专利名称：一种头孢丙烯脂质纳米粒固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质纳米粒固体制剂，具体涉及一种头孢丙烯脂质纳米粒制剂及其固体制法，属于医药技术领域。。
背景技术：
头孢丙烯，化学名称为(6R，7R)-3_丙烯基-7_[(R)_2-氨基_2-(4_羟基苯基) 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，分子式 C18H19N3O5S · H2O,分子量407. 44，结构式如下
权利要求
1.-种头孢丙烯脂质纳米粒固体制剂，其由包括以下重量配比的原料成分制成头抱丙稀 125份惊榈酸 50-150 份 三硬脂酸甘油酯25-70 份聚氧乙烯40硬脂酸酯37.5-100 份条件是棕榈酸和三硬脂酸甘油酯的重量比为2:1; 棕榈酸和聚氧乙烯40硬脂酸酯的重量比为5 2-4 3。
2.根据权利要求1所述的头孢丙烯固体脂质纳米粒，其由包括以下重量配比的原料成分制成头孢丙烯125份棕榈酸100份三硬脂酸甘油酯50份聚氧乙烯40硬脂酸40份。
3.一种头孢丙烯固体脂质纳米粒的制备方法，该方法包括以下步骤(a)将棕榈酸和三硬脂酸甘油酯加入于有机溶剂中，50°C恒温水浴加热，搅拌使其完全溶解，然后加入头孢丙烯，充分搅拌搅拌使其溶解，构成有机相；(b)将聚氧乙烯40硬脂酸酯溶解于水中，50°C恒温水浴加热，搅拌使其溶解，形成水相；(c)将有机相缓慢加入搅拌中的水相中，温度保持在50°C，继续搅拌Ih；(d)减压除掉有机溶剂，得到半透明初乳；(e)将上述步骤中的初乳，在2000转/分钟的搅拌条件下，快速加入到适量的冷水中， 高压勻质乳化5次，得头孢丙烯固体脂质纳米粒混悬液；(f)冷冻干燥，得头孢丙烯固体脂质纳米粒。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、 乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选体积比为51的氯仿和甲醇的混合溶液；在步骤(a)中，所述的棕榈酸的重量与有机溶剂体积的比例为1 3-10(g/ml)； 在步骤(b)中，所述的聚氧乙烯40硬脂酸酯水溶液的浓度为5%-20% (g/ml)； 在步骤(e)中，进行高压勻质乳化的压力为200MPa。
5.一种头孢丙烯固体脂质纳米粒制剂，其由头孢丙烯固体脂质纳米粒和其他药用辅料制成，其中所述头孢丙烯固体脂质纳米粒由包括以下重量配比的原料成分制成头寻包丙稀棕榈酸乓硬脂酸甘油酯聚氧乙烯40硬脂酸酉丨125份 50-150 份 25-70 份 37.5-100 份条件是棕榈酸和三硬脂酸甘油酯的重量比为2:1; 棕榈酸和聚氧乙烯40硬脂酸酯的重量比为5 :2-4:3;基于125重量份的头孢丙烯而言，其他药用辅料的量为165-267重量份，所述要用辅料选自稀释剂、崩解剂、甜味剂、粘合剂、润滑剂及其组合。
6.根据权利要求5所述的头孢丙烯固体脂质纳米粒制剂，其中所述头孢丙烯固体脂质纳米粒由包括以下重量配比的原料成分制成头孢丙烯125份棕榈酸100份三硬脂酸甘油酯50份聚氧乙烯40硬脂酸40份。
7.根据权利要求5所述的头孢丙烯固体脂质纳米粒制剂，其为片剂、分散片、咀嚼片、 胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂。
8.一种头孢丙烯固体脂质纳米粒制剂的制备方法，该方法包括以下步骤(1)头孢丙烯固体脂质纳米粒的制备将头孢丙烯、棕榈酸、三硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯40硬脂酸酯硬一起制备成头孢丙烯固体脂质纳米粒；(2)头孢丙烯固体脂质纳米粒制剂的制备将头孢丙烯固体脂质纳米粒和其他药用辅料混合制备头孢丙烯固体脂质纳米粒制剂，所述药用辅料选自稀释剂、崩解剂、甜味剂、粘合剂、润滑剂及其组合。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(1)头孢丙烯固体脂质纳米粒的制备包括以下子步骤(a)将棕榈酸和三硬脂酸甘油酯加入于有机溶剂中，50°C恒温水浴加热，搅拌使其完全溶解，然后加入头孢丙烯，充分搅拌搅拌使其溶解，构成有机相；(b)将聚氧乙烯40硬脂酸酯溶解于水中，50°C恒温水浴加热，搅拌使其溶解，形成水相；(c)将有机相缓慢加入搅拌中的水相中，温度保持在50°C，继续搅拌Ih；(d)减压除掉有机溶剂，得到半透明初乳；(e)将上述步骤中的初乳，在2000转/分钟的搅拌条件下，快速加入到适量的冷水中， 高压勻质乳化5次，得头孢丙烯固体脂质纳米粒混悬液；(f)冷冻干燥，得头孢丙烯固体脂质纳米粒；在子步骤(a)中，所述的棕榈酸的重量与有机溶剂体积的比例为1 3-10 (g/ml)； 在子步骤(b)中，所述的聚氧乙烯40硬脂酸酯水溶液的浓度为5%-20% (g/ml)；在子步骤(e)中，进行高压勻质乳化的压力为200MPa。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(2)头孢丙烯固体脂质纳米粒制剂的制备包括以下子步骤(g)将头孢丙烯固体脂质纳米粒和稀释剂、崩解剂混合，过筛混合均勻，加入粘合剂溶液制备软材，制粒，干燥；(h)将干颗粒和润滑剂混合均勻，过筛整粒；(i)压片、填充胶囊或装袋，制得头孢丙烯固体脂质纳米粒制剂； 在子步骤(g)中，过80目筛混勻，过15目筛制粒；在子步骤(h)中，过20目筛整粒。
全文摘要
本发明公开了一种头孢丙烯脂质纳米粒固体制剂及其制法，以头孢丙烯和棕榈酸以及三硬脂酸甘油酯溶入有机溶剂构成油相，以聚氧乙烯40硬脂酸酯的水溶液为水相，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，将头孢丙烯包载于固体脂质纳米粒中制得头孢丙烯固体脂质纳米粒制剂。本发明提供的固体脂质纳米粒制剂载药量高、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，具有更好的缓释和控释效果，并且制备方法的设备简单，易于操作，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。
文档编号A61K47/34GK102327226SQ20111019624
公开日2012年1月25日 申请日期2011年7月14日 优先权日2011年7月14日
发明者廖爱国 申请人:海南美大制药有限公司