专利名称：医疗用粘合剂组合物、医疗用贴剂和该组合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种在医疗领域中用于贴附 于皮肤的用途的医疗用粘合剂组合物、以及使用了该医疗用粘合剂组合物的医疗用贴剂。
背景技术：
近年来，作为药物的经皮给药方法，广泛使用的是在无纺布或塑胶膜等支承体上延展含有药物的粘合性高分子而得的硬膏剂或糊剂等医疗用贴剂。在硬膏剂中可使用混合有合成(或天然)橡胶、各种弹性体、油、增粘剂及香料等的油性基剂，在糊剂中可使用以铝化合物将丙烯酸共聚物的部分中和物交联，且混合有甘油、颜料及香料等的含水系基剂。
在硬膏剂或糊剂中，配合有作为消炎镇痛成分的伊布洛芬(IbupiOfen)、洛索洛芬 (Loxoprofen)、酮洛芬(Ketoprofen)、氟比洛芬(Flufbiprofen)、联苯乙酸(Felbinac)及双氯芬酸(Diclofenac)等。已知存在以下问题这些药物在分子内具有羧基，由于该羧基与其他成分或该药物分子内的官能团进行脱水缩合反应，所以医疗用贴剂中的药物的含量在保存期间中会减少。例如在专利文献I中记载有通过在医疗用贴剂中配合聚乙二醇，而可抑制羧酸型非留体消炎镇痛剂与I一薄荷醇的酯化。在专利文献2中记载有通过使贴剂的包装袋内部的相对湿度达到一定的范围，而抑制双氯芬酸钠(diclofenac sodium)的分子内脱水环化反应。在专利文献3中记载有通过使贴剂的配合原料不使用甘油，而抑制酮洛芬与甘油的酯化。
另一方面，丙烯酸系粘合剂作为硬膏剂、糊剂的粘合剂而被广泛用于医疗用贴剂。 在医疗用粘合剂的领域中，主要著重于对皮肤的粘接性、皮肤刺激性及药物的溶解性等进行研究。例如在专利文献4中记载有通过在高温下将粘合剂长时间聚合，而使残余的有机过氧化物系引发剂减少，抑制粘合物性的经时变化。
专利文献
专利文献I :日本特开2004-83462号公报
专利文献2 :日本特开2008-61862号公报
专利文献3 日本特开2009-227640号公报
专利文献4 日本特开平9-124467号公报发明内容
发明所要解决的课题
然而，专利文献I所公开的医疗用贴剂中需要配合新原料，另外，专利文献2所公开的贴剂产品需要严格管理包装袋中的湿度，由此可知它们并不是简便的方法。另外，专利文献3所公开的贴剂由于不合甘油，故保湿性不充分，从对皮肤的低刺激性这样的观点出发并不充分。另一方面，专利文献4所公开的医疗用粘合剂中，尚未对丙烯酸系粘合剂中的药物的稳定性进行研究，作为医疗用粘合剂组合物仍存在问题。
本发明是鉴于上述问题而完成的，其目的在于提供一种具有优异的皮肤粘接性、且剥离时的疼痛少、以及粘合剂组合物中的药物的稳定性优异的医疗用粘合剂组合物。
解决课题的手段
本发明人等为了解决上述课题而进行了深入的研究，结果发现为了提高分子内具有羧基的药物的稳定性，而需要延缓在粘合剂组合物中的药物的酯化的进行，为此，控制作为脱水反应的催化剂的酸性物质的量是有效的。作为丙烯酸系粘合剂所含的酸性物质， 除了以具有粘接性为目的而共聚的丙烯酸及甲基丙烯酸以外，还可列举出用于制备粘合剂时所使用的PH调整剂、以及聚合引发剂的分解物等。
即，本发明如下所示。
I. 一种医疗用粘合剂组合物，其特征在于，包含丙烯酸系共聚物、具有羧基的药物及基剂，上述丙烯酸系共聚物是将单体混合物共聚而得的、且上述丙烯酸系共聚物中的硫酸含量为700质量ppm以下,所述单体混合物包含作为单体A的乙烯性不饱和羧酸单体 O. I 2质量％、作为单体B的具有碳数为4 12的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯58 99. 9质量％、作为单体C的碳数为I 3的(甲基)丙烯酸烷基酯30质量％以下、以及作为单体D的与上述单体A C不同的具有乙烯性不饱和基的单体30质量％以下，其中单体 A D合计为100质量％。
2.如上述I所述的医疗用粘合剂组合物，其特征在于，上述丙烯酸系共聚物是通过乳液聚合而制备的，且凝胶分率为60%以上。
3.如上述I或2中任一项所述的医疗用粘合剂组合物，其特征在于，上述具有羧基的药物为消炎镇痛剂。
4. 一种粘合片，其特征在于，在支承体的单面涂布有上述I 3中任一项所述的医疗用粘合剂组合物。
5. 一种医疗用粘合剂组合物的制备方法，其特征在于，是制备包含丙烯酸系共聚物、具有羧基的药物及基剂的医疗用粘合剂组合物的方法，其中，通过使用过硫酸盐系聚合引发剂，将包含乙烯性不饱和羧酸单体及具有碳数为4 12的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物乳液聚合，由此以使硫酸含量为700质量ppm以下的方式获得上述丙烯酸系共聚物。
发明的效果
本发明的医疗用粘合剂组合物由于皮肤粘接性高、剥离时的疼痛也少，因此作为医疗用粘合剂而具有优异的性能。另外，由于几乎不存在粘合剂组合物中的药物的变质，因此药效的稳定性亦优异。
进而，在本发明的丙烯酸系共聚物是通过乳液聚合而制备的且凝胶分率为60%以上的情况下，可获得粘合性及凝聚性优异的医疗用粘合剂组合物。
另外，由于本发明的医疗用粘合剂组合物的药效的稳定性优异，因此可延长医疗用贴剂的保存期间。
具体实施方式
以下，对本发明的实施方式加以详细说明。本发明的医疗用粘合剂组合物包含丙烯酸系共聚物、具有羧基的药物及基剂，其中，上述丙烯酸系共聚物是将特定的单体共聚而得到的，且丙烯酸系共聚物的硫酸含量为700质量ppm以下。
需说明的是，在本说明书中，“(甲基)丙烯酸”是指丙烯酸或甲基丙烯酸，“(甲基)丙烯酸酯”是指丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。
<丙烯酸系共聚物>
本发明的丙烯酸系共聚物是将单体混合物共聚而得的共聚物，所述单体混合物包含作为单体A的乙烯性不饱和羧酸单体O. I 2质量％、作为单体B的具有碳数为4 12 的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯58 99.9质量％、作为单体C的碳数为I 3的(甲基) 丙烯酸烷基酯30质量％以下、以及单体D的与上述单体A C不同的具有乙烯性不饱和基的单体30质量％以下，其中，单体A D合计为100质量％。
作为上述乙烯性不饱和羧酸单体(单体A)的例子，例如可举出丙烯酸、甲基丙烯酸、丁烯酸、乙烯基乙酸、丙烯酰氧基丙酸等不饱和一元酸，马来酸、伊康酸、富马酸、中康酸、柠康酸、环己烷二甲酸等不饱和二元酸，马来酸酐、伊康酸酐、柠康酸酐、四氢邻苯二甲酸酐等不饱和酸酐等。其中，丙烯酸及甲基丙烯酸因为容易与其他各种单体发生共聚反应且廉价，因此优选。单体A可单独为一种化合物，亦可为两种以上的化合物的组合。
单体混合物中的乙烯性不饱和羧酸单体(单体A)的含量为O. I 2. O质量％， 优选为O. 2 2. O质量％、更优选为O. 5 I. 8质量％ (其中，单体A D合计为100质量％ )。在该含量不足O. I质量％的情况下，所得到的粘合剂组合物的粘合力变低， 在贴附期间中容易剥离，而且在剥离时还产生糊残留。另一方面，在超过2.0质量％的情况下，所得到的粘合剂组合物中的药物的酯化的进行迅速，有效的药物量减少，因此医疗用贴剂的保存期间变短。
作为上述具有碳数为4 12的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯(单体B)的例子，例如可举出(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(甲基)丙烯酸仲丁酯、(甲基) 丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸正戊酯、(甲基)丙烯酸异戊酯、(甲基)丙烯酸正己酯、(甲基)丙烯酸-2-甲基戊酯、(甲基)丙烯酸正辛酯、(甲基)丙烯酸异辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸正壬酯、(甲基)丙烯酸异壬酯、(甲基)丙烯酸-2-甲基辛酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯、(甲基)丙烯酸十三烷基酯、(甲基) 丙烯酸月桂酯等。其中，(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯由于容易与其他各种单体发生共聚反应且廉价，因而优选。单体B可单独为一种化合物，或也可为两种以上的化合物的组合。
具有碳数为4 12的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯(单体B)的含量为58 99. 9 质量％，优选为65 99. 8质量％，更优选为75 99. 5质量％ (其中，单体A D合计为 100质量％ )。在该含量不足58质量％的情况下，所获得的粘合剂组合物的粘合力变低，贴附期间中容易剥离，剥离时还产生糊残留。另一方面，在超过99.9质量％的情况下，所获得的粘合剂组合物的粘合力变得过高，皮肤刺激性变强。
作为上述碳数为I 3的(甲基)丙烯酸烷基酯(单体C)的例子，例如可举出 (甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸正丙酯、(甲基)丙烯酸异丙酯等。优选为(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯。单体C可为单独一种化合物，或也可为两种以上的化合物的组合。
碳数为I 3的(甲基)丙烯酸烷基酯(单体C)的含量为30质量％以下，优选为5 25质量％，更优选为10 20质量％ (其中，单体A D合计为100质量％)。在该含量超过30质量％的情况下，所获得的粘合剂组合物的粘合力变低，贴附期间中容易剥离，剥离时还产生糊残留。
作为与上述单体A C不同的具有乙烯性不饱和基的单体(单体D)的例子，可举出具有氰基的乙烯基单体、具有羟基的乙烯基单体、芳香族乙烯基单体、脂肪族环系乙烯基单体、具有氨基的乙烯基单体、具有酰胺基的乙烯基单体、具有烷氧基的乙烯基单体、具有羰基的乙烯基单体、共轭二烯系单体、顺丁烯二酰亚胺系单体、乙烯基酯单体、乙烯基醚单体、具有环氧丙基的乙烯基单体、不饱和二羧酸的单烷基酯或二烷基酯、不饱和醇、含有氯的乙烯基单体、多乙烯基单体、具有含硅的基团的单体等。单体D可为单独一种化合物，或也可为两种以上的化合物的组合。
作为上述具有氰基的乙烯基单体的例子，例如可举出丙烯腈、甲基丙烯腈、a-乙基丙烯腈、α-异丙基丙烯腈、α-氯丙烯腈、α-氟丙烯腈等。上述化合物可单独使用一种，也可将两种以上组合而使用。
作为上述具有羟基的乙烯基单体的例子，可举出(甲基)丙烯酸-2-羟基乙酯、 (甲基)丙烯酸-2-羟基丙酯、(甲基)丙烯酸-3-羟基丙酯、(甲基)丙烯酸-2-羟基丁酯、(甲基)丙烯酸-3-羟基丁酯、(甲基)丙烯酸-4-羟基丁酯、(甲基)丙烯酸-6-羟基己酯、(甲基)丙烯酸-8-羟基辛酯、(甲基)丙烯酸-12-羟基月桂酯、丙烯酸-2-羟基-3-苯氧基丙酯、丙烯酸_2_轻基-3-对甲基苯氧基丙酯、丙烯酸-2-轻基_3_2_乙基己氧基丙酯；聚乙二醇、聚丙二醇等聚二醇的单(甲基)丙烯酸酯；及对羟基苯乙烯、间羟基苯乙烯、邻羟基苯乙烯、对异丙烯基苯酚、间异丙烯 基苯酚、邻异丙烯基苯酚等。这些化合物可单独使用一种，或可将两种以上组合使用。
作为上述芳香族乙烯基单体的例子，可举出苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、α-甲基苯乙烯、2，4_ 二甲基苯乙烯、2，4_ 二异丙基苯乙烯、4-叔丁基苯乙烯、叔丁氧基苯乙烯、乙烯基甲苯、二乙烯基甲苯、(甲基)丙烯酸苄酯、乙烯基萘、单氯苯乙烯、二氯苯乙烯、单溴苯乙烯、二溴苯乙烯、三溴苯乙烯、氟苯乙烯、苯乙烯磺酸及其盐、 α-甲基苯乙烯磺酸及其盐等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述脂肪族环系乙烯基单体的例子，可举出(甲基)丙烯酸环己酯、(甲基) 丙烯酸甲基环己酯、(甲基)丙烯酸叔丁基环己酯、(甲基)丙烯酸环十二烷基酯、(甲基) 丙烯酸异冰片基酯等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述具有氨基的乙烯基单体的例子，可举出(甲基)丙烯酸氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲氨基甲酯、(甲基)丙烯酸二乙氨基甲酯、(甲基)丙烯酸-2-二甲氨基乙酯、(甲基)丙烯酸-2-二乙氨基乙酯、(甲基)丙烯酸_2-( 二正丙氨基)乙酯、(甲基) 丙烯酸-2-二甲氨基丙酯、(甲基)丙烯酸-2-二乙氨基丙酯、(甲基)丙烯酸_2-( 二正丙氨基)丙酯、(甲基)丙烯酸-3-二甲氨基丙酯、(甲基)丙烯酸-3-二乙氨基丙酯、(甲基)丙烯酸_3-( 二正丙氨基)丙酯等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述具有酰胺基的乙烯基单体的例子，可举出(甲基)丙烯酰胺、N-甲基(甲基)丙烯酰胺、N，N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、N，N-二甲氨基丙基(甲基)丙烯酰胺、N， N-丁氧基甲基(甲基)丙烯酰胺、N-羟甲基(甲基)丙烯酰胺、N-烷氧基甲基(甲基)丙烯酰胺等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述具有烷氧基的乙烯基单体的例子，可举出(甲基)丙烯酸-2-甲氧基乙酯、(甲基)丙烯酸-2-乙氧基乙酯、(甲基)丙烯酸2-(正丙氧基)乙酯、(甲基)丙烯酸-2-(正丁氧基)乙酯、(甲基)丙烯酸-3-甲氧基丙酯、(甲基)丙烯酸-3-乙氧基丙酯、(甲基)丙烯酸_2-(正丙氧基)丙酯、(甲基)丙烯酸_2-(正丁氧基)丙酯等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述具有羰基的乙烯基单体的例子，可举出(甲基)丙烯醛、二丙酮(甲基) 丙烯酰胺、甲酰基苯乙烯(日文为* > S 7 ★口一> )、(甲基)丙烯酰氧基烷基丙醛、二丙酮(甲基)双丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸丙酮酯、(甲基)丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯、乙酰乙酰氧基烯丙酯、(甲基)丙烯酸-2-羟基丙酯-乙酰乙酸酯、丁二醇-1，4-丙烯酸酯-乙酰丙烯酸酯、乙烯基甲基酮、乙烯基乙基酮、乙烯基异丁基酮等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述共轭二烯系单体的例子，可举出1，3_ 丁二烯、异戊二烯(2-甲基-1， 3_ 丁二烯)、2，3-二甲基-1，3-丁二烯、氯丁二烯(2-氯-1，3-丁二烯)等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述顺丁烯二酰亚胺系单体的例子，例如可举出顺丁烯二酰亚胺、N-甲基顺丁烯二酰亚胺、N-异丙基顺丁烯二酰亚胺、N- 丁基顺丁烯二酰亚胺、N-十二烷基顺丁烯二酰亚胺、N-苯基顺丁烯二酰亚胺、N-(2-甲基苯基)顺丁烯二酰亚胺、N-(4-甲基苯基)顺丁烯二酰亚胺、N-(2，6-二甲基苯基)顺丁烯二酰亚胺、N-(2，6-二乙基苯基)顺丁烯二酰亚胺、N-(2-甲氧基苯基)顺丁烯二酰亚胺、N-苄基顺丁烯二酰亚胺、N-(4-羟基苯基)顺丁烯二酰亚胺、N-萘基顺丁烯二酰亚胺、N-环己基顺丁烯二酰亚胺等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述乙烯基酯单体的例子，可举出亚甲基脂肪族单羧酸酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、苯甲酸乙烯酯、甲酸乙烯酯、肉桂酸乙烯酯、特十碳酸乙烯酯(Vinyl Ester of Versatic Acid)等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述乙烯基醚单体的例子，可举出乙烯基甲基醚、乙烯基乙基醚、乙烯基正丁基醚、乙烯基异丁基醚、乙烯基苯基醚、乙烯基环己基醚等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述具有环氧丙基的乙烯基单体的例子，可举出(甲基)丙烯酸环氧丙基酯、 (甲基)烯丙基环氧丙基醚、(甲基)丙烯酸_ β _甲基环氧丙基酯、4-羟基丁基(甲基)丙烯酸环氧丙基酯、(甲基)丙烯酸-3，4-环氧环己基甲酯、(甲基)丙烯酸-3，4-环氧环己基乙酯、(甲基)丙烯酸-3，4-环氧环己基丙酯等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述不饱和二羧酸的单烷基酯的例子，可举出马来酸、富马酸、伊康酸、柠康酸、中康酸、马来酸酐、伊康酸酐、柠康酸酐、四氢邻苯二甲酸酐等的单烷基酯。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述不饱和二羧酸的二烷基酯的例子，可举出马来酸、富马酸、伊康酸、柠康酸、中康酸、马来酸酐、伊康酸酐、柠康酸酐、四氢邻苯二甲酸酐等的二烷基酯。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述不饱和醇的例子，可举出烯丙醇、甲基烯丙醇、3-甲基-3- 丁烯-I-醇、3 一甲基-2- 丁烯-I-醇、2-甲基-3- 丁烯-2-醇等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述含有氯的乙烯基单体的例子，可举出氯乙烯、偏二氯乙烯等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述多乙烯基单体的例子，可举出(甲基)丙烯酸烯丙酯、(甲基)丙烯酸乙二醇二酯、二(甲基)丙烯酸三乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸四乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸1，3_ 丁二醇酯、三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、二(甲基)丙烯酸1，4_ 丁二醇酯、 二(甲基)丙烯酸新戊二醇酯、二(甲基)丙烯酸1，6_已二醇酯、二(甲基)丙烯酸季戊四醇酯、四(甲基)丙烯酸季戊四醇酯、二(甲基)丙烯酸丙三醇酯、ι，ι，ι-三羟甲基乙烷二(甲基)丙烯酸酯、ι，ι，ι-三羟甲基乙烷三(甲基)丙烯酸酯、1，1，I-三羟甲基丙烷三 (甲基)丙烯酸酯、三聚异氰酸三烯丙酯、对苯二甲酸二烯丙酯、二乙烯基苯等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
作为上述具有含硅的基团的单体的例子，可举出乙烯基三氯硅烷、乙烯基三溴硅烧、乙稀基二甲氧基娃烧、乙稀基二乙氧基娃烧、乙稀基二正丙氧基娃烧、乙稀基二异丙氧基硅烷、乙烯基三正丁氧基硅烷、乙烯基三(2-羟基甲氧基乙氧基)硅烷、乙烯基三乙酰氧基娃烧、乙稀基_■乙氧基娃烧醇、乙稀基乙氧基娃烧_■醇、乙稀基甲基_■乙氧基娃烧、乙稀基~■甲基乙氧基娃烧、乙稀基甲基_■乙酸氧基娃烧、稀丙基二甲氧基娃烧、稀丙基二乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三(2-甲氧基乙氧基)硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基乙氧基硅烷、3-丙烯酰氧基丙基二甲氧基硅烷、2-丙烯酰胺乙基三乙氧基硅烷等。这些化合物可单独使用一种或将两种以上组合使用。
在上述具有乙烯性不饱和基的单体(单体D)中，优选为具有氰基的乙烯基单体、 芳香族乙烯基单体及乙烯基酯单体。通过使用这些单体，可廉价地制备粘合性及凝聚性优异的丙烯酸系共聚物。
具有乙烯性不饱和基的单体(单体D)的含量为30质量％以下，优选为15质量％ 以下，更优选为5质量％以下。
<丙烯酸系共聚物的制备方法>
丙烯酸系共聚物的制备还可采用乳液聚合、溶液聚合、悬浊聚合等公知的任意方法，从聚合时间短、制备步骤的简便的方面出发，优选为乳液聚合或溶液聚合。
O乳液聚合
乳液聚合的方法并无特别限定，例如可采用以下方法(1)预先在聚合装置中放入单体和水性介质，设定为规定的温度后，添加聚合引发剂的方法；(2)预先在聚合装置中仅放入水性介质，设定为规定的温度后，添加单体和聚合引发剂的方法(3)预先在聚合装置中放入水性介质和一部分单体，设定为规定的温度后，添加剩余的单体和聚合引发剂的方法等。
相对于单体总量100质量份，乳液聚合时的水性介质的使用量优选为10 1000 质量份，更优选为50 200质量份。作为水性介质的例子，可举出单独的水、水与醇等的混合物，然而在非危险品的方面优选为单独使用水。
乳液聚合时所使用的聚合引发剂例如为过氧化物及偶氮化合物等自由基聚合引发剂。或者，还可使用将还原剂与过氧化物并用的氧化还原聚合引发剂，所述还原剂为抗坏血酸、抗坏血酸钠、异抗坏血酸钠、酒石酸、柠檬酸、甲醛次硫酸(formaldehyde Sulfoxylate)的金属盐、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、氯化铁等。
作为上述过氧化物的例子，可举出过氧化氢；过硫酸钠、过硫酸铵、过硫酸钾等过硫酸盐等无机过氧化物。还可使用氢过氧化枯烯、氢过氧化对薄荷烷、叔丁基过氧化氢等氢过氧化物；叔丁基枯基过氧化物、二枯基过氧化物等二烷基过氧化物；二酰基过氧化物；过氧化月桂酸叔丁酯、过氧化苯甲酸叔丁酯等过氧化酯；过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、过乙酸、过琥珀酸等有机过氧化物。这些过氧化物可单独使用一种，也可将两种以上组合使用。
作为上述偶氮化合物的例子，可举出2，2’_偶氮双异丁晴、2，2’_偶氮双(2，4_ 二甲基戍臆)、2, 2 ’ -偶氮双(2-甲基丁臆)、2, 2 ’ -偶氮双(4-甲氧基-2,4- 二甲基戍臆)、 2,2’-偶氮双(2-脒基丙烧)二盐酸盐、2, 2’-偶氮双[N-(2-羧基乙基)~2~甲基丙二胺] 四水合盐等。这些偶氮化合物可单独使用一种，也可将两种以上组合使用。
乳液聚合时的聚合引发剂的使用量根据聚合引发剂的种类、聚合条件等来适当地选择，相对于单体混合物100质 量份,通常优选为O. 001 10质量份。
乳液聚合时也可使用乳化剂。
通常的乳液聚合时所使用的公知的乳化剂例如可使用阴离子性乳化剂、非离子性乳化剂、阳离子性乳化剂、两性离子性乳化剂等各种乳化剂。作为阴离子性乳化剂的例子， 可举出~■烧基横基玻拍酸盐、烧基苯横酸盐、烧基硫酸盐、聚氧乙稀烧基苯基酿硫酸盐、聚氧乙稀烧基_■苯基酿硫酸盐、聚氧乙稀烧基酿硫酸盐、烧基_■苯基酿_■横酸盐、闻分子乳化剂等。作为非离子性乳化剂的例子，可举出聚氧乙烯高级醇醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯烷基二苯基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、乙炔二醇系乳化剂、脱水山梨醇高级脂肪酸酯类、聚氧乙烯脱水山梨醇高级脂肪酸酯类、聚氧乙烯高级脂肪酸酯类、甘油高级脂肪酸酯类、聚羧酸系高分子乳化剂、聚乙烯醇等。作为阳离子性乳化剂的例子，可举出烷基 (酰胺)甜菜碱、烷基二甲基氧化胺(77 f > 7 S >才々V K )、作为特殊乳化剂的氟系乳化剂或硅酮系乳化剂等。这些乳化剂可单独使用一种，也可将两种以上组合使用。
另外，除了上述所列举的非反应性的乳化剂以外，还可使用反应性的乳化剂。所谓反应性的乳化剂，是指具有乙烯性不饱和基等聚合性官能团的乳化剂。所使用的反应性的乳化剂只要是具有反应性基的乳化剂，则并无特别限定，作为它的例子，例如可举出下述通式(I) (12)所表示的乳化剂。它们可单独使用一种或将两种以上组合使用。
权利要求
1.一种医疗用粘合剂组合物，其特征在于，是包含丙烯酸系共聚物、具有羧基的药物和基剂的医疗用粘合剂组合物，其中，所述丙烯酸系共聚物是将单体混合物共聚而得的共聚物、且所述丙烯酸系共聚物中的硫酸含量为700质量ppm以下，所述单体混合物包含作为单体A的乙烯性不饱和羧酸单体O. I 2质量％、作为单体B的具有碳数为4 12的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯58 99.9质量％、作为单体C的碳数为I 3的(甲基)丙烯酸烷基酯30质量％以下、以及作为单体D的与所述单体A C不同的具有乙烯性不饱和基的单体30质量％以下，其中，单体A D合计为100质量％。
2.如权利要求I所述的医疗用粘合剂组合物，其特征在于，所述丙烯酸系共聚物是通过乳液聚合制备而得的，并且凝胶分率为60%以上。
3.如权利要求I或2所述的医疗用粘合剂组合物，其特征在于，所述具有羧基的药物为消炎镇痛剂。
4.一种医疗用贴剂，其特征在于，支承体的单面涂布有权利要求I 3中任一项所述的医疗用粘合剂组合物。
5.一种医疗用粘合剂组合物的制备方法，其特征在于，是制备包含丙烯酸系共聚物、具有羧基的药物和基剂的医疗用粘合剂组合物的方法，其中，通过使用过硫酸盐系聚合引发齐U，将包含乙烯性不饱和羧酸单体和具有碳数为4 12的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物乳液聚合，从而以使硫酸含量成为700质量ppm以下的方式得到所述丙烯酸系共聚物。
全文摘要
本发明涉及医疗用粘合剂组合物，其包含丙烯酸系共聚物、具有羧基的药物和基剂，前述丙烯酸系共聚物是将单体混合物共聚而得的、且前述丙烯酸系共聚物中的硫酸含量为700质量ppm以下，所述单体混合物包含作为单体A的乙烯性不饱和羧酸单体0.1～2质量％、作为单体B的具有碳数为4～12的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯58～99.9质量％、作为单体C的碳数为1～3的(甲基)丙烯酸烷基酯30质量％以下、以及作为单体D的与前述单体A～C不同的具有乙烯性不饱和基的单体30质量％以下，其中单体A～D合计为100质量％。由此可得到具有优异的皮肤粘接性、剥离时的疼痛少及粘合剂组合物中的药物的稳定性也优异的医疗用粘合剂组合物。
文档编号A61P29/00GK102933209SQ20118001874
公开日2013年2月13日 申请日期2011年4月8日 优先权日2010年4月13日
发明者山口修平, 若山敏之 申请人:东亚合成株式会社