专利名称：依折麦布和辛伐他汀组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药工程领域，涉及含有依折麦布和辛伐他汀联合使用的片剂组合物及其制备方法。
背景技术：
高脂血症是指血浆中胆固醇(cholesterol，C)和(或)三酰甘油(triglycride， TG)水平升高。由于血浆中的C和TG是疏水分子，必须与血液中的蛋白质和其他类脂(如磷脂等)一起组合成亲水性球状巨分子复合物-脂蛋白，才能在血液中被转运。严格说，高脂血症是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现。故称高脂蛋白血症，又因血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低也会增加动脉硬化和心血管疾病的风险，为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态，称为血脂异常。血脂异常主要表现为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、 三酰甘油(TG)升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。这种血脂异常是由于脂蛋白合成增加或分解减少所造成，可导致动脉粥样硬化的形成，从而进一步引起许多威胁生命的心、 脑血管疾病，如冠状动脉疾病(CAD)、心肌梗死、脑卒中等。因此血脂异常是心肌梗死、脑卒中、粥样硬化性疾病的重要独立危险因素之一。2007年卫生部发布最新统计数字显示，我国血脂异常总患病率为18. 6%; 18岁以上血脂异常人群已达到1. 6亿，并且呈上升趋势；人群血脂控制达标率仅有26. 5%。实验表明，有效控制血脂异常，能够降低患者住院率，减低病死率，提高存活率。近年来，他汀类药物已被广泛应用于各种类型的高脂血症病人的调脂治疗。各项大型随机对照临床试验都证明，他汀类药物可以明显降低心血管事件的风险，比如氟伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等，在这些他汀类药物中，辛伐他汀药物表现出了显著的治疗效果。辛伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂。辛伐他汀(Simvastatin)命名为2-二甲基丁 酸-8_K4R，6R)-6-2-[(lS，2S，6S，8S，8aR)-l，2，6，7，8，8a-六氢-8-羟基-2，6- 二甲 基-1-萘基]乙基四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮]酯)的结构式如下
权利要求
1.一种权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括如下成分依折麦布辛伐他汀微晶纤维素乳糖交联羧甲基纤维素钠羟丙甲基纤维素柠檬酸钠抗坏血酸钠微粉硅胶硬脂酸镁
2.一种含有权利要求1所述的依折麦布和辛伐他汀片剂组合物的依折麦布辛伐他汀10重量份 10 80重量份 3 5 60重量份 55 60重量份5 15重量份 10 18重量份5 10重量份 1 20重量份2 7重量份3 9重量份。 如下成分 10重量份40重量份40 50重量份60重量份15重量份 15重量份 5 10重量份 5 10重量份4 5重量份 4 7重量份。55 10 10片(
3.-种依折麦布和辛伐他汀片剂组合物，包括如下成分依折麦布辛伐他汀微晶纤维素乳糖交联羧甲基纤维素钠羟丙甲基纤维素柠檬酸钠抗坏血酸钠微粉硅胶硬脂酸镁
4. 一种权利要求3所述的依折麦布和辛伐他汀片的制备方法，包括如下步骤(1)将处方量的依折麦布和1/3-2/3处方量的乳糖、3/7处方量的交联羧甲基纤维素钠混合碾碎，再将处方量的辛伐他汀、剩余的乳糖、3/7处方量的交联羧甲基纤维素钠、处方量的微晶纤维素、处方量的柠檬酸钠以及处方量的抗坏血酸钠混合碾碎，最后将这两种粉末混合均勻；(2)将处方量羟丙甲基纤维素溶于质量浓度为45%-55%的乙醇溶液中，制得质量浓度为1. 5-2. 5%的羟丙甲基纤维素乙醇溶液；(3)取步骤( 得到的羟丙甲基纤维素乙醇溶液与步骤(1)得到的混合粉末混合均勻， 制粒，干燥，干颗粒过对目筛网整粒；4)将步骤C3)得到的整粒后的干颗粒先与处方量的微粉硅胶混合均勻，再加入硬脂酸镁、剩余的交联羧甲基纤维素钠混合均勻，测定主药含量，压片。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，将处方量羟丙甲基纤维素溶于质量浓度为50%的乙醇溶液中，制得质量浓度为2.0%的羟丙甲基纤维素乙醇溶液。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)两种粉末混合时混合机转速为15转/分钟，混合30分钟。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤C3)中所述混合为混合机转速为 30转/分钟，混合20分钟。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述混合为混合机转速为 20转/分钟，混合20分钟。
全文摘要
一种依折麦布和辛伐他汀片剂组合物，包括如下成分依折麦布10重量份、辛伐他汀10～80重量份、微晶纤维素35～60重量份、乳糖55～60重量份、交联羧甲基纤维素钠5～15重量份、羟丙甲基纤维素10～18重量份、柠檬酸钠5～10重量份、抗坏血酸钠1～20重量份、微粉硅胶2～7重量份、硬脂酸镁3～9重量份，该组合物制备成的片剂所用的辅料安全可靠，大大提高了患者的用药安全；通过采用合适的抗氧化剂，其活性成分的稳定性大大提高，且药物的累计溶出度也提高。
文档编号A61K31/366GK102266323SQ20111022329
公开日2011年12月7日 申请日期2011年8月4日 优先权日2011年8月4日
发明者王小树, 马鹰军 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司