定方法
取制剂适量(胶囊剂取内容物)，研成粉末，加甲醇(约每IOmg活性成分加甲醇 2. 5ml)，加水制成约每Iml中含有活性成分2mg的溶液，摇勻，10分钟后依法测定(中国药典2010年版附录)，即得。
实施例1 阿奇霉素干混悬剂
阿奇霉素100g，粒径60-80目，蔗糖粉1600g，羧甲基纤维素钠40g，碳酸氢钠60g， 香精I0g，甜菊素10g，混合、分装，即得。经志愿者实际服用，本品实际口感几乎无苦味、口感佳；本品PH值为10.0。
实施例2 阿奇霉素颗粒剂
阿奇霉素100g，粒径60-80目，蔗糖粉1300g，羧甲基纤维素钠20g，碳酸氢钠60g， 香精10g，甜菊素10g，糊精300g，混合、制粒、过筛、分装，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品PH值为10. 2。
实施例3 阿奇霉素分散片
阿奇霉素250g，粒径60-80目，低取代羟丙基纤维素50g，甘露醇30g，交联聚维酮 30g，阿斯巴甜15g，香精10g，氧化镁30g，十二烷基硫酸钠3g，碳酸氢钠30g，交联羧甲基纤维素钠5g，硬脂酸镁4g，混合、制粒、压片，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品PH值为10. 5。
实施例4 克拉霉素干混悬剂
克拉霉素100g，粒径60-80目，蔗糖粉1600g，羧甲基纤维素钠40g，碳酸钙70g，香精10g，甜菊素12g，混合、分装，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品PH 值为10.6。
实施例5 克拉霉素颗粒剂
克拉霉素100g，粒径60-80目，蔗糖粉1300g，碳酸钙70g，香精10g，甜菊素12g，糊精300g，羧甲基纤维素钠20g，混合、制粒、过筛、分装，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品pH值为10.4。
实施例6 克拉霉素分散片
克拉霉素250g，粒径60-80目，低取代羟丙基纤维素50g，甘露醇40g，交联聚维酮30g，阿斯巴甜15g，香精10g，氧化镁30g，碳酸钙50g，交联羧甲基纤维素钠5g，硬脂酸镁4g，混合、制粒、压片，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品pH值为 10. 5。
实施例7 罗红霉素干混悬剂
罗红霉素50g，粒径40-80目，蔗糖粉2700g，羧甲基纤维素钠30g，碳酸氢钠60g， 香精10g，甜菊素10g，氯化钠5g，混合、分装，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品PH值为10.0。
实施例8 罗红霉素颗粒剂
罗红霉素50g，粒径40-80目，蔗糖粉^00g，羧甲基纤维素钠20g，碳酸氢钠60g， 香精10g，甜菊素12g，糊精300g，混合、制粒、过筛、分装，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品PH值为9. 8。
实施例9 罗红霉素分散片
罗红霉素50g，粒径60-80目，低取代羟丙基纤维素20g，甘露醇30g，交联羧甲基纤维素钠10g，阿斯巴甜15g，交联聚维酮5g，碳酸钙30g，香精10g，氧化镁20g，硬脂酸镁3g， 混合、制粒、压片，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品PH值为10. 1。
实施例10 丙酸交沙霉素干糖浆剂
丙酸交沙霉素100g，粒径40-80目，蔗糖粉1500g，甜菊素10g，苯甲酸钠5g，香精 5g，碳酸氢钠30g，羧甲基纤维素钠40g，混合、分装，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品pH值为10.2。
实施例11 丙酸交沙霉素颗粒剂
丙酸交沙霉素100g，粒径80-120目，蔗糖粉1300g，碳酸氢钠60g，香精10g，甜菊素10g，糊精300g，羧甲基纤维素钠10g，粉碎、混合、制粒、过筛、分装，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品PH值为10. 1。
实施例12 琥乙红霉素咀嚼片
琥乙红霉素100g，粒径40-80目，糊精50g，蔗糖粉800g，阿斯巴甜5g，香精5g，聚维酮15g，氧化镁10g，碳酸钙2g，硬脂酸镁2g，粉碎、混合、制粒、压片，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品PH值为10. 3。
实施例13 琥乙红霉素颗粒剂
琥乙红霉素100g，粒径40-80目，蔗糖粉1800g，羧甲基纤维素钠20g，碳酸钙60g， 香精10g，甜菊素10g，糊精200g，粉碎、混合、制粒、过筛、分装，即得。经志愿者实际服用，本品几乎无苦味、口感佳；本品PH值为10. 0。
权利要求
1.一种改善苦味的药物制剂，其包含药物活性成分、芳香剂以及药学上可接受的辅料， 其中药物活性成分的粒径在40-120目。
2.如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所说的药物活性成分是指大环内酯类抗生素及其药用盐。
3.如权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所说的大环内酯类抗生素及其药用盐包括阿奇霉素及其药用盐、克拉霉素及其药用盐、罗红霉素及其药用盐、琥乙红霉素及其药用盐、交沙霉素及其药用盐。
4.如权利要求1-3所述的任一药物制剂，其特征在于，药物活性成分的粒径范围为 40-80 目。
5.如权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，药物活性成分的粒径范围为60-80目。
6.如权利要求1-3所述的任一药物制剂，其特征在于，芳香剂在制剂中所占的重量比为 0. 1-5% ο
7.如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，药物制剂的制剂类型包括干混悬剂、颗粒剂、分散片、咀嚼片、干糖浆剂、冲剂、普通片、缓释片和胶囊剂。
8.如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，药物制剂的PH值的范围为9.0-11. 0。
9.如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所说的芳香剂包括但不限于薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、复方豆寇酊、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、柠檬香精、巧克力香精、 草莓香精、水果香精、杂果香精的一种或一种以上的混合芳香剂。
10.如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所说的药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂等。
全文摘要
本发明涉及一种改善苦味的固体药物制剂技术领域。本发明所说的改善苦味的药物制剂包含药物活性成分、芳香剂以及药学上可接受的辅料，其中药物活性成分的粒径在40-120目。本发明制成的药物制剂几乎无苦味、口感佳，跟现有的糖衣包合剂等其它为改善苦味的制剂相比，不仅制备方法简单，而且价格低廉，效果也更好，能适合于各种剂型。同时，本发明制备的药物制剂改善了苦味药物的口感问题，有助于提高临床用药的依从性，具有良好的实用价值。
文档编号A61K47/46GK102526752SQ20111016145
公开日2012年7月4日 申请日期2011年6月15日 优先权日2011年6月15日
发明者王永祥, 黄文武 申请人:上海现代制药股份有限公司