专利名称：一种牡丹提取物及其组合物的制备方法及其应用的制作方法
一种牡丹提取物及其组合物的制备方法及其应用技术领域：
本发明涉及一种牡丹提取物制备方法，尤其是涉及一种牡丹的根茎叶花提取物及其组合物的制备方法及其应用。背景技术：
洛阳牡丹始于隋，盛于唐，牡丹为我国园艺花较早的观赏花卉之一，至今已有1500多年的栽培历史；洛阳是中国牡丹的故乡，洛阳又是中国牡丹的发祥地之一。洛阳牡丹以花大色艳、富丽端庄名扬天下。她始于晋、兴于隋，盛于唐，极盛于宋。自隋唐以后，洛阳牡丹在四川天彭、江苏盐城、浙江杭州、安徽毫川、山东曹州、广东韶关等地相继引种栽培，如今已遍布长城内外、大江南北。在洛阳牡丹产业已经初步形成，但是仅仅局限于观赏，2011年洛阳牡丹的栽植面积已达两万八千多亩，花期过后部分牡丹的残花、枯枝干叶自然落入土壤之中便作为肥料， 造成极大的浪费；已知的牡丹有“花中之王”的美称。牡丹自身存在的酶水解，成为牡丹酚 (C15H2008)及一份子L阿拉伯糖。根皮咽炎引起的咽痒、咽干、刺激性咳嗽等症，效果良好。 牡丹的茎、叶可以治疗血瘀病。牡丹的根可以入药，也可以叫它丹皮，入药后可以治疗高血压，除伏火，清热散瘀，去痛消肿等。对高血压有显著疗效。而它的花瓣可以食用，并且味道鲜美。根据《本经》记载，牡丹具有除症坚、瘀血，留舍肠胃。安五脏，疗痈疮之功效。在 《别录》中记载牡丹具有除时气头痛、客热五劳、劳气头腰痛、风噤癞疾。大明曰通关腠血脉，排脓.消扑损瘀血，续筋骨，除风痹，治胎下胞，产后一切冷热血气。张元素曰治神志不足。无汗之骨蒸，衄血吐血。李时珍曰和血出血、凉血，治血中伏火；除烦热。丹皮性微寒，味苦辛，无毒。入心、肝、肾经。具有清血，活血散瘀的功能。主治斑疹吐血，血滞经闭， 经前发势，痈肿疮毒，损伤瘀血，阴虚发势，无汗骨蒸。其中《神农本草经》将其列为中品。 李时珍撰《本草纲目》曰“牡丹以色丹者为佳”。牡丹根的韧皮部及皮层薄壁细胞和细胞间隙中，聚集有较多的草酸晶簇，并含有很多淀粉。鲜皮中含有牡丹酚原甙(I3ae0n0Iide. C20 H28 012 )约5 — 6%，但易受自身存在的酶水解，成为牡丹酚(C15 H20 08 )及一份子L阿拉伯糖。根皮中含有的牡丹酚(Paeonol C9 HlO 03 )，为带有光泽的针状结晶，可溶于水及一般溶剂，还含有芍药甙(I^eonorin)、苯甲酸，挥发油0. 15 一 0. 4%及植物留醇等。牡丹酚为主要药用成份，具有抗菌作用，体外试验丹皮对伤寒杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强的抗菌作用，对白喉杆菌也有抑制作用。由上可以看出牡丹作为中草药或被人们食用由来已久，盛花期“牡丹花开放时间在每年的四至五月”过后进入夏季之前的牡丹，在被人们观赏之后，还具有很多的利用价值。
发明内容
为了实现所述的发明目的，本发明公开了一种牡丹提取物及其组合物的制备方法及其应用，本发明牡丹和生地为主要原料配伍而成，属纯中药配方，两种成分纯净无毒，避免了西医对人体的伤害，片剂或口服液可使药物直达病灶；临床应用安全；本发明利用了牡丹和生地的成分药效，实现了互补，具有良好的应用前景。为了实现上述发明的目的，本发明采用如下技术方案
一种牡丹提取物及其组合物的制备方法，其中以牡丹和生地为主要原料，其中每1000 个制剂单位，牡丹与生地的投料量分别为34kg、34kg。本发明所述组合物的制备包含如下步骤
A、将牡丹的根、茎、叶和花水洗去除杂质和泥土，淋干水分待用，其中牡丹的根、茎使用外表皮，去除木质部分；
将去除木质部分的根、茎皮和牡丹的叶和花烘干粉碎形成牡丹粉碎料待用；
B、提取浸膏
①、取牡丹粉碎料，用70 95%乙醇6-10倍量动态回流提取，其中提取时间为2 3h、 动态提取温度为50 80°C，滤过，滤液回收乙醇，加70 90°C 3 5倍量搅拌均勻，石油醚0. 5 1萃取至少2次后，取水层减压浓缩后得牡丹浸膏，备用；
②、取生地，加8 10倍量水真空动态提取，其中提取时间为4 6h、真空动态提取温度为60 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 12 1. 15的浓缩液后，加乙醇使含醇量达60 75%，4°C冷藏10小时以上，上清液回收乙醇，用氢氧化钠溶液调pH值9 11，再用0. 5 1倍量三氯甲烷萃取2 3次，合并三氯甲烷萃取液，减压回收三氯甲烷得生地浸膏，备用；
C、取上一步骤①所得牡丹浸膏及上一步骤②生地浸膏，添加药学上人体可接受的载体，制备成口服制剂。所述的牡丹提取物及其组合物的制备方法，应用于口服液时，每IOOOml 口服液所加载体“辅料”包括表面活性剂、助溶剂、防腐剂及其溶剂；
其中表面活性剂为β -环糊精，用量为1 4%W/V ； 助溶剂为乙醇，用量为5 15%W/V ；
防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾或苯甲酸中的任意一种，用量为0. 05% 0. 2%ff/V ；溶剂为纯化水，加至全量1000ml。其中牡丹提取物及其组合物的中药组合物口服液，所用的表面活性剂与助溶剂乙醇的用量之和不超过18% W/V。所述的牡丹提取物及其组合物的制备方法，应用于颗粒剂时，每IOOOg颗粒，取制备方法中步骤C中①所得牡丹浸膏及②生地浸膏混合后加入糊精80-200g、蔗糖或葡萄糖补足至全量1000g。一种牡丹提取物及其组合物的应用，口服液、颗粒剂适用于成人的肝肾阴虚。所述的牡丹提取物及其组合物的应用，适应症症状表现头晕目眩、目干、容易疲劳、肢体麻木、口燥咽干、失眠多梦、胁隐痛，遗精、腰膝酸痛、耳鸣、不孕、舌红、少苔、女子月经量少。所述的牡丹提取物及其组合物的应用，所述颗粒剂用量为0. 125 1. OOg颗粒温水送服，每日三次，连用15天。所述的牡丹提取物及其组合物的应用，口服液用量为1 anl，每日三次，连用10天。本发明的配伍依据在于牡丹提取物具有镇痛，抗炎，解热和抑制变态反应作用。对压尾、醋酸等物理或化学因素所致的疼痛，具有明显的镇痛作用。对由角叉菜胶、蛋清、甲醛、组胺、5 —羟色胺、缓激肽、二甲苯及内毒素等所致的炎症反应，具有明显的抑制作用；对伤寒菌苗、三联疫苗等引起的体温升高，丹皮酚具有明显的解热作用；对II、III、IV型变态反应均具有抑制作用。生地味甘，寒；主治折跌，绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉；作汤除寒热积聚， 除痹；具有清热凉血功效用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛；养阴生津功效用于津伤口渴，内热消渴。治温病伤阴，肠燥便秘。由于本发明生地属于寒性，本发明对于孕妇以及月经过多者慎用或准医嘱。本发明颗粒剂或口服制剂基于医学对肝肾阴虚疾病的发病机理的研究以及治疗原则，同时根据药理学研究成果工艺经过反复实验获取成分稳定，属于对于肝肾阴虚治疗的天然药物，根据中医理论合理搭配成分和用量，经过严格把控制备工艺制备而成。由于采用上述技术方案，本发明具有如下有益效果 本发明主要特点
1、本发明颗粒剂或口服制剂适用于口服。2、本发明通过温水送服，经前10 15天为一疗程，由于颗粒剂或口服制剂消化后对应病灶，并经过所以本发明充分利用了药材的有效成分，提高药材的利用率。3.本发明属纯中药配方，避免西医药物的毒副作用；临床应用安全。
具体实施方式
为使本发明更加容易理解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。需要说明的是， 下面的这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，下列实施例中在本发明范围内而未提及的实施例，通常按照本发明范围内的成份便可获取的数据均属于本发明的保护范围。实施例1
本发明牡丹提取物及其组合物的制备方法，其中以牡丹和生地为主要原料，其中每 1000个制剂单位，牡丹与生地的投料量分别为^gjkg。本发明所述组合物的制备包含如下步骤
A、将牡丹的根、茎、叶和花水洗去除杂质和泥土，淋干水分待用，其中牡丹的根、茎使用外表皮，去除木质部分；
进一步，由于牡丹的根、茎木质部分达不到所需成分含量，因此本发明排出使用牡丹的根、茎木质部分。将去除木质部分的根、茎皮和牡丹的叶和花烘干经过郑州华徳机械设备有限公司生产的超细粉碎机粉碎，粉碎细度80 100目形成牡丹粉碎料待用；
B、提取浸膏
①、取牡丹粉碎料^g，用10倍量95%乙醇动态回流提取2小时，滤过，滤液回收乙醇， 加90°C热水4倍量，搅拌均勻，用1倍量的石油醚萃取3次，取水层浓缩得牡丹浸膏，备用；
②、取生地，加8倍量水真空动态提取时间为证(真空动态提取温度为70°C，真空度为 0. 08 0. IMpa)，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 12^1. 15的浓缩液后，加乙醇使含醇量达60%，4°C冷藏10小时，上清液回收乙醇，用氢氧化钠溶液调pH值11，用1倍量三氯甲烷萃取3次，合并三氯甲烷萃取液，减压回收三氯甲烷得浸膏，备用；C、取上一步骤①所得牡丹浸膏及上一步骤②生地浸膏混合，继续浓缩至相对密度1. 2 (70-750C )的清膏，加入β -环糊精200g,蔗糖补足至IOOOg,混勻，制成颗粒，干燥，即得。实施例2
牡丹与生地的投料量分别为3kg jkg。Α、将牡丹的根、茎、叶和花水洗去除杂质和泥土，淋干水分待用，其中牡丹的根、茎使用外表皮，去除木质部分；
将去除木质部分的根、茎皮和牡丹的叶和花烘干粉碎形成牡丹粉碎料待用；
B、提取浸膏
①、取牡丹粉碎料3kg，用10倍量75%乙醇动态回流提取2小时，滤过，滤液回收乙醇， 加70°C热水3倍量，搅拌均勻，用0. 5倍量的石油醚萃取2次，取水层浓缩得牡丹浸膏，备用；
②、取生地，加10倍量水真空动态提取时间为他(真空动态提取温度为80°C，真空度为0. 08 0. IMpa)，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 12^1. 15的浓缩液后，加乙醇使含醇量达75%，4°C冷藏10小时，上清液回收乙醇，用氢氧化钠溶液调pH值9，用0.5倍量三氯甲烷萃取2次，合并三氯甲烷萃取液，减压回收三氯甲烷得浸膏，备用；
C、取上一步骤①所得牡丹浸膏全量加40gi3-环糊精及20%乙醇溶液500g，搅拌均勻； 取②生地浸膏全量用20%乙醇溶液200g溶解，搅拌均勻；全量牡丹浸膏和生地浸膏混合，加纯化水至IOOOml，加防腐剂苯甲酸钠0. 5g，搅拌均勻，滤过，灌装，灭菌，即得。本发明牡丹提取物及其组合物的应用，口服液、颗粒剂适用于成人的肝肾阴虚。主要适应症症状为头晕目眩、目干、容易疲劳、肢体麻木、口燥咽干、失眠多梦、胁隐痛，遗精、腰膝酸痛、耳鸣、不孕、舌红、少苔、女子月经量少且无其它并发症时适用。本发明所述颗粒剂用量为0. 125 1. OOg颗粒温水送服，每日三次，连用15天为一疗程。所述的牡丹提取物及其组合物的应用，口服液用量为1 anl，每日三次，连用10 天为一疗程。本发明三个疗程为一次，根据实际治疗效果可以增加疗程次数。通过临床发现，本发明对于肝肾阴虚疗效较为显著，其中长期办公室伏案缺乏活动患者效果更佳，本发明对于劳累过度造成的肝肾阴虚具有明显改善。本发明临床试验统计表如下；
类别病例痊愈显效有效无效有效率肝肾阴虚460412435100%合计460412435100%
其中上表疗效标准判定为治疗三个疗程后一年未复发确认为痊愈；治疗三个疗程后一年内复发为显效；治疗三到三个疗程后病情减轻为有效；治疗三个疗程后无明显改善为无效。通过对460名肝肾阴虚病病患中270经过本发明口服制剂、190经过本发明颗粒剂治疗三个疗程后，全部有效，总有效率达到100%。使用本发明后其中较为典型的两位病例进一步说明本发明的疗效。病患黄晓英，女，36岁，某公司文员。由于长期伏案，经过诊断为缺乏锻炼造成腰部疼痛、腿脚经常麻木、失眠多梦、月经量少，每次月经后三至五天腰部疼痛尤甚；使用本发明口服制剂三个疗程后痊愈。
另一病患李建军，男，55岁，某厂质检工人。长期站立造成夜晚休息时肢体麻木、 胁隐痛、遗精、腰膝酸痛和耳鸣；使用本发明颗粒剂三个疗程后症状大部分消失，肢体麻木得到明显改善，后续使用颗粒剂两个疗程，肢体麻木消失，睡眠质量得到有效提升。本发明在应用中发现一例月经过多患者服用本发明口服制剂后出现腹部轻微疼痛现象，停药后疼痛反应消失，所以对于孕妇以及月经过多者慎用本发明。为了公开本发明的目的而在本文中选用的实施例，当前认为是适宜的，但是应了解的是，本发明旨在包括一切属于本构思和本发明范围内的实施例的所有变化和改进。
权利要求
1.一种牡丹提取物及其组合物的制备方法，其特征是其中以牡丹和生地为主要原料，其中每1000个制剂单位，牡丹与生地的投料量分别为3-6kg、3-6kg ；所述组合物的制备包含如下步骤A、将牡丹的根、茎、叶和花水洗去除杂质和泥土，淋干水分待用，其中牡丹的根、茎使用外表皮，去除木质部分；将去除木质部分的根、茎皮和牡丹的叶和花烘干粉碎形成牡丹粉碎料待用；B、提取浸膏①、取牡丹粉碎料，用70 95%乙醇6-10倍量动态回流提取，其中提取时间为2 3h、 动态提取温度为50 80°C，滤过，滤液回收乙醇，加70 90°C 3 5倍量搅拌均勻，石油醚0. 5 1萃取至少2次后，取水层减压浓缩后得牡丹浸膏，备用；②、取生地，加8 10倍量水真空动态提取，其中提取时间为4 6h、真空动态提取温度为60 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 12 1. 15的浓缩液后，加乙醇使含醇量达60 75%，4°C冷藏10小时以上，上清液回收乙醇，用氢氧化钠溶液调pH值9 11，再用0. 5 1倍量三氯甲烷萃取2 3次，合并三氯甲烷萃取液，减压回收三氯甲烷得生地浸膏，备用；C、取上一步骤①所得牡丹浸膏及上一步骤②生地浸膏，添加药学上人体可接受的载体，制备成口服制剂。
2.如权利要求1所述的牡丹提取物及其组合物的制备方法，其特征是应用于口服液时，每IOOOml 口服液所加载体“辅料”包括表面活性剂、助溶剂、防腐剂及其溶剂；其中表面活性剂为β -环糊精，用量为1 4%W/V ；助溶剂为乙醇，用量为5 15%W/V ；防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾或苯甲酸中的任意一种，用量为0. 05% 0. 2%ff/V ；溶剂为纯化水，加至全量1000ml。
3.如权利要求2所述的牡丹提取物及其组合物的制备方法，其特征是所述口服液，所用的表面活性剂与助溶剂乙醇的用量之和不超过18% W/V。
4.如权利要求1所述的牡丹提取物及其组合物的制备方法，其特征是应用于颗粒剂时，每IOOOg颗粒，取制备方法中步骤C中①所得牡丹浸膏及②生地浸膏混合后加入糊精 80-200g、蔗糖或葡萄糖补足至全量1000g。
5.根据权利要求1 4任一权利要求所述的一种牡丹提取物及其组合物的应用，其特征是口服液、颗粒剂适用于成人的肝肾阴虚。
6.根据权利要求5所述的牡丹提取物及其组合物的应用，其特征是适应症症状表现头晕目眩、目干、容易疲劳、肢体麻木、口燥咽干、失眠多梦、胁隐痛，遗精、腰膝酸痛、耳鸣、 不孕、舌红、少苔、女子月经量少。
7.根据权利要求5所述的牡丹提取物及其组合物的应用，其特征是所述颗粒剂用量为0. 125 1. OOg颗粒温水送服，每日三次，连用15天。
8.根据权利要求5所述的牡丹提取物及其组合物的应用，其特征是口服液用量为 1 anl，每日三次，连用10天。
全文摘要
一种牡丹提取物及其组合物的制备方法，涉及一种牡丹提取物制备方法，本发明以牡丹和生地为主要原料，本发明所述组合物的制备包含如下步骤将牡丹的根、茎、叶和花水洗去除杂质和泥土，淋干水分烘干粉碎形成牡丹粉碎料；然后经过提取浸膏后添加药学上人体可接受的载体，制备成口服制剂或口服制剂；本发明牡丹和生地为主要原料配伍而成，属纯中药配方，两种成分纯净无毒，避免了西医对人体的伤害，片剂或口服液可使药物直达病灶；临床应用安全；本发明利用了牡丹和生地的成分药效，实现了互补，具有良好的应用前景。
文档编号A61P25/20GK102335276SQ20111030292
公开日2012年2月1日 申请日期2011年10月10日 优先权日2011年10月10日
发明者杨永庆 申请人:杨永庆