专利名称：一种姜黄素混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种姜黄素混悬剂。本发明还涉及姜黄素混悬剂的制备方法。
背景技术：
姜黄素(Curcumin,Cur)是从姜科姜黄属植物姜黄(curcumalonga)根莖中提取的一种酚性色素，被广泛用作色素和食品添加剂，并且姜黄素以保护正常细胞免受各种不良因素的损伤为基础，发挥抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒等多种生物活性和药理作用，具有广阔的药物应用前景(顾军等，姜黄素的基础药理作用，天津药学，2000，12(2) :526)。但由于姜黄素是亲脂性物质，难溶于水，在体外易被氧化，在消化道中易降解且体内代谢半衰期短，口服生物利用度低；虽然已有姜黄素固体分散体，透皮吸收制剂，微球，软胶囊等剂型(仲明远等，姜黄素制剂学研究进展，中成药，2007，29 (2) =255-257)和修饰结构的相应 的研究，有所改善吸收并提高生物利用度，但由于工艺和成本等因素的影响，限制了其在生产和临床中的应用。混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于液体介质中而形成的非均相液体制剂。混悬剂较其它剂型有如下特点固体制剂中的药物在吸收进入体内之前，需经过制剂的崩解及药物的溶出释放过程，而混悬剂不需要崩解过程时间，相对增加了分子状态药物在体内的滞留时间，有利于药物分子的充分吸收；此外，通过制剂技术加入适宜的辅料可增加药物的释放度，从而提高制剂的生物利用度。混悬技术是解决姜黄素制剂溶解和吸收问题的较好方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种姜黄素混悬剂，该混悬剂中药物以微粒状态分散，分散度较大，可增加姜黄素的体外释放度，加速胃肠道吸收，有利于提高生物利用度。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种姜黄素混悬剂，包括以下重量配比的组分姜黄素0. I 2. 0，助悬剂0. 5 6. 5，润湿剂0. I 12. 0，增溶剂0 5. 5，水83. 5 97. 5。优选地，所述姜黄素混悬剂包括以下重量配比的组分姜黄素0. 5 I. 5，助悬剂I. 0 5. 0，润湿剂2. 0 10. 0，增溶剂4. 5 5. 5，水85. 0 95. O。所述助悬剂选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种；所述润湿剂选自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述增溶剂选自羟丙基^环糊精、P环糊精中的一种或两种。在一种示范性实施方式中，本发明的姜黄素混悬剂包括以下重量配比的组分姜黄素0. 5 I. 5，羧甲基纤维素钠0. 2 I. 0，聚乙烯吡咯烷酮0. 5 2. 0，泊洛沙姆0. 3 I. 2，甘油和/或聚乙二醇2. 0 10. 0，水85. 0 95. O。本发明还提供制备该姜黄素混悬剂的方法，技术方案如下
一种示范性实施方式中，所述制备姜黄素混悬剂的方法包括以下步骤I)将增溶剂与部分水混合，得混合物I ;将助悬剂与部分水混合，放置10 36h至全部溶胀，得溶胀液；2)将姜黄素与润湿剂混合，研磨5 20min得均匀粉末，加入混合物I和溶胀液，研磨均匀，得混合物II ;3)将剩余水加入混合物II中，混合均匀，得姜黄素混悬剂。
在另一种示范性实施方式中，所述制备姜黄素混悬剂的方法包括以下步骤I)将姜黄素与部分助悬剂分别加入适量无水乙醇中，超声5 IOmin使其溶解，混合，60°C水浴搅拌加热，使乙醇挥发完全，冷却，50°C真空干燥5h，粉碎，过80目筛，得姜黄素固体分散体；2)将增溶剂与部分水混合，得混合物I ;将剩余助悬剂、润湿剂与部分水混合，放置10 36h至全部溶胀，得溶胀液；3)将姜黄素固体分散体、混合物I和溶胀液混合，研磨均匀，加入剩余水，混合均匀，得姜黄素混悬剂。在另一种实施方式中，所述姜黄素混悬剂进一步包括以下重量配比的组分成球材料0. 4 2. 0，油相I. 0 5. 0，乳化剂0. I I. 0，固化剂0. 02 0. 2，水83. 5 97. 5。所述成球材料为牛血清白蛋白，油相为蓖麻油，乳化剂为司盘80，固化剂为戊二醛。本发明还提供制备该姜黄素混悬剂的方法，包括以下步骤I)将牛血清白蛋白溶解适量水中，姜黄素溶解于适量丙酮中，将二者混合搅拌均匀，加入蓖麻油与司盘80混勻，在4000r/min的均质机中乳化10 20min制成W/0型乳液，加入戊二醛固化6min后，真空抽滤，无水乙醇洗涤，干燥，得姜黄素微球粉末；2)将增溶剂与部分水混合，得混合物I ;将助悬剂与部分水混合，放置10 36h至全部溶胀，得溶胀液；3)将姜黄素微球与润湿剂混合，研磨5 20min得均匀粉末，加入混合物I和溶胀液，研磨均匀，得混合物II ;4)将剩余水加入混合物II中，混合均匀，得姜黄素混悬剂。本发明的姜黄素混悬剂在制备过程中，活性成分姜黄素可以以原药粉末、姜黄素固体分散体、或姜黄素微球的形式添加到混悬剂中。所制备的姜黄素混悬剂可以根据实际情况经口服、注射或外用方式给药。本发明的技术方案的优势在于，姜黄素混悬剂是一种新的姜黄素液体制剂形式，根据具体处方和制备方法的不同，姜黄素以原药粉末、固体分散体和微球的形式加入；不同混悬剂处方的粘度、粒径、药物的分散形式和制剂的稳定性不同，适用于多种给药途径，例如可以通过口服、注射或外用途径给药。
图I是实施例6中处方的粒径测定结果；图2是实施例7中处方的粒径测定结果；图3是实施例8中处方的粒径测定结果；图4是实施例9中处方的粒径测定结果；
图5是实施例10中处方的粒径测定结果；其中％ passing :表中的曲线，代表从最小测定限到某一粒径范围内的颗粒在所有颗粒中所占的比例。％ channel :表中的阴影区，代表某一粒径范围内的颗粒在所有颗粒中所占的比例。
具体实施例方式通过以下实施例可以进一步理解本发明的特点和优点，但并不应理解为限制本发 明的范围。材料和仪器除非特别说明，本发明实施例中使用的材料和试剂均为普通市售产品。粒径测试仪Microtrac NPA250，SNB-I旋转黏度计(上海精密仪器有限公司)，TU-1810紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器责任有限公司)，ZRS-8G智能型药物溶出仪(天津市鑫洲科技有限公司)，DZF-6201真空干燥箱(上海一恒科技仪器有限公司)。实施例I :姜黄素混悬剂的制备处方
H3 用量(g) rim
姜黄素IT5活性成分
羧甲基纤维素纳rnmi
PVPk-30L5助悬齐 IJ
泊洛沙姆L2
甘油2.0润湿剂
蒸馏水加至IOOg分散介质制备方法按照处方，称取助悬剂(羧甲基纤维素钠、PVP k-30)置于烧杯中，加入适量水，放置过夜约12h至全部溶胀，得溶胀液。称取姜黄素粉末置于乳钵中，加入润湿剂(甘油、泊洛沙姆)，反复研磨约IOmin至极细均匀粉末，缓慢加入上述溶胀液，研磨均匀，然后转移至IOOmL具塞量筒中，用蒸馏水冲洗研钵和其他器皿数次，也转移至具塞量筒中，并加蒸馏水至100g，密封筒口，上下翻转振摇相同次数，混合均匀，得姜黄素混悬剂。实施例2 :姜黄素混悬剂的制备处方
用量(g)pfl
姜黄素 L5活性成分 羧甲基纤维素纳rnmi
权利要求
1.一种姜黄素混悬剂，包括以下重量配比的组分姜黄素0. I 2. 0，助悬剂0. 5 6. 5，润湿剂0. I 12. 0，增溶剂0 5. 5，水83. 5 97. 5 ;其中所述助悬剂选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种；所述润湿剂选自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述增溶剂选自羟丙基P环糊精、P环糊精中的一种或两种。
2.如权利要求I所述的姜黄素混悬剂，其中所述姜黄素混悬剂包括以下重量配比的组分姜黄素0. 5 I. 5，助悬剂I. 0 5. 0，润湿剂2. 0 10. 0，增溶剂4. 5 5. 5，水85. 0 95. O0
3.制备权利要求I所述的姜黄素混悬剂的方法，包括以下步骤1)将增溶剂与部分水混合，得混合物I;将助悬剂与部分水混合，放置10 36h至全部溶胀，得溶胀液；2)将姜黄素与润湿剂混合，研磨5 20min得均匀粉末，加入混合物I和溶胀液，研磨均匀，得混合物II ；3)将剩余水加入混合物II中，混合均匀，得姜黄素混悬剂。
4.制备权利要求I所述的姜黄素混悬剂的方法，包括以下步骤1)将姜黄素与部分助悬剂分别加入适量无水乙醇中，超声5 IOmin使其溶解，混合， 60 V水浴搅拌加热，使乙醇挥发完全，冷却，50 °C真空干燥5h，粉碎，过80目筛，得姜黄素固体分散体；2)将增溶剂与部分水混合，得混合物I;将剩余助悬剂、润湿剂与部分水混合，放置 10 36h至全部溶胀，得溶胀液；3)将姜黄素固体分散体、混合物I和溶胀液混合，研磨均匀，加入剩余水，混合均匀，得姜黄素混悬剂。
5.如权利要求I所述的姜黄素混悬剂，其中所述姜黄素混悬剂进一步包括以下重量配比的组分成球材料0. 4 2. 0，油相I. 0 5. 0，乳化剂0. I I. 0，固化剂0. 02 0. 2，水 83. 5 97. 5 ;所述成球材料为牛血清白蛋白，油相为蓖麻油，乳化剂为司盘80，固化剂为戊二醛。
6.制备权利要求5所述的姜黄素混悬剂的方法，包括以下步骤1)将牛血清白蛋白溶解适量水中，姜黄素溶解于适量丙酮中，将二者混合搅拌均匀，加入蓖麻油与司盘80混勻,在4000r/min的均质机中乳化10 20min制成W/0型乳液,加入戊二醛固化6min后，真空抽滤，无水乙醇洗涤，干燥，得姜黄素微球粉末；2)将增溶剂与部分水混合，得混合物I;将助悬剂与部分水混合，放置10 36h至全部溶胀，得溶胀液；3)将姜黄素微球与润湿剂混合，研磨5 20min得均匀粉末，加入混合物I和溶胀液， 研磨均匀，得混合物II ;4)将剩余水加入混合物II中，混合均匀，得姜黄素混悬剂。
7.如权利要求I所述的姜黄素混悬剂，包括以下重量配比的组分姜黄素1.5竣甲基纤维素钠0.2聚乙烯吡咯烷酮1.0 泊洛沙姆0.1水912。
8.如权利要求I所述的姜黄素混悬剂，包括以下重量配比的组分 姜黄素1.5 羟丙基(3环糊精5.5PVPk-301.5 泊洛沙姆0.3PEG 4004.0水87.2。
9.如权利要求I所述的姜黄素混悬剂，包括以下重量配比的组分 姜黄素0.1竣甲基纤维素钠0.8PVPk-302.0 泊洛沙姆1.2PEG 4008.0牛血清白蛋白0.4 司盘800.1 蓖麻油2.0 戊二醛0.02 水85.38。
10.如权利要求I至6中任一项所述的姜黄素混悬剂，其特征在于，所述混悬剂的给药方式可以是口服、注射或外用给药。
全文摘要
本发明涉及一种姜黄素混悬剂，包括以下重量配比的组分姜黄素0.1～2.0，助悬剂0.5～6.5，润湿剂0.1～12.0，增溶剂0～5.5，水83.5～97.5。所述助悬剂选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆中的一种或多种；所述润湿剂选自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。还提供上述混悬剂的制备方法。本发明的姜黄素混悬剂是一种新的姜黄素液体制剂形式，可以通过口服、注射或外用给药。
文档编号A61P31/04GK102626384SQ20121010647
公开日2012年8月8日 申请日期2012年4月12日 优先权日2012年4月12日
发明者廉开美, 薛艳飞, 薛蕾, 高振珅 申请人:临沂大学