含亲水性高分子的自动缝合器用缝合加强材料的制作方法

专利名称：含亲水性高分子的自动缝合器用缝合加强材料的制作方法
技术领域：
本发明涉及适合用于在外科手术等中使用的自动缝合器的缝合加强材料料。
背景技术：
一直以来，同时进行肺或管状器官等的缝合与切离的手法在外科的手术中广为盛行。而且，为了进行该手法，利用了埋入有多个缝合钉(staple)的订书机型的所谓自动缝合器(有时也称为自动缝合切离器。)(非专利文献I)。此外，为了吻合分离断开的肠等管状组织，有时利用自动吻合器。自动缝合器包括:(I)具有通过在中央轨道上向前后方向滑动来切离生物体组织的切割刀(cutting knife)的切离部；以及(2)沿着中央轨道的两端排列通常各2 3列、具有用于生物体组织缝合的缝合钉的缝合部。缝合部通常还包括装有缝合钉的容纳仓(canridge)部及具有缝合钉接收槽的框架部。自动缝合器通过使缝合部与切离部同时或连续地工作，从而能够以一连串的操作进行缝合与切离。图1示出自动缝合器的一个例子。并且示出切割刀11、容纳仓部12、及框架部13。缝合钉起初被收纳于容纳仓部并且在容纳仓部内呈U型。通过对器具进行操作(fired)而使缝合钉呈B字型，对生物体组织端之间进行缝合。缝合钉通常由排斥反应少的钛或钛合金等来制作。但是，在使用自动缝合器的处置中，存在有时在所缝合的部位(缝合部位)发生组织断裂的问题。在肺、支气管、肝脏及消化管等脆弱的生物体组织的处置中，上述问题尤其显著。

为此，以往，为了通过加强缝合部位来防止组织断裂，进行了以下方法:以使筒状的片材覆盖并嵌入自动缝合器的缝合部的状态进行缝合，并以该片材夹持于缝合钉与生物体组织之间的状态对生物体组织进行缝合。此种片材有时也称为“自动缝合器用缝合加强材料”。自动缝合器用缝合加强材料向缝合部的装配通过覆盖并嵌入缝合部的容纳仓部及框架部来进行。图1示出对自动缝合器装配自动缝合器用缝合加强材料的一个例子。对容纳仓部12及框架部13分别装配自动缝合器用缝合加强材料。通过以使自动缝合器用缝合加强材料覆盖并嵌入自动缝合器的缝合部的状态进行缝合，从而能够在其上重叠自动缝合器用缝合加强材料的状态下用缝合钉缝合生物体组织。通过从自动缝合器用缝合加强材料上方用缝合钉进行缝合，从而加强缝合部位。另外，用缝合钉将自动缝合器用缝合加强材料与生物体组织一起进行缝合，并同时利用切割刀将其与生物体组织一起进行切离。由此，最终生物体组织均以缝合部被自动缝合器用缝合加强材料加强的状态被切离成两半。为了使其覆盖并嵌入自动缝合器的缝合部进行装配，自动缝合器用缝合加强材料的形状通常为筒状。以往一直使用通过将具有伸缩性的网状物与由生物体内分解吸收性原材料形成的片材接合而成形为筒状的自动缝合器用缝合加强材料。上述筒状自动缝合器用缝合加强材料按照由生物体内分解吸收性原材料形成的片材部分与生物体组织相接的方式调整位置后再使用(专利文献1、2)。但是，以往的自动缝合器用缝合加强材料虽然在为了防止在缝合部位产生的组织断裂而加强缝合部位这一点(加强效果方面)确认到一定的效果，但是从防止漏气或缝合部的漏液的观点出发，还尚有改良的余地。现有技术文献专利文献专利文献I日本特开平8-47526号公报专利文献2日本特开2001-70433号公报非专利文献非专利文献I《妇产科内窥镜下手术》、(2001年I月5日)、岩田嘉行编、南山堂发行、71页

发明内容
发明所要解决的问题本发明的目的在于，提供加强效果优异的自动缝合器用缝合加强材料。用于解决问题的手段

发明人等发现:通过在自动缝合器用缝合加强材料中与生物体组织接触的部分设置含亲水性高分子的层，从而能够大幅地减轻在缝合部位发生组织断裂的风险。尤其在应用于肺时惊奇地发现能够显著地抑制缝合部位的漏气。此外，还发现能够用作自动吻合器用的加强材料。本发明是基于上述见解而进一步反复进行研究的结果而完成的，其是下述公开的方案。[项I]一种自动缝合器用缝合加强材料，其特征在于，其是含有片材(A)的自动缝合器用缝合加强材料，所述片材(A)含有选自脂肪族聚酯、聚酯醚及它们的共聚物中的至少I种生物体内分解吸收性材料，其中，在片材(A)的至少一个面上具有(B)含亲水性高分子的层。[项2]根据项I所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，含亲水性高分子的层为多孔体。[项3]根据项I或项2所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，亲水性高分子为选自海藻酸、海藻酸盐、透明质酸、透明质酸盐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、羧甲基纤维素、明胶及胶原中的至少I种亲水性高分子。[项4]根据项I或项2所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，亲水性高分子为选自海藻酸及海藻酸盐中的至少I种。[项5]
根据项4所述的自动缝合器用缝合加强材料，其还含有(C)钙离子供给源。[项 6]根据项5所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，钙离子供给源为选自多糖及糖酸中的至少I种钙盐。[项7]根据项I 项6中任一项所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中上述脂肪族聚酯为聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯或它们的共聚物。[项8]根据项I 7中任一项所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，上述聚酯醚为聚-1，4-二氧环己酮(dioxanone)-2-酮或者聚-1，5-二氧环庚烷-2-酮；或者乙二醇及脂肪族聚酯的共聚物。[项9]根据项I 8中任一项所述的自动缝合器用缝合加强材料，其为筒状。

[项10]根据项9記载的自动缝合器用缝合加强材料，其为进一步将(D)具有伸缩性的编织物或纺织物与片材(A)接合而成的。[项11]一种自动缝合器用缝合加强材料的制造方法，其包括(a)在含有选自脂肪族聚酯、聚酯醚及它们的共聚物中的至少I种的生物体内分解吸收性材料的片材的至少一个面上赋予含亲水性高分子的层的工序。[项12]根据项11所述的方法，其中，亲水性高分子为选自海藻酸、海藻酸盐、透明质酸、透明质酸盐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、羧甲基纤维素、明胶及胶原中的至少I种亲水性高分子。[项13]根据项11所述的方法，其中，亲水性高分子为选自海藻酸及海藻酸盐中的至少I种。[项14]根据项11 13中任一项所述的方法，其还包括(bl)对含有选自脂肪族聚酯、聚酯醚及它们的共聚物中的至少I种生物体内分解吸收性材料的片材赋予钙离子供给源的工序。[项15]根据项11 13中任一项所述的方法，其还包括(b2)对含亲水性高分子的层赋予钙离子供给源的工序。[项16]根据项11 15中任一项所述的方法，其还包括(C)将具有伸缩性的编织物或纺织物与片材接合、制成筒状的工序。[项17]一种生物体组织的缝合方法，其特征在于，其是使用装配有含片材(A)的自动缝合器用缝合加强材料的自动缝合器对生物体组织进行缝合的方法，所片材(A)含有选自脂肪族聚酯、聚酯醚及它们的共聚物中的至少I种生物体内分解吸收性材料，其中，自动缝合器用缝合加强材料在片材(A)的至少一个面上具有(B)含亲水性高分子的层。发明效果通过使用本发明的自动缝合器用缝合加强材料，能够比以往的自动缝合器用缝合加强材料显著减轻使用自动缝合器的缝合操作中发生组织断裂的风险。因此，对于以往因组织断裂风险而较难应用自动缝合器的肺、支气管、肝脏、及消化管等脆弱的生物体组织也能够实现低风险的手法。尤其对肺能够显著减轻致命性的漏气的风险。


图1是表示自动缝合器的一个例子及在自动缝合器上装配有本发明的自动缝合器用缝合加强材料的一个例子的附图。图2是表示在对肺应用本发明的自动缝合器用缝合加强材料(“EndoGIA+NEOVEIL+Kaltostat” (实施例1)、“Endo GIA+NE0VEIL+ 海藻酸钠海绵”(实施例 2)及“Endo GIA+NE0VEIL+明胶海绵”(实施例3))的情况下对确认漏气的肺内压进行测定的结果的图表。另外，还同时示出对照例(“仅Endo GIA”、“Endo GIA+NE0VEIL”)的结果。符号说明10自动缝合器11切割刀12容纳仓部13框架部
具体实施例方式本发明的自动缝合器用缝合加强材料为含有片材(A)和(B)在片材(A)的至少一个面上具有的含亲水性高分子的层的自动缝合器用缝合加强材料。所述片材(A)含有选自脂肪族聚酯、聚酯醚及它们的共聚物中的至少I种生物体内分解吸收性材料的片材。在亲水性高分子为海藻酸或其盐的情况下，还可以含有(C)钙离子供给源。1.含有生物体内分解吸收性材料的片材(A)含有生物体内分解吸收性材料的片材的生物体内分解吸收性材料只要是为选自脂肪族聚酯、聚酯醚及它们的共聚物中的至少I种即可。在脂肪族聚酯、聚酯醚及它们的共聚物中，可以单独含有任意I种，也可以含有2种以上。脂肪族聚酯只要是具有生物体内分解吸收性的脂肪族聚酯，则没有特别的限定。例如可举出乙醇酸、乳酸、ε-己内酯、二氧环己酮、三亚甲基碳酸酯及聚戊内酯等的聚合物。也可举出它们中的至少2种的共聚物等。聚酯醚只要是具有生物体内分解吸收性的聚酯醚，则没有特别的限定。例如可举出聚-1，4- 二氧环己烷-2-酮及聚-1，5- 二氧环庚烷-2-酮等。此外，还可举出乙二醇及脂肪族聚酯的共聚物等。也可举出它们中的至少2种的共聚物等。在它们当中，可以单独含有任意I种，也可以含有2种以上。脂肪族聚酯及聚酯醚的共聚物只要是具有生物体内分解吸收性的材料，则没有特别的限定。例如可举出以上例示出的脂肪族聚酯中的至少I种与以上例示出的聚酯醚中的至少I种的共聚物等。如上所述，在将自动缝合器用缝合加强材料装配于自动缝合器后再使用的情况下，最终自动缝合器用缝合加强材料利用切割刀进行切离。该切离操作通过对片状的自动缝合器用缝合加强材料沿片材的水平方向按压自动缝合器切离部的切割刀来进行。因此，在自动缝合器用缝合加强材料不具有充分的强度的情况下，通过按压切割刀会导致自动缝合器用缝合加强材料弯曲，无法顺利地进行切离。因此，自动缝合器用缝合加强材料需要具有不发生弯曲的程度的强度。作为自动缝合器用缝合加强材料的其他必须构成的含有亲水性高分子的层通常在大多情况下不具有充分的强度。因此，优选使含有生物体内分解吸收性材料的片材具有上述不发生弯曲的程度的强度。在具有上述不发生弯曲的程度的强度这一点上，作为含有生物体内分解吸收性材料的片材的结构，优选无纺布结构，作为含有生物体内分解吸收性材料的片材的原料，没有特别的限定，优选聚乙醇酸、聚乳酸、乙醇酸-ε -己内酯共聚物或乳酸-ε -己内酯共聚物。作为片材的厚度,没有特别的限定,例如优选为IOmm以下,更优选为0.1 3mm。2.含有亲水性高分子的 层(B)片材(A)在其至少一个面的至少一部分具有含亲水性高分子的层(B)。含亲水性高分子的层(B)可以设置在片材(A)的单面或两面，含亲水性高分子的层⑶还可以进入到片材㈧的内部。在层(B)与生物体组织接触时，向层(B)供给水，层(B)的亲水性高分子发生凝胶化。在缝合部位该凝胶起到填埋在缝合钉与组织之间产生的间隙的作用。由此，能够防止在缝合部位容易发生的组织断裂。因此，在片材(A)中，可以是至少与生物体组织接触的面的整面具有含亲水性高分子的层，也可以是在与生物体组织接触的面中至少被缝合钉缝合的部位具有含亲水性高分子的层。亲水性高分子没有特别的限定，可举出例如海藻酸、海藻酸盐、透明质酸、透明质酸盐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、羧甲基纤维素、明胶、胶原等。作为亲水性高分子，优选海藻酸、海藻酸盐及明胶。在海藻酸和海藻酸盐中，更优选海藻酸盐。作为亲水性高分子，可以使用它们中的一种，也可以组合使用多种。作为海藻酸盐，可举出例如碱金属盐及碱土金属盐。优选碱金属盐，更优选钠盐。含亲水性高分子的层只要是多孔体，则会更快速地凝胶化，故优选。上述多孔体例如可以通过对含亲水性高分子的溶液进行冷冻干燥来制造。冷冻干燥的方法可举出例如以下方法:在-80°C进行冷冻，之后用真空冷冻干燥器进行干燥。在利用冷冻干燥进行多孔化时，准备含亲水性高分子的溶液只要使亲水性高分子溶解于溶剂即可，溶解浓度没有特别的限制。作为层的厚度，没有限定，可举出例如IOmm以下。在考虑操作性时，优选0.1 3mm ο3.钙离子供给源(C)本发明的自动缝合器用缝合加强材料并非必须具有钙离子供给源(C)。例如，可以对层(B)外部地附加钙离子供给源(C)。作为此时的形态，没有特别的限定，可例示出从外部喷雾含有钙离子的液体等的形态。在具有钙离子供给源(C)的情况下，由于含海藻酸或其盐的层⑶的凝胶强度得到提高，因此能够对缝合部位发挥出更优异的加强效果。钙离子供给源(C)只要是对层(B)的海藻酸或其盐供给钙离子的钙离子供给源即可。在对层(B)的海藻酸供给钙离子时，层(B)的海藻酸迅速地发生凝胶化。钙离子供给源(C)只要能够对层⑶的海藻酸或其盐供给钙离子，则配置于自动缝合器用缝合加强材料的何处均可。优选与层(B)接触、或者包含于层(B)、或者与层(B)混合。钙离子供给源优选为选自多糖及糖酸中的至少I种钙盐。作为多糖，可举出例如海藻酸、透明质酸、果胶等。更优选海藻酸。作为糖酸，可举出例如葡糖酸等。更优选葡糖酸。4.自动缝合器用缝合加强材料作为本发明的自动缝合器用缝合加强材料的具体构成，可举出以下所述的构成。另外，均以最上层面向生物体组织侧的方式使用。(I)在片材(A)上设置层⑶而成的构成；(2)首先在片材(A)上设置层(B)、再在其上设置钙离子供给源(C)而成的构成；(3)首先在片材(A)上设置钙离子供给源(C)、再在其上设置层(B)而成的构成；以及 (4)在片材(A)上设置钙离子供给源(C)及层(B)的混合物而成的构成。自动缝合器用缝合加强材料是指在使用自动缝合器(自动缝合切离器)进行生物体组织的缝合时为了加强缝合部位并防止缝合部位的断裂等而使用的加强材料。无论是何种自动缝合器，均可适用本发明的自动缝合器用缝合加强材料。可以是开胸用自动吻合器，也可以是内窥镜用自动缝合器。作为开胸用自动缝合器，可例示出例如 “Proximate (注册商标)linear cutter55mm” 及 “Proximate (注册商标)linearcutter75mm” (均为 ETHIC0NEND0-SURGERY 公司制造)、以及 “Multifire GIA (注册商标)60cartridge” 及 “Multifire GIA (注册商标)80cartridge”(均为 UNITED STATESURGICAL公司制造)等。作为内窥镜用自动缝合器，可例示出例如“END0PATH (注册商标)EndocutterETS45”、“END0PATH(注册商标)Endocutter60ECHEL0N60” 及 “END0PATH(注册商标)Endocutter EZ45”(均为 ETHICON END0-SURGERY 公司制造)、以及 “Endo GIA(注册商标)II30cartridge”、“Endo GIA (注册商标)II45cartridge,> 及 “Endo GIA (注册商标)II60cartridge” (均为 Covidien 公司制造)等。自动缝合器用缝合加强材料通过在用自动缝合器进行生物体组织的缝合及切离之前预先覆盖并嵌入缝合部进行装配来使用。为了覆盖并嵌入缝合部进行装配，作为自动缝合器用缝合加强材料的形状，优选筒状。筒状是指片状体的两端部被一体化地接合。圆筒状、棱柱状、或平面状的任一筒状均可。在筒状的自动缝合器用缝合加强材料的整体中，可以是仅与生物体组织接触的面由本发明的自动缝合器用缝合加强材料构成、并且由以往公知的材料构成其他部分。在使用I个片状体的情况下，例如，将根据缝合部的外周尺寸剪裁出的原料卷成卷后，将其两端部进行缝制等，由此来进行片状体的筒状化。在使用2个片状体的情况下，将两者叠合后，将其两端部进行缝制等，由此来进行片状体的筒状化。上述缝制，可举出将两端平行缝制的方法、以使顶端部变细的方式进行缝制的方法、以使顶端部呈袋状的方式连续缝制的方法等，可以任意地选择。另外，在顶端部变细或为袋状时，具有容易向缝合部装配的优点。在上述缝制中使用的缝线也可以直接使用通常在衣服等的缝制中使用的缝线，尤其从医疗用途的特殊性出发，优选手术用的缝合线、例如利用聚乙醇酸、乙醇酸/乳酸的共聚物、乳酸/己内酯的共聚物等制成的生物体内分解吸收性的缝合线。自动缝合器用缝合加强材料的大小、形状的详细情况可以根据所要应用的自动缝合器的缝合部的形状进行适当设定。5.具有伸缩性的编织物或纺织物(D)本发明的自动缝合器用缝合加强材料并非必须具有带伸缩性的编织物或纺织物(D)。但是，在自动缝合器用缝合加强材料的形状为筒状的情况下，当在其构成原材料的一部分使用具有伸缩性的编织物或纺织物(D)时，具有以下所述的优点，故优选。第一，利用其伸缩性而容易装配到自动缝合器上。第二，由于装配后的密合性增力口，因此不会导致位置不正。第三，由于在装配时能够将自动缝合器用缝合加强材料置于紧张状态，因此能够容易且可靠地进行切离。具有伸缩性的编织物或纺织物(D)是在其组织中适当交编、交织例如橡胶丝、聚氨酯系弹性丝、卷曲加工丝、膨松加`工丝等而在纵、横方向具有伸缩性的材料，对其组织没有特别的限定，从剪裁、一体化时的缝制等的容易性以及形态的稳定性等方面出发，可以例示出例如用对聚氨酯丝覆盖尼龙丝而得的丝以经编编成的弹性编织物作为特别优选的例子。6.自动缝合器用缝合加强材料的制造方法本发明的自动缝合器用缝合加强材料例如可以按照以下方式来制造。另外，对于在“4.自动缝合器用缝合加强材料”中说明的各个具体构成的制法进行说明。(I)在片材(A)上设置层(B)而成的构成可以利用包括(工序I)在片材(A)的至少一个面上赋予层(B)的工序的方法来制造。在片材(A)上赋予层(B)的工序可以是例如在片材(A)上仅层叠层(B)的工序，也可以根据需要在层叠层(B)后再在两者之间进行缝制或粘合等。还可以是层(B)的一部分渗入片材(A)的内部。上述缝制中使用的缝线也可以直接使用通常在衣服等的缝制中使用的缝线，但是尤其从医疗用途的特殊性出发，优选手术用的缝合线、例如利用聚乙醇酸、乙醇酸/乳酸的共聚物、乳酸/己内酯的共聚物等制成的生物体内分解吸收性的缝合线。此外，当层(B)根据需要通过添加水溶液而在某一状态下成为液体状或半液体状的情况下，例如可以按照以下方式在片材(A)上赋予层(B)。将片材(A)浸溃于含有层(B)的构成成分的液体或半液体。或者，对片材(A)涂布含有层(B)的构成成分的液体或半液体。然后，将层(B)的构成成分变换为固体状。由此，能够在片材(A)上赋予层(B)。例如，在使用海藻酸钠制成层(B)的情况下，通过对其添加水而变成水溶液状。对片材(A)涂布该海藻酸钠水溶液，然后，进行冷冻干燥，在片材(A)上对层(B)进行多孔化。由此，最终能够在片材(A)上赋予层(B)。可以仅对片材(A)的单面赋予海绵层(B)，也可以通过在片材(A)的两面赋予海绵层(B)而成为片材(A)被夹持于海绵层(B)的形态。作为冷冻干燥的方法，可举出例如以下方法:在-80°C进行冷冻，然后，用真空冷冻干燥器进行干燥。(2)首先在片材(A)上设置层(B)、再在其上设置钙离子供给源(C)而成的构成可以利用包括(工序2-1)在片材(A)的至少一个面赋予层(B)的工序；及(工序2-2)再在其上赋予钙离子供给源(C)的工序的方法来制造。在层(B)上赋予钙离子供给源(C)的工序可以是例如仅在层(B)上层叠钙离子供给源(C)的工序，也可以是根据需要在层叠后再在两者之间进行缝制或粘合等。上述缝制中使用的缝线或上述粘合中使用的粘合剂可以使用与上述同样的缝线或粘合剂。此外，当钙离子供给源(C)根据需要通过添加水溶液而在某一状态下成为液体状或半液体状的情况下，例如可以按照以下方式对片材(A)赋予钙离子供给源(C)。将片材(A)浸溃于含有钙离子供给源(C)的构成成分的液体或半液体。或者，对片材(A)涂布含有钙离子供给源(C)的构成成分的液体或半液体。然后，将钙离子供给源(C)的构成成分变换为固体状。由此，能够在片材(A)赋予层(B)。作为变换为固体状的方法，可举出例如冷冻干燥。作为冷冻干燥的方法，可举出例如以下方法:在_80°C进行冷冻，然后，用干燥机进行干燥。(3)首先在片 材(A)上设置钙离子供给源(C)、再在其上设置层(B)而成的构成可以利用包括(工序3-1)在片材(A)的至少一个面赋予钙离子供给源(C)的工序；及(工序3-2)再在其上赋予层(B)的工序的方法来制造。在片材(A)上赋予钙离子供给源(C)的工序可以是例如仅在片材(A)层叠钙离子供给源(C)的工序，也可以是根据需要在层叠后再在两者之间进行缝制或粘合等。上述缝制中使用的缝线或上述粘合中使用的粘合剂可以使用与上述同样的缝线或粘合剂。此外，当钙离子供给源(C)或层(B)在某一状态下为液体状或半液体状的情况下，例如可以利用与上述同样的方法分别赋予钙离子供给源(C)和层(B)。(4)在片材(A)上设置层(B)及钙离子供给源(C)的混合物而成的构成可以利用包括(工序4-1)将层(B)及钙离子供给源(C)彼此混合的工序；及(工序4-2)在片材(A)的至少一个面赋予上述混合物的工序的方法来制造。将层(B)及钙离子供给源(C)彼此混合的工序，例如可以按照以下方式来进行。当至少一方根据需要通过添加水溶液而在某一状态下为液体状或半液体状的情况下，在该状态下将另一方浸溃于该液体或半液体。或者，对另一方添加该液体或半液体。然后，将两者混合。例如，在使用海藻酸钠制成层(B)的情况下，通过对其添加水而成为水溶液状。可以在该海藻酸钠水溶液中浸溃并混合钙离子供给源(C)。在层⑶为多孔体的情况下，可以在以上方法中进一步追加对层⑶进行多孔化的工序。作为多孔化的工序，例如可举出以下工序。当层⑶根据需要通过添加水溶液而在某一状态下为液体状或半液体状的情况下，暂时成为液体状或半液体状后，将其进行冷冻干燥，由此进行多孔化。冷冻干燥的方法，可举出例如以下方法:在-80°C进行冷冻，然后，用干燥机进行干燥。
7.自动缝合器用缝合加强材料的使用方法本发明的自动缝合器用缝合加强材料通过将其装配于自动缝合器后对生物体组织进行缝合来使用。有关自动缝合器、对自动缝合器的自动缝合器用缝合加强材料的装配方法、利用自动缝合器进行的缝合等的说明，由于与已经在“4.自动缝合器用缝合加强材料”中所说明的相同，故对其省略。实施例以下，利用实施例对本发明进行更详细地说明，但本发明并不仅仅限定为以下的例子。实施例1(I)自动缝合器用缝合加强材料的制作按照以下方式，制作本发明的自动缝合器用缝合加强材料。[制作方法](i)将作为海藻酸的钙盐与钠盐的混合物的片材(“Kaltostat”(注册商标)；Convatec Japan K.K.;以下,也称作“海藻酸_Ca/Na盐片材”。)切割成3.5 X 7cm见方。(ii)在切割出的海藻酸-Ca/Na盐片材的整个周围涂布2%海藻酸钠溶液。(iii)使涂布2%海藻酸钠溶液后的海藻酸-Ca/Na盐片材在_80°C下进行冷冻，然后，用冷冻干燥机进行干燥，由此进行海绵化(多孔化)。(iv)在切割成大致相同大小的由聚乙醇酸制成的毛毡(“NE0VEIL”(商品名)；GUNZE株式会社)上叠合经海绵化的海藻酸-Ca/Na盐片材。(2)利用了自动缝合器用缝合加强材料的生物体组织的缝合与切离按照以下方式，利用本发明的自动缝合器用缝合加强材料进行犬的肺组织的缝合与切离。[缝合 切离方法](i)将犬开胸，处于露出肺的状态。(ii)在20cmH20的状态下维持2分钟。(iii)以用由聚乙醇酸制成的毛毡(“NE0VEIL” (商品名)；GUNZE株式会社)覆盖内窥镜用自动缝合器(“Endo GIA”(注册商标)；ETHIC0N END0-SURGERY公司)的缝合部的方式进行装配。(iv)再将上述(I)制作的海绵化海藻酸-Ca/Na盐片材以与由聚乙醇酸制成的毛毡重叠的方式装配于内窥镜用自动缝合器的缝合部。(V)用(iv)状态的内窥镜用自动缝合器夹持右中肺叶，以该状态维持10秒钟。(vi)操作内窥镜用自动缝合器进行缝合与切离，然后，再在该状态下维持10秒钟。
(vii)对从进行缝合与切离的时刻起1、2及3分钟后的各自的压力进行记录。(viii)在各时刻记录完后，使肺鼓起，以CmH2O记录开始漏气的时刻的压力。另外，对肺施加肥皂水，测量开始产生泡的时刻的压力作为开始漏气的时刻的CmH2O。[对照例]另外，除了不进行(iii)及(iv)的操作以外，同样地进行操作，将其作为对照例A。对照例A是以在内窥镜用自动缝合器的缝合部不装配任何材料的状态进行缝合与切离的例子。此外，除了不进行(iv)的操作以外，同样地进行操作，将其作为对照例B。对照例B是以在内窥镜用自动缝合器的缝合部仅装配有由聚乙醇酸制成的毛毡的状态进行缝合与切离的例子。[结果]结果如图2所示。在装配有由聚乙醇酸制成的毛毡以及海绵化海藻酸-Ca/Na盐片材的实施例中，确认漏气的肺内压为54.17±12.42cmH20(mean土SD)。这与在缝合部不装配任何材料的比较例A(12±6.78cmH20)相比时，显著(P = 0.0002)增大。此外，与仅装配有由聚乙醇酸制成的毛毡的比较例B(31.3±6.57cmH20)相比，也显著(P = 0.005)增大。如以上所述，在缝合部装配有由聚乙醇酸制成的毛毡以及海绵化海藻酸-Ca/Na盐片材的情况，与不装配任何材料的情况、仅装配由聚乙醇酸制成的毛毡的情况相比，显著地抑制来自肺的漏气。实施例2
(I)自动缝合器用缝合加强材料的制作按照以下方式，制作本发明的自动缝合器用缝合加强材料。[制作方法]⑴将海藻酸钠水溶液(2 %、IOmL)流入塑料托盘(5.3 X 8.3cm2)。(ii)在 _80°C进行冷冻。(iii)装入冷冻干燥机，进行真空冷冻干燥(24小时)。(iv)将所得的海绵切割成3.5X7.0cm见方。(V)在切割成大致相同大小的由聚乙醇酸制成的毛毡(“NE0VEIL”(商品名)；GUNZE株式会社)上叠合经海绵化的海藻酸钠片材。(vi)将Neoveil tube type (GUNZE株式会社制)的neoveil部分置换成上述制作的片状材料，制作本发明的自动缝合器用缝合加强材料。具体而言，将(V)中制作的片状材料切割成长方形，将其与由尼龙和聚氨酯制成的长方形的伸缩性编织物叠合，将重叠的片状材料与伸缩编织物的两端部用线缝合，制成筒状(管状)以便安装于自动缝合器，由此制作本发明的自动缝合器用缝合加强材料。(2)利用了自动缝合器用缝合加强材料的生物体组织的缝合与切离与实施例1同样地，将上述(I)中制作的本发明的自动缝合器用缝合加强材料装配于自动缝合器，应用于犬肺。用自动缝合器对肺进行缝合后，喷雾0.6%葡糖酸钙水溶液，保持10秒钟。然后，切断肺，再度喷雾0.6%葡糖酸钙水溶液。测定漏气开始时刻的肺内压。试验进行η = 3次。[结果]
在图2中与实施例1的结果一起，示出进行了显著性差异检定的结果。即使在使用海藻酸钠作为亲水性高分子并喷雾葡糖酸钙水溶液的情况下，与未装配任何材料的情况和仅装配由聚乙醇酸制成的毛毡的情况相比，显著地抑制了来自肺的漏气。实施例3
_0] (I)自动缝合器用缝合加强材料的制作 按照以下方式，制作本发明的自动缝合器用缝合加强材料。[制作方法]⑴将明胶水溶液(HlOmL)流入塑料托盘(5.3X8.3cm2)。(ii)将“NE0VEIL” (4.5X7cm2)置于水溶液中，充分浸溃。(iii)在-80°C进行冷冻。(iv)装入冷冻干燥机，进行真空冷冻干燥(24小时)。(V)在真空干燥机中进行海绵的热交联(140°C、3小时)。(vi)将Neoveil tube type (GUNZE株式会社制)的neoveil部分置换成上述制作的片状材料，制作本发明的自动缝合器用缝合加强材料。具体而言，将(V)中制作的片状材料切割成长方形，将其与由尼龙和聚氨酯制成的长方形的伸缩性编织物叠合，将重叠的片状材料与伸缩编织物的两端部用线缝合，制成筒状(管状)以便安装于自动缝合器，由此制作本发明的自动缝合器用缝合加强材料。

(2)利用了自动缝合器用缝合加强材料的生物体组织的缝合与切离与实施例1同样地，将上述(I)中制作的本发明的自动缝合器用缝合加强材料装配于自动缝合器，应用于犬肺，测定漏气开始时刻的肺内压。试验进行η = 3次。[结果]在图2中与实施例1的结果一起，示出进行了显著性差异检定的结果。即使在使用明胶作为亲水性高分子的情况下，与未装配任何材料的情况和仅装配由聚乙醇酸制成的毛毡的情况相比，显著地抑制了来自肺的漏气。
权利要求
1.一种自动缝合器用缝合加强材料，其特征在于，其是含有片材(A)的自动缝合器用缝合加强材料，所述片材(A)含有选自脂肪族聚酯、聚酯醚及它们的共聚物中的至少I种生物体内分解吸收性材料，其中，在片材(A)的至少一个面具有(B)含亲水性高分子的层。
2.根据权利要求1所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，含亲水性高分子的层为多孔体。
3.根据权利要求1或2所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，亲水性高分子为选自海藻酸、海藻酸盐、透明质酸、透明质酸盐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、羧甲基纤维素、明胶及胶原中的至少I种亲水性高分子。
4.根据权利要求1或2所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，亲水性高分子为选自海藻酸及海藻酸盐中的至少I种。
5.根据权利要求4所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，所述自动缝合器用缝合加强材料还含有(C)钙离子供给源。
6.根据权利要求5所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，钙离子供给源为选自多糖及糖酸中的至少I种钙盐。
7.根据权利要求1 6中任一项所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，所述脂肪族聚酯为聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯或它们的共聚物。
8.根据权利要求1 7中任一项所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，所述聚酯醚为聚-1，4- 二氧环己烷-2-酮或者聚-1，5- 二氧环庚烷-2-酮；或者乙二醇及脂肪族聚酯的共聚物。
9.根据权利要求1 8中任一项所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，所述自动缝合器用缝合加强材料为筒状。
10.根据权利要求9所述的自动缝合器用缝合加强材料，其中，所述自动缝合器用缝合加强材料为进一步将(D )具有伸缩性的编织物或纺织物与片材(A)接合而成的材料。
全文摘要
本发明提供加强效果优异的自动缝合器用缝合加强材料。本发明的自动缝合器用缝合加强材料的特征在于，其是含有片材(A)的自动缝合器用缝合加强材料，所述片材(A)含有选自脂肪族聚酯、聚酯醚、及它们的共聚物中的至少1种生物体内分解吸收性材料，其中，在片材(A)的至少一个面上具有(B)含亲水性高分子的层。
文档编号A61L17/00GK103209716SQ20118005409
公开日2013年7月17日 申请日期2011年9月20日 优先权日2010年9月21日
发明者萩原明於, 辻本洋行, 桥本步, 桑原正喜, 中濑有远, 森田真一郎 申请人:学校法人同志社, 郡是株式会社