专利名称：一种匹多莫德干混悬剂的制作方法
技术领域：
本发明提供一种匹多莫德制剂，具体地说，涉及一种匹多莫德干混悬剂。属于药物制剂领域。
背景技术：
匹多莫德(pidotimod)是一种全新的化学合成免疫促进剂，其结构类似于二肽。 适用于细胞免疫功能低下症，能显著提高人体呼吸系统等免疫力。匹多莫德通过刺激和调节细胞介导的免疫反应而起作用，广泛适用于细胞免疫功能低下的反复发作的呼吸道感染、耳、鼻、喉感染及泌尿系感染、妇科感染。可减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度，还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗。口服及肌肉注射具有良好的生物利用度，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性 T细胞(⑶4+)与抑制性T细胞(⑶8+)的比值升高或恢复正常；通过刺激白介素-2和Y-干扰素促进细胞免疫反应。动物试验及临床试验均表明，匹多莫德尽管无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌(肺炎双球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染的疗效。匹多莫德为多相广谱免疫促进剂，可有效地多环节增强机体抗感染免疫反应，显著提高免疫水平低下患者的各项免疫指标；不仅可用于治疗细菌感染，也可以用于治疗病毒性感染； 不仅用于预防感染，也可用于急性感染发作的控制，更重要的是治疗难治性反复感染疗效显著；还能有效的纠正患儿最主要的免疫缺陷-T细胞亚群失衡和中性粒细胞功能降低，恢复并加强其清除病毒和致病菌的能力，减少感染复发的次数；匹多莫德安全性好，使用方便，起效快，是一种有良好前景的免疫调节促进剂。
发明内容
为克服现有技术中匹多莫德制剂单一不利于临床应用的缺陷，本发明设计并提供了一种匹多莫德干混悬剂。干混悬剂主要是需要混悬微粒有适当的分散度，并应尽可能分散均勻，以减小微粒的沉降速度，使混悬剂处于稳定状态。其次还需要产品有较好的口感。而且，匹多莫德的口感较差，解决其口服顺应性也是技术难题。本发明发现，通过选用特定的矫味剂，不仅可以很好地解决了匹多莫德干混悬剂的口感问题，而且令人意外地发现，还具有起效快，有助于匹多莫德干混悬剂的稳定性的效^ ο本发明技术方案如下本发明提供一种匹多莫德干混悬剂，由匹多莫德和辅料组成，所述的辅料为填充剂、助悬剂和矫味剂，其特征在于所述的矫味剂为草莓香精、柠檬酸三钠、氯化钠和阿司帕坦的混合物。其中，上述所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂中，柠檬酸三钠与氯化钠的重量比为1 1 20 1，优选为10 1。其中，上述所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂中，阿司帕坦与草莓香精的重量比为1 1 20 1，优选为10 1。其中，上述所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂中，柠檬酸三钠与阿司帕坦的重量比为5 1 50 1，优选为25 1。优选地，本发明上述所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂中，柠檬酸三钠氯化钠阿司帕坦草莓香精的重量比优选为250 25 10 1。其中，上述所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于其中所述的填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉、木糖醇、麦芽糖醇、淀粉乳糖复合物中一种或两种以上，优选为蔗糖和甘露醇的混合物。其中，上述所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于其中所述的助悬剂选自卡波姆、 西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠中一种或两种以上，优选为卡波姆。作为本发明一具体实施方式
，提供了一种匹多莫德干混悬剂，其由如下组分制成 1000 袋
匹多莫德400g蔗糖1800g甘露醇250g柠檬酸三钠IOOg氯化钠IOg卡波姆l-6g阿司帕坦4g草莓香精0. 4g50%乙醇适量°其中，上述所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于是通过如下方法制成将匹多莫德、蔗糖、甘露醇、柠檬酸三钠、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均勻，加50%乙醇制软材，25目筛制粒，60°C干燥(水分< 1.0% )，30目筛整粒，加卡波姆、草莓香精、阿司帕坦，混合均勻，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。因匹多莫德口感不适，为方便患者用药，提高用药依从性因而需加矫味剂对本品进行矫味。通过对阿司帕坦、甜蜜素、草莓香精、苹果香精、柠檬酸三钠、氯化钠等多种矫味剂进行筛选，结果发现，以阿司帕坦、草莓香精、柠檬酸三钠和氯化钠的混合粉末作为矫味剂较好，不仅制得的匹多莫德干混悬剂具有良好口感，而且还有助于制剂的稳定性。本发明的匹多莫德干混悬剂中，稀释剂没有特别限制，可以为蔗糖、乳糖、甘露醇、 淀粉等多种辅料试验，其中，更优选以蔗糖和甘露醇作为稀释剂，还可使本品具备较好的口感。本发明的匹多莫德干混悬剂中，助悬剂可以选用卡波姆、西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等，但更优选使用卡波姆作为匹多莫德干混悬剂的助悬剂。按照实施例1处方和制备工艺，不同的助悬剂，所制得的匹多莫德干混悬剂的助悬效果均能达到干混悬剂的要求，但卡波姆较其他助悬剂助悬效果更好(见表1)。表1助悬剂试验结果(沉降体积比)^品种浓度卡波姆西黄蓍胶羧甲基纤维素钠海藻酸钠0. 0624%0. 990.910. 930.90
图1 20名受试者口服受试制剂和参比制剂后匹多莫德的平均血药浓度_时间曲线对比图
具体实施例方式
实施例1 匹多莫德干混悬剂
权利要求
1.一种匹多莫德干混悬剂，由匹多莫德和辅料组成，所述的辅料为填充剂、助悬剂和矫味剂，其特征在于所述的矫味剂为草莓香精、柠檬酸三钠、氯化钠和阿司帕坦的混合物。
2.根据权利要求1所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂中，柠檬酸三钠与氯化钠的重量比为1 1 20 1，优选为10 1。
3.根据权利要求1-2所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂中，阿司帕坦与草莓香精的重量比为1 1 20 1，优选为10 1。
4.根据权利要求1-3所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂中，柠檬酸三钠与阿司帕坦的重量比为5 1 50 1，优选为25 1。
5.根据权利要求1-4所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂中，柠檬酸三钠氯化钠阿司帕坦草莓香精的重量比优选为250 25 10 1。
6.根据权利要求1-5所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于其中所述的填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉、木糖醇、麦芽糖醇、淀粉乳糖复合物中一种或两种以上，优选为蔗糖和甘露醇的混合物。
7.根据权利要求1-6所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于其中所述的助悬剂选自卡波姆、西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠中一种或两种以上，优选为卡波姆。
8.—种匹多莫德干混悬剂，其由如下组分制成1000袋匹多莫德400g蔗糖1800g甘露醇250g柠檬酸三钠IOOg氯化钠IOg卡波姆1.6g阿司帕坦4g草莓香精0. 4g50%乙醇适量。
9.根据权利要求8所述的匹多莫德干混悬剂，其特征在于是通过如下方法制成将匹多莫德、蔗糖、甘露醇、柠檬酸三钠、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均勻，加 50%乙醇制软材，25目筛制粒，60°C干燥(水分< 1.0%)，30目筛整粒，加卡波姆、草莓香精、阿司帕坦，混合均勻，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。
全文摘要
本发明提供一种匹多莫德干混悬剂，由匹多莫德和辅料组成，所述的辅料为填充剂、助悬剂和矫味剂，其特征在于所述的矫味剂为草莓香精、柠檬酸三钠、氯化钠和阿司帕坦的混合物。本发明通过选用特定的矫味剂，不仅可以很好地解决了匹多莫德干混悬剂的口感问题，而且令人意外地发现，还具有起效快，有助于匹多莫德干混悬剂的稳定性的效果。
文档编号A61K47/46GK102327229SQ20111029021
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者凌日金, 洪丽萍, 洪江游, 王稳奇 申请人:海南康芝药业股份有限公司