一种碳酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药包装领域，特别涉及一种碳酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 输液包装历经玻璃瓶、塑料瓶，基本实现了从制瓶到灌装封口在同一个洁净车间 完成，临床使用上做到了从全开放到半开放的进步。为了避免二次污染，实现全密闭输液， 研究设计了具有能自动收缩的塑料袋包装的输液。目前应用最广的是非PVC共挤膜袋和聚 丙烯直立式袋。
[0003] 随着输液临床应用的发展，输液品种不再只是简单的生理盐水和葡萄糖。一批碳 酸氢钠类和氨基酸类注射液等治疗类、营养类输液品种亦越来越多的研发并广泛应用于临 床。这些注射液药液对于储存环境存在更高的要求，如碳酸氢钠类注射液中碳酸氢钠易于 分解成二氧化碳和碳酸钠，致使药液PH值升高变性，影响使用，为此需要在袋内充入二氧 化碳气体，以抑制其水解避免产品变质；又如氨基酸类注射液需要充入氮气以防止氧化。这 就对输液包装提出了更高的要求。
[0004]目前，利用玻璃瓶阻隔性能较好的特点，这类输液产品多采用玻璃瓶包装。但玻璃 瓶包装存在以下不足：（1)质脆易碎，这一不足的存在给玻璃瓶包装在临床使用上带来极 大的不便；（2)输注时必须导入空气，这一不足的存在很可能造成这种玻璃瓶包装在输注 过程的二次污染及药品性质变化；（3)钠钙玻璃表面易受腐蚀而产生脱落等，随着玻璃瓶 包装中二氧化碳的挥发，药液的碱性逐渐增高，这就使得钠钙玻璃表面易受腐蚀而产生脱 落，进而可能严重危及输液和患者安全性。如何解决以上问题，已成为输液包装技术领域的 重点研究课题。
[0005] 有些研发人员认为，可以直接用共挤膜输液袋替代玻璃瓶，这样解决输注带来的 污染和药剂变性问题。然而，现有的输液袋多数是由普通多层共挤膜焊接和聚丙烯颗粒经 注拉吹形成，其袋体阻隔性能满足多数基础性输液产品的要求。而对袋内需充入气体的产 品，这种输液袋在后续高温灭菌和储存过程中，气体会透过袋体，发生渗透问题，影响药品 质量。
[0006] 还有些研究人员认为，可以在现有共挤膜输液袋或直立袋作为内袋的基础上，增 加外保护袋以形成双层结构的输液袋，并在内外袋间充入二氧化碳气体或氮气。然而，这种 结构在后续的灭菌处理过程存在如下问题：（1)如果先对内袋进行高温灭菌，然后再加具 有阻隔性能的外袋。这种情况下，一方面容易在高温灭菌时造成内袋中气体外透，另一方面 在灭菌后再加封外袋，此时内袋外已非无菌。而且，由于在内外袋间充入二氧化碳气体或氮 气，使得这种输液袋外袋密封困难，很容易造成袋体破袋，难于保证产品安全性。（2)如果 在加具有阻隔性能的外袋后对输液包装进行整体高温灭菌，可能会因二氧化碳气体或氮气 的存在阻止热穿透，造成灭菌不均一；而且还可能在加热时气体膨胀，易造成袋体破袋或变 形。
【发明内容】
[0007] 本发明的主要目的在于提供一种碳酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统及其制 备方法，以在避免气体发生外渗及影响药品质量的同时，提高碳酸氢钠注射液双层无菌软 袋包装系统的灭菌效果和安全性。
[0008] 为此，在本发明中提供了一种碳酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统，该包装系 统包括：非PVC共挤膜内袋，内部设有容纳碳酸氢钠注射液药液和二氧化碳保护气体的药 剂腔；阻隔保护袋，内部设有容纳所述非PVC共挤膜内袋的密封腔，所述非PVC共挤膜内袋 密封容纳在所述密封腔中，其中所述密封腔为真空密封腔。
[0009] 优选地，上述阻隔保护袋，由阻隔材料制备，所述阻隔材料由密封腔向外依次包括 聚丙烯内层、聚己内酰胺或改性聚丙烯中间层、以及内表面上涂覆有三氧化二铝的聚对苯 二甲基乙二醇酯外层；优选地，所述阻隔材料中各层之间通过粘结层固定；优选地，所述阻 隔材料为透明材料。
[0010] 优选地，上述非PVC共挤膜内袋包括：内袋本体、接口和盖体，所述内袋本体由三 层或五层非PVC共挤膜通过热合制成，所述药剂腔由内袋本体上部中间与接口下部的连接 端热合制成，其设置在所述内袋本体中，且与所述接口的接口内孔相通；所述盖体与所述内 袋本体上的接口焊接平台相连以密封所述药剂腔。
[0011] 优选地，上述接口密封结构由相互焊合的接口和盖体组成，接口由焊接平台、管身 和连接端构成，所述接口的焊接平台与盖体的焊接盘等直径匹配对合，接口设有通透的接 口内孔，所述盖体设盖体内盖，在盖体与接口相接触处，盖体内盖的孔径大于接口内孔的孔 径。更优选地，所述接口材质为聚丙烯。
[0012] 优选地，上述接口内孔的上部为圆柱形、下部为圆锥形，圆柱形与圆锥形连接处 平滑过渡。优选地，所述接口内孔的上口直径为8. 4-8. 6毫米，接口内孔的下口直径为 12-12. 5毫米。优选地，所述连接端的横向尺寸为21-23毫米，连接端处设有三条凹槽。
[0013] 优选地，上述盖体为普通拉环盖或易折盖。
[0014] 所述非PVC共挤膜输液内袋的接口为单口管。
[0015] 同时，在本发明中还提供了一种碳酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统的制备方 法，该制备方法包括以下步骤：形成内部药剂腔中灌装有碳酸氢钠注射液药液和二氧化碳 保护气体的非PVC共挤膜内袋；将所述非PVC共挤膜内袋装入阻隔保护袋中，密封抽真空形 成双层结构的无菌软袋包装；将所述双层结构的无菌软袋包装进行灭菌处理，得到所述碳 酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统。
[0016] 优选地，上述形成内部药剂腔中灌装有碳酸氢钠注射液药液和二氧化碳保护气体 的非PVC共挤膜内袋的步骤包括：在洁净环境下分别制备接口和盖体；配制碳酸氢钠注射 液药液，并向所述碳酸氢钠注射液药液中充入二氧化碳保护气体形成碳酸氢钠注射液药液 混合物；在百级层流下形成内袋本体并与接口的连接端热合焊接；将所述碳酸氢钠注射液 药液灌装到所述内袋本体中，向袋内充入保护气体，置换加药空间的空气，用盖体密封所述 接口的焊接平台，形成所述碳酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统。
[0017] 优选地，内袋本体由三层或五层非PVC共挤膜通过热合制成。
[0018] 优选地，所述配制碳酸氢钠注射液药液的步骤包括：浓配：在溶解罐中注入适量 注射用水，加入计算量的碳酸氢钠，按100mL稀配体积加入0.Olg的药用活性炭，搅拌，过 滤，得到浓配液；稀配：在浓配液中补加注射用水至全量，配制得到碳酸氢钠注射液药液。
[0019] 优选地，向所述碳酸氢钠注射液药液中充入二氧化碳保护气体形成碳酸氢钠注射 液药液混合物的步骤包括：将经过0. 22微米聚四氟乙烯材质过滤装置过滤后的二氧化碳 充入到碳酸氢钠注射液药液中形成碳酸氢钠注射液药液混合物。
[0020] 优选地，在二氧化碳保护气体存在下，将上述非PVC共挤膜内袋装入阻隔保护袋 中。
[0021] 应用本发明上述碳酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统中，通过采用包括非PVC 共挤膜内袋和阻隔保护袋的双层结构的无菌软袋包装代替玻璃瓶包装，可以避免因使用玻 璃瓶包装所产生的不足。通过在阻隔保护袋中形成真空密封腔，将非PVC共挤膜内袋容纳 在真空密封腔内，可以在改善气体渗透问题的同时，因避免了在密封腔中填充气体，克服了 在高温灭菌时的气体膨胀造成的袋体变形或者破袋的缺陷，提高了碳酸氢钠注射液双层无 菌软袋包装的生产效率和安全性，同时因避免了在密封腔中填充气体，还提高了灭菌过程 中的热穿透力，提高了灭菌效果。
[0022] 同时，在本发明上述碳酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统中采用高阻隔保护袋 气体的高阻隔性能确保该密封包装系统内的气体处于平衡状态，以保证产品的质量。
[0023] 另外，本发明上述碳酸氢钠注射液双层无菌软袋包装系统为两层袋装结构，具有 简单、方便的优点，便于生产、加工和存贮，适用于工业化生产。
【附图说明】
[0024] 构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示 意性实施例及其说明用于解释本发明，并