专利名称：一种无菌维生素c组合物的制备方法及其产品和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种维生素C组合物的制备方法，具体涉及一种无菌维生素C组合物的制备方法，以及一种无菌维生素C组合物及其应用。
背景技术：
维生素C为维生素类药，又名抗坏血酸，化学名称为L-苏糖型-2，3,4, 5，6五羟基-2-己烯酸-4-内酯，分子最显著的特征是其强烈的还原性，其烯醇式化学结构使它极不稳定，易受金属离子、光、热、湿和强力挤压等因素影响，而被破坏，并释放出氢(H)原子。晶体维生素C在干燥环境下是相当稳定的，但其在溶液或碱性等复杂环境中容易氧化和降解，尤其在遇到空气、金属元素或光照时，维生素C的有效成分几乎全部损失掉，降解产物有L-脱氢抗坏血酸、呋喃甲醛及其聚合物等。维生素C的化学结构式为
权利要求
1.一种无菌维生素C组合物的制备方法，该方法包括制备无菌维生素C钠、制备无菌维 生素C以及将所述无菌维生素C钠和所述无菌维生素C混合制备组合物，其特征在于，在所 述制备无菌维生素C钠的过程中，包括向维生素C钠的水溶液中加入抗氧剂、络合剂和活性 炭的步骤。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以重量份计，维生素C钠为1，水为1 5，抗氧剂为0. 01 0. 05，络合剂为0. 01 0. 05，活性炭为0. 01 0. 2，优选地，以重量份 计，维生素C钠为1，水为1 3，抗氧剂为0. 01 0. 02，络合剂为0. 02 0. 04，活性炭为 0. 05 0. 1。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠和半胱氨酸中的一种或多种，优选为半胱氨酸；优选地，所述络合剂为乙二胺四 乙酸二钠和乙二胺四乙酸钙中的一种或两种，优选为乙二胺四乙酸钙。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，在所述制备无菌维生素C钠 的过程中，还包括对已加入抗氧剂、络合剂和活性炭的维生素C钠的水溶液进行搅拌，然后 除菌过滤，向滤液中加入无菌有机溶剂进行结晶，然后在无菌条件下进行离心分离、洗涤和 干燥的步骤。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述搅拌操作在40 60°C下进行，优选 为45 55°C ;搅拌时间为15 30分钟，优选为20 25分钟。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述结晶操作中，按每小时下降3 5°C的速度将温度降至-4 0°C，然后保持6 8小时；优选地，在降温过程中控制晶体大 小为300 500 u m。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的方法，其特征在于，所述干燥操作为真空干燥; 优选地，真空干燥的温度为35 45°C，真空度为0. 06 0. 08MPa，干燥时间为4 8小时。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，在所述制备无菌维生素C的 过程中，包括向维生素C的水溶液中加入活性炭的步骤；优选地，以重量份计，维生素C为 1，水为1 3，活性炭为0. 01 0. 03 ;更优选地，以重量份计，维生素C为1，水为1 1. 5， 活性炭为0. 01 0. 02。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在所述制备无菌维生素C的过程中，还包 括对已加入活性炭的维生素C的水溶液进行搅拌，然后除菌过滤，向滤液中加入无菌有机 溶剂进行结晶，然后在无菌条件下进行离心分离、洗涤和干燥的步骤。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述搅拌操作在60 80°C下进行，优选 为65 75°C ;搅拌时间为15 30分钟，优选为20 25分钟。
11.根据权利要求9或10所述的方法，其特征在于，在所述结晶操作中，按每小时下降 5 10°C的速度将温度降至-4 0°C，然后保持6 8小时。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其特征在于，所述干燥操作为真空干 燥；优选地，真空干燥的温度为40 50°C，真空度为0. 06 0. 09MPa，干燥时间为2 4小 时。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其特征在于，所述水为纯水或注射用 水；优选地，所述活性炭为针用活性炭；优选地，所述无菌有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮和异 丙醇中的一种或多种。
14.根据权利要求4至13中任一项所述的方法，其特征在干，采用0.22 y m滤膜进行除 菌过滤。
15.根据权利要求I至14中任一项所述的方法，其特征在于，在将所述无菌维生素C钠 和所述无菌维生素C混合制备组合物的过程中，包括按重量比4 15 1，优选为按重量比 6 10 : 1，将所述无菌维生素C钠和所述无菌维生素C混合均匀的步骤。
16.根据权利要求15所述的方法，其特征在干，采用充满氮气的密闭混合机进行混合， 混合转速为8 12转/分钟，混合时间为30 50分钟。
17.一种无菌维生素C组合物，其特征在于，该无菌维生素C组合物按照权利要求I至 16中任一项所述的方法而制得。
18.按照权利要求I至16中任一项所述的方法制得的无菌维生素C组合物或权利要求 17所述的无菌维生素C组合物在制备维生素C粉针剂中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种无菌维生素C组合物的制备方法，该方法包括制备无菌维生素C钠、制备无菌维生素C以及将所述无菌维生素C钠和所述无菌维生素C混合制备组合物，其中，在所述制备无菌维生素C钠的过程中，包括向维生素C钠的水溶液中加入抗氧剂、络合剂和活性炭的步骤。本发明还提供了一种无菌维生素C组合物，及其在制备维生素C粉针剂中的应用。
文档编号A61P3/02GK102631343SQ20121012193
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月24日 优先权日2012年4月24日
发明者张志兰, 曾祎华, 沙莹, 陈义弘 申请人:海口市制药厂有限公司