专利名称：针对神经疾病的四氢-吡喃衍生物的制作方法
针对神经疾病的四氢-吡喃衍生物本发明涉及通式I的化合物，
权利要求
1.通式I的化合物
2.由根据权利要求I的式I包括的式I-I的化合物
3.根据权利要求2的式I-I的化合物，其中R1和R2可以与它们连接的N原子一起形成杂环烷基，其选自由以下基团组成的组吡咯烷基，哌啶基，3-氮杂-双环[3. 1.0]己-3-基或2-氮杂-双环[3. I. 0]己-2-基，其任选地被羟基取代。
4.根据权利要求3的式I-I的化合物，所述化合物是 2-甲氧基-6-甲硫基-N-((3RS，4SR)-4-吡咯烷_1_基-四氢-吡喃_3_基)_4_三氟甲基-苯甲酰胺 (-)-2-甲氧基-6-甲硫基-N- (4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 2-环丙基-N- ((3SR，4RS) -4-吡咯烷_1_基-四氢-吡喃_3_基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 2-甲硫基-N- ((3SR，4RS) -4-吡咯烷- I-基-四氢-吡喃-3-基)-4，6-双三氟甲基-苯甲酰胺 2-甲基-N- ((3SR，4RS) -4-吡咯烷_1_基-四氢-吡喃_3_基)_4，6-双三氟甲基-苯甲酰胺 2-环丙基-N- ((3SR，4RS) -4-吡咯烷_1_基-四氢-吡喃_3_基)_4，6-双三氟甲基-苯甲酰胺 2-环丙基-N- ((3SR，4RS) -4-哌啶_1_基-四氢-吡喃_3_基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 2，6- 二甲基-N- ((3SR，4RS) -4-吡咯烷_1_基-四氢-吡喃_3_基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺2，6- 二乙基-N- ((3SR，4RS) -4-吡咯烷_1_基-四氢-吡喃_3_基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 2-乙基-6-甲氧基-N- ((3SR，4RS) -4-吡咯烷_1_基-四氢-吡喃_3_基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 2-乙基-6-甲基-N-((3SR，4RS)-4-吡咯烷_1_基-四氢-吡喃_3_基)_4_三氟甲基-苯甲酰胺 2-环丙基-6-甲氧基-N- ((3SR，4RS) -4-吡咯烷_1_基-四氢-吡喃_3_基)~4~三氟甲基-苯甲酰胺 N- [ (3S，4R) -4- (3-氮杂-双环[3. 1.0]己_3_基)-四氢-吡喃-3-基]_2_环丙基-4-三氟甲基-苯甲酰胺 (+)-2-环丙基-N-(4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(-)-2-环丙基-N-(4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(+) -2-甲基-N-反式-(4-吡咯烷-I -基-四氢-吡喃-3-基)-4，6-双三氟甲基-苯甲酰胺 (-)-2-甲基-N-反式-(4-吡咯烷-I -基-四氢-吡喃-3-基)-4，6-双三氟甲基-苯甲酰胺 (+) -2-甲硫基-N-反式-(4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4，6-双三氟甲基-苯甲酰胺 (-)-2-甲硫基-N-反式-(4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4，6-双三氟甲基-苯甲酰胺(+) -2-环丙基-N- (4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4，6-双三氟甲基-苯甲酰胺 (-)-2-环丙基-N- (4-吡咯烷-I -基-四氢-吡喃-3-基)-4，6-双三氟甲基-苯甲酰胺 (+)-2,6- 二甲基-N-4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(-)-2,6- 二甲基-N-4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(+)-2-甲氧基-6-甲基-N-(4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 (-)-2-甲氧基-6-甲基-N-4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 (+)-2-乙基-6-甲氧基-N-4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 (-)-2-乙基-6-甲氧基-N-(4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 (+) -2-环丙基-6-甲氧基-N-4-吡咯烷- I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 (-)-2-环丙基-6-甲氧基-N-4-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺或 N-(3SR，4RS)-4-(2-氮杂-双环[3. 1.0]己_2_基)-四氢-吡喃_3_基]-2-甲氧基-6-甲硫基-4-三氟甲基-苯甲酰胺。
5.根据权利要求2的式I-I的化合物，其中R1和R2相互独立地是氢或(CR2)。_环烷基，O为0或1，且R可以相同或不同，并且是氢或低级烷基。
6.根据权利要求5的式I-I的化合物，所述化合物是 N- ((3SR，4RS) -4-环戊氨基-四氢-吡喃_3_基)-2-环丙基-4-三氟甲基-苯甲酰胺2-环丙基-N-[ (3RS，4SR) -4-(1-环丙基-乙氨基)-四氢-吡喃_3_基]-4-三氟甲基-苯甲酰胺 (+) -N-(反式-4-环戊氨基-四氢-吡喃-3-基)-2-环丙基-4-三氟甲基-苯甲酰胺或 (+)-N-4-环己氨基-四氢-吡喃-3-基)-2-环丙基-4-三氟甲基-苯甲酰胺。
7.由根据权利要求I的式I包括的式1-2的化合物
8.根据权利要求7的式1-2的化合物，所述化合物是 顺式-2-甲氧基-6-甲硫基-N-(3-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-4-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺 (-)-2-甲氧基-6-甲硫基-N- (3-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-4-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺或 (+) -2-甲氧基-6-甲硫基-N- (3-吡咯烷-I-基-四氢-吡喃-4-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺。
9.一种用于制备式I的化合物及其药用盐的方法，所述方法包括 a)使下式的化合物
10.根据权利要求9的方法制备的根据权利要求1-8中任一项的化合物。
11.根据权利要求1-8中任一项的化合物，用作治疗活性物质。
12.一种药物，所述药物含有一种或多种如在权利要求I至8的任一项中所述的化合物及药用赋形剂。
13.根据权利要求12的药物，其中可以被治疗的疾病是精神病，疼痛，记忆和学习功能障碍，注意缺陷，精神分裂症，痴呆症或阿尔茨海默病。
14.如权利要求1-8的任一项中所述的化合物用于治疗精神病，疼痛，记忆和学习功能障碍，注意缺陷，精神分裂症，痴呆症或阿尔茨海默病的用途。
15.如权利要求1-8的任一项中所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗精神病，疼痛，记忆和学习功能障碍，注意缺陷，精神分裂症，痴呆症或阿尔茨海默病。
16.一种用于治疗精神病，疼痛，记忆和学习功能障碍，注意缺陷，精神分裂症，痴呆症或阿尔茨海默病的方法，所述方法包括给药有效量的如权利要求1-8的任一项中所限定的化合物。
17.如上所述的发明。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的化合物，其中X是-O-或-CH2-；X’是-O-或-CH2-；条件是X或X’中的一个总是-O-而另一个是-CH2-。已发现通式(I)的化合物是甘氨酸转运蛋白1(GlyT-1)的良好抑制剂并因此它们可以用于治疗精神分裂症、精神病和其他神经病症，包括疼痛。
文档编号A61P25/00GK102740848SQ201180008176
公开日2012年10月17日 申请日期2011年1月28日 优先权日2010年2月2日
发明者伊曼纽尔·皮纳德, 萨宾·克尔茨维斯基 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司