一种治疗糖尿病的药物及其制备方法

专利名称：一种治疗糖尿病的药物及其制备方法
一种治疗糖尿病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物(久美消渴降糖2号)及其制备方法，它是一种藏药，属于中药领域。
背景技术：
糖尿病是一种常见的代谢内分泌疾病，世界卫生组织将其列为十大疑难病之一。 发病率极高，并有逐年上升的趋势；据资料统计，印度是目前世界第一糖尿病大国，拥有病人4000多万；中国居第二位，有病人3000万；美国第三位，有病人1000多万；WHO估计，到 2005年，中国糖尿病人将达5000万；在发达国家60岁以上人群近10%为糖尿病患者，中国估计60岁以上人群中糖尿病患者达8%以上；有专家预测我国有可能继印度之后成为世界第一糖尿病大国，这不仅因为中国人口基数最大，还因为中国经济发展快速，使生活迅速改善的国人肥胖者骤增，肥胖人成为糖尿病易感人群；II型糖尿病约占糖尿病患者总人数的 90 % 95%，糖尿病占死亡原因的前5位，它是严重威胁人民健康疾病之一。中国糖尿病协会最新的调查发现，中国的糖尿病发病率高达9. 7 %，全国糖尿病人接近一个亿。中国已超越印度成为糖尿病第一大国。糖尿病年轻化趋势明显，在30 45岁的“事业型”人士中糖尿病发病增长最快。 在20岁以上的成人中，年龄标化的糖尿病患病率为9.7%，而糖尿病前期的比例更高达 15. 5%，相当于每四个成年人中就有一个高血糖状态者。我国自改革开放以来，人民生活得到很大改善，但随之而来，被称作富贵病的糖尿病亦逐渐成为一种常见病、多发病。近30年来，全世界有关糖尿病防治的研究进展十分迅速，我国对糖尿病防治的中西医结合研究也不少，但明显的突破却很少，与国外的进展相比差距很大，其原因是多方面的，但其中之一是科学性不强，因此很难有所突破。糖尿病已成为人类第四大死因，全球每年有超过380万人死于糖尿病及其并发症。目前全世界已有2. 46亿糖尿病患者。我国近20年来糖尿病发病率增长了 5倍多，是全球增长最快的国家之一。近30年来，全世界有关糖尿病防治的研究进展十分迅速，我国对糖尿病防治的中西医结合研究也不少，但明显的突破却很少，与国外的进展相比差距很大，其原因是多方面的，但其中之一是科学性不强，因此很难有所突破。而纯藏药治疗糖尿病的研究目前还未见任何报道。1、国外对中西医结合防治糖尿病的研究国外对中西医结合防治糖尿病研究极少，如2003年6月有1万多专家参加的美国糖尿病学会年会仅有4篇对人参的研究。2、国内中西医结合防治糖尿病研究的现状及存在问题分析回顾我国近几十年来的中西医结合防治糖尿病研究，虽然也有一些很好的成果， 但往往不拿到正式的国际会议上去交流，因而在国际上默默无闻。而较多的是一些低水平的重复性工作，因而科学性不强。
据统计，中国目前有6000万以上糖尿病患者，目前对糖尿病特别是糖尿病并发症至今尚无有效的方法。如此高的糖尿病发病率催生出潜力巨大的糖尿病用药市场。糖尿病用药领域也已成为各大药企征战的重点。2008年，全球糖尿病市场总销售额高达240亿美元，而在全球糖尿病药物中，口 1服药市场份额略高于胰岛素制剂。中医治疗糖尿病已有悠久的历史，特别是在近30年来，随着现代科学的飞速发展，采用中西医结合的方法，对糖尿病的治疗有了不可替代的优势。据统计，糖尿病患者由心脑血管疾病引起的死亡率约占80%，并使其预期寿命减少1/3。糖尿病患者合并血脂升高者在80%以上，血粘度升高者达90%。中医药对糖尿病的治疗作用缓慢，但属治本范畴，在血糖下降的同时使体质同步增强，对慢性并发症有较好的预防和治疗作用。中医认为，阴虚是糖尿病发生的实质，脾虚是糖尿病不愈的根本，血瘀是糖尿病合并症产生的关键。中药可以把养阴健脾益气活血巧妙地组合在一起，从而使糖尿病从根本上得到有效治疗。使用中药可使血糖、尿糖长期稳定在正常范围。中医药的整体调可以在降糖的同时，增强患者体质，纠正糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱，调节胰岛素受体的数目或亲和力，以增加靶细胞对胰岛素的敏感性，对抗胰岛素抵抗。中药的整体调节可以有效地防治糖尿病多种并发症的产生。糖尿病患者多数存在着血液粘滞度增高、高血脂及血小板聚集率增高这些因素，造成了糖尿病患者并发心脑血管病、周围血管病变以及重要脏器损伤的基础。中药在降糖的同时，可以通过益气活血降低血液粘滞度和血脂等，从而防治并发症。藏医学把糖尿病称为“京尼萨古”病，汉语一般译作“尿消症”。所谓“京尼萨古”， “京尼”意为尿频，“萨古”指消耗体能的混浊之液，也就是说小便频繁、尿液混浊、消耗体能是本病的本质特征。《医学·八支经要本释》载“若问此为何因，此乃被饮食等碍及的‘培根’化入膀胱。体内的腐坏物(糟粕)、汗液、油脂、精微精华在不适的饮食下亦可危及体内的‘赤巴’和血液等，由此，体内的腐坏物(糟粕)、汗液等皆可混入尿液，致使尿液浑浊，使人的体能消减。而体内的隆也会因此使人体‘七大物质’流失入膀胱，化为尿液排除体外，从而消减体能。” “‘京尼萨古’其症见乏力嗜睡，汗多且伴异味，消瘦，毛发及爪甲枯燥无华， 口中常感甜味且口咽极干，嗜冷饮，五心烦热尿液浊，尿迹处常有蜜蜂等昆虫聚集。，，藏医理论认为患糖尿病与自身机体的“三因”失调相关。在正常情况下，人体 “龙”(相当于风、气)、“赤巴”(指胆、火，是引起一切热症疾病的根源)、“培根”(指水、土， 是引起所有寒症疾病的根源)“三因”处于平衡状态，才能保持机体功能的正常运行。糖尿病的发病原因是因为人体“三因”出现严重失衡，通常较为显著的表现是“赤巴”和“龙”偏盛，“培根”偏弱，导致了人体的七大精微物质(精微、血液、肌肉、脂肪、骨骼、髓、精液)不能正常分解、排泄和输送，使血液里的秽物聚集过多，引起心肾等人体的重要器官功能受损， 在临床上表现为口干易饥、尿频尿急、乏力多梦、消瘦等症状，同时伴有发热、视力下降、皮肤瘙痒等症状。藏医通过调理、平衡“三因”，达到降“赤巴”和“龙”，扶正“培根”为目的，使体内的七大精微物质得到正常的分解和排泄，降低血液里对人体有害的成分，使胰腺得到营养，胰岛功能逐步恢复；同时调节饮食规律、改善生活习惯，最终达到营养胰腺，降低血糖，改善并发症，提高患者生活和工作质量的目的。目前糖尿病的治疗药物包括口服降糖药物和胰岛素。口服降糖药物包括(1)磺脲类药物；(2)双胍类药物；(3)膳食葡萄糖调节剂；(4) α -葡萄糖苷酶抑制剂；(5)醛糖还原酶抑制剂；(6)噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂；(7)其他药物。根据降血糖作用机制的不同，口服降糖药物可分为促胰岛素分泌剂(磺脲类、 膳食葡萄糖调节剂)、胰岛素增敏剂(双胍类、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂)和其他药物 (α -葡萄糖苷酶抑制剂、非胰岛素降糖激素类药物)。磺脲类药物分为三代，第一代包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲和醋酸己脲； 第二代包括格列本脲、格列吡嗪、格列波脲、格列齐特和格列喹酮；第三代就有格列美脲。双胍类包括二甲双胍和苯乙双胍，后者目前国外已经停用，国内也很少使用。膳食葡萄糖调节剂有瑞格列奈和那格列奈。α -葡萄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖和伏格列波糖。噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂有罗格列酮、曲格列酮和吡格列酮。非胰岛素降糖激素类药物有普兰林肽和Exenatide。糖尿病治疗药物的不良反应1、胰岛素胰岛素的不良反应有(1)过敏反应，使用胰岛素的患者在注射部位会出现荨麻疹和血管神经性水肿；(2)低血糖反应；(3)胰岛素抵抗；⑷注射部位呈皮下脂肪萎缩或增生；(5)眼屈光失调。2、磺脲类药物磺脲类药物的不良反应偶见低血糖，可有腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或不适，皮疹较少见，少见而严重的有黄疸、肝功能损害、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少(表现为出血、紫癜)等。3、双胍类药物双胍类药物的不良反应最常见的是胃肠道反应，表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃痛、口中金属味等。有时患者有乏力、疲倦、体重减轻、头晕和皮疹等。4、膳食葡萄糖调节剂膳食葡萄糖调节剂的不良反应有低血糖、视觉异常、胃肠道反应、过敏性皮疹、瘙痒和荨麻疹等。极少数患者出现肝脏转氨酶增高，其程度较轻且为一过性，很少导致停药。5、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂的不良反应包括(1)贫血；(2)心血管系统反应；(3) 神经精神系统反应；⑷低血糖反应；(5)胃肠道反应等。6、非胰岛素降糖激素类药物非胰岛素降糖激素类药物也有一些不良反应，其中恶心最为常见，严重低血糖事件易发生于使用后池内，患者还可出现厌食、呕吐、乏力和眩晕等。目前治疗糖尿病常用的中成药主要有以下几种(1)消渴丸；⑵降糖舒；(3)玉泉丸；(4)降糖甲片；(5)甘露消渴胶囊；(6)六味地黄丸、麦味地黄丸；(7)石斛夜光丸；⑶明目地黄丸；(9)参芪降糖片；(10)渴乐宁胶囊； (11)消渴灵片；(12)金芪降糖片；(13)糖脉康颗粒；(14)十八味诃子利尿丸。尽管如此，但这些中药制剂的疗效仍不能令人满意。因此，人们对疗效更好的治疗糖尿病的中药(藏药)制剂仍存在强烈需求。至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本发明人经过反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效的治疗糖尿病的藏药口服药物(久美消渴降糖1号)，从而完成了本发明。

发明内容本发明目的就是提供一种更为有效治疗糖尿病的药物。本发明的另外一个目的是提供了该药物的制备方法。本发明药物是一种藏药，是由活性组分组成或者是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中所述的活性组分是由下列原料药制成芒果核、蒲桃、大托叶云实、石榴子和熊胆粉。它选择了芒果核、蒲桃、大托叶云实、石榴子和熊胆粉进行组合作为原料药，其中 (1)芒果核为漆树科植物芒果Mangiferaindica L.的干燥成熟种子，性味甘、酸、苦、平， 有滋阴，补肾的功能；用于肾虚。(2)蒲桃为桃金娘科植物海南蒲桃Syzygium cumini (L.) Skeels的果实，味温、辛、涩而苦，有温肾祛寒的功能；用于“三邪”病，肾寒虫，淋浊。(3) 大托叶云实为豆科植物大托叶云实Caesalpinia crista L.的干燥成熟种子，性味辛、 涩、温，有温肾，逐寒的功效；用于肾寒病，胃寒。(4)石榴子为石榴科植物安石榴Punica granatumL.的干燥种子，性味酸、甘、温、润，主治培根寒症，胃寒症及一切胃病。( 熊胆粉为熊科动物黑熊klenaret0S thibetanus Cuvier经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品， 味苦，性寒；具有清热，平肝，明目的功效；用于惊风抽搐，外治目赤肿痛，咽喉肿痛；具有利胆，抗胆石、溶胆石，抑制肠蠕动解痉，促进消化功能，镇静、抗惊，镇痛，降血压，调血脂、抗血栓，解热，抗炎等药理作用。将这些药物组合使用使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗糖尿病。本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效芒果核0. 5 1. 5份、蒲桃0. 5 1. 5份、大托叶云实0. 5 1. 5份、石榴子0. 5 1.5份、熊胆粉0.1 0.2份。优选为芒果核1份、蒲桃1份、大托叶云实1份、石榴子1份、熊胆粉0. 15份。本发明药物活性组分的制备可以是将上述用量的原料药直接干燥粉碎制成；也可以将上述用量的原料药采用中药制剂的常规方法如水提醇沉法或醇提水沉法(参见曹春林主编的《中药制剂学》第73-74页，上海科技出版社1986年11月出版)制得。本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法(参见曹春林主编的《中药制剂学》，上海科技出版社1986年11月出版)制备成任何一种常用口服剂型，如散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、 片剂等。本发明药物具有润肺清胃，养阴润燥，生津消渴的功能。用于治疗糖尿病。藏医 用于由“赤巴”失调引起的多饮、多食、多尿、消瘦、尿糖及血糖升高等消渴症。中医用于气阴两虚所致的糖尿病，症见多饮、多食、多尿、消瘦、神疲乏力、肢麻疼痛、头晕耳鸣、自汗、大便干燥、脉滑数有力、尿糖及血糖升高等。本发明药物(久美消渴降糖2号)的用法用量为口服，中午服用，与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号”配合使用；30天为一疗程。一次1.2g，一日1次。本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号” 三种配方共同组成滋补肾阴，润肺清胃，生津止渴，益气降糖，平衡“龙”、“赤巴”、“培根，，生理功能。藏医用于由“龙”、“赤巴”、“培根”失调引起的多饮、多食、多尿、消瘦、体倦无力、 尿糖及血糖升高等消渴症。中医用于气阴两虚所致的糖尿病，症见多饮、多食、多尿、消瘦、神疲乏力、自汗盗汗、气短懒言、五心烦热、心悸失眠、肢麻疼痛、四肢酸软、头晕耳鸣、大便干燥、尿糖及血糖升高等。
具体实施方式以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。实施例1本发明药物的散剂制备称取芒果核72. 5g、蒲桃72. 5g、大托叶云实72. 5g、石榴子72. 5g和熊胆粉10g，芒果核、蒲桃、大托叶云实、石榴子混合后共同粉碎成细粉，熊胆粉另研细粉，两种细粉混勻， 分装，即得散剂，称为久美消渴降糖2号散。实施例2本发明药物的丸剂制备称取芒果核145g、蒲桃80g、大托叶云实145g、石榴子IOOg和熊胆粉20g，芒果核、 蒲桃、大托叶云实、石榴子混合后共同粉碎成细粉，熊胆粉另研细粉，两种细粉混勻，用水泛丸，在60°C以下干燥，打光，包装，即得丸剂，称为久美消渴降糖2号丸。实施例3本发明药物的颗粒剂制备称取芒果核200g、蒲桃290g、大托叶云实200g、石榴子^Og和熊胆粉40g，芒果核、蒲桃、大托叶云实、石榴子混合后共同粉碎成细粉，熊胆粉另研细粉，两种细粉混勻，加入辅料制成颗粒，在60°C以下干燥，整粒，分装，即得颗粒剂，称为久美消渴降糖2号颗粒。实施例4本发明药物的胶囊剂制备称取芒果核72. 5g、蒲桃150g、大托叶云实72. 5g、石榴子72. 5g和熊胆粉10g，芒果核、蒲桃、大托叶云实、石榴子混合后共同粉碎成细粉，熊胆粉另研细粉，两种细粉混勻， 装入明胶胶囊，即得胶囊剂，称为久美消渴降糖2号胶囊。实施例5本发明药物的片剂制备称取芒果核290g、蒲桃200g、大托叶云实220g、石榴子200g和熊胆粉40g，芒果核、蒲桃、大托叶云实、石榴子混合后共同粉碎成细粉，熊胆粉另研细粉，两种细粉混勻，加入辅料制成颗粒，在60°C以下干燥，整粒，压片，即得片剂，称为久美消渴降糖2号片。以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物(久美消渴降糖2号)的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号”的药效学试验和临床疗效观察试验。试验例1本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号”对糖尿病小鼠降血糖的药效学试验试验材料选本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号”；降糖灵片(盐酸苯乙双胍片)，25mg/片，批号200908032、江苏省金坛市制药厂生产； 四氧嘧啶=Signa公司提供；葡萄糖氧化酶试剂盒温州东瓯生物工程有限公司生产；胰岛素试剂盒中国原子能科学研究院同位索研究所提供。实验方法取昆明种健康小鼠，早$各半，体重20士2g，小鼠禁食32h(不禁水)，尾静脉注射四氧嘧啶100mg/kg，7ai后眼眶静脉取血测定空腹血糖(空腹12h)，取血糖值彡11. Immol/ L, 50只为糖尿病造型小鼠，随机分为五组，每组10只，分别按服用时间灌胃本发明药物(久美消渴降糖2号)、“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号”(0. 6g/kg，1. 2g/kg，2. 4g/kg) 低、中、高剂量组，降糖灵片组(0. lg/kg.d)及生理盐水等量空白对照组。另外正常小鼠对照组10只，同样灌胃等量生理盐水。给药IOd后，即给药Ild由眼眶静脉取血测定血糖采用葡萄糖氧化酶法；血清胰岛素采用放射免疫法。糖耐量试验各组小鼠按2g/kg的葡萄糖负荷灌量，于灌胃后30min、60min和 120min各采血测定血糖，糖耐量的测定仍采用葡萄糖氧化酶法。实验结果本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号” 对糖尿病小鼠高血糖的影响测定结果见表1。表1本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3 号”对糖尿病小鼠高血糖的影响(n = 10)
组别动物数剂量(g/kg)药前血糖(mmol/L)药后血糖(_ol/L)正常对照组10-6. 78±1. 047. 05±1. 03"模型对照组10—12.32±1.6612. 68±2. 04低剂量组100. 612.41±1.,7210. 87±1. 92a中剂量组101. 212.55±1,339. 11 ±2. 24"高剂量组102. 412.48±1.248. 91 ±2. 14*降糖灵片组100. 112.36±1.568. 97 ±2. 04"说明同模型对照组比较:ΔΡ> 0. 05 ；*P < 0. 05 ；**Ρ < 0. 01 ；***Ρ < 0. 001。从表1看出模型对照组血糖测定结果同正常对照组比较有明显差异，血糖升高一倍以上，说明小鼠空腹尾静脉注射四氧嘧啶100mg/kg，造高血糖模型是成功的；本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号”在使用剂量试验中有降血糖作用，且随着剂量的增加其作用增强，高剂量(2. 4g/kg)作用最强，其作用与降糖灵组比较无明显差异，两者均能使小鼠高血糖降至几乎正常值(当然还稍高一些)。也就是说，本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号”有降血糖作用，且与降糖西药降糖灵片降糖效果相当。本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3号”对糖尿病小鼠血清胰岛素的影响的测定结果见表2。 表2本发明药物(久美消渴降糖2号)与“久美消渴降糖1号”、“久美消渴降糖3 号”对糖尿病小鼠血清胰岛素的影响(n = 10)
权利要求
1.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于它是由活性组分组成或者是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中所述的活性组分是由下列重量份的原料药制成芒果核0. 5 1. 5份、蒲桃0. 5 1. 5份、大托叶云实0. 5 1. 5份、石榴子0. 5 1. 5份、熊胆粉0. 1 0. 2 份。
2.根据权利要求1所述的药物，其中所述的活性组分是由下列重量份的原料药制成 芒果核1份、蒲桃1份、大托叶云实1份、石榴子1份、熊胆粉0. 15份。
3.根据权利要求1或2所述的药物，它是口服剂型。
4.根据权利要求3所述的药物，它是片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或散剂。
5.权利要求1所述药物的制备方法，它包括下列步骤称取下列重量份的原料芒果核 0. 5 1. 5份、蒲桃0. 5 1. 5份、大托叶云实0. 5 1. 5份、石榴子0. 5 1. 5份、熊胆粉 0. 1 0. 2份；混合，之后共同粉碎成细粉，混勻，制成活性组分。
6.权利要求1所述药物的制备方法，它包括下列步骤称取下列重量份的原料芒果核 0. 5 1. 5份、蒲桃0. 5 1. 5份、大托叶云实0. 5 1. 5份、石榴子0. 5 1. 5份、熊胆粉 0. 1 0. 2份；混合，采用水提醇沉法或醇提水沉法制成活性组分。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其中称取下列重量份的原料芒果核1份、蒲桃1份、大托叶云实1份、石榴子1份、熊胆粉0. 15份。
8.根据权利要求5、6或7所述的制备方法，它还包括下列步骤将活性组分与药学上可接受的辅料制成片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或散剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病的药物，它是一种藏药，又称久美消渴降糖2号，它是由活性组分组成或者是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中所述的活性组分是由芒果核、蒲桃、大托叶云实、石榴子、熊胆粉按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物具有润肺清胃，养阴润燥，生津消渴的功能。可用于治疗糖尿病。藏医方面可用于由“赤巴”失调引起的多饮、多食、多尿、消瘦、尿糖及血糖升高等消渴症。中医方面可用于气阴两虚所致的糖尿病，症见方面可多饮、多食、多尿、消瘦、神疲乏力、肢麻疼痛、头晕耳鸣、自汗、大便干燥、脉滑数有力、尿糖及血糖升高等。
文档编号A61P3/10GK102366443SQ201110289639
公开日2012年3月7日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者久美彭措 申请人:久美彭措