专利名称：一种制备药用无菌碳酸氢钠原粉的方法
技术领域：
本发明涉及一种药物原料的制备方法，特别涉及一种制备药用无菌碳酸氢钠原粉
的方法。
背景技术：
碳酸氢钠通常在药物制剂中用作泡腾片和泡腾颗粒的二氧化碳的来源，在制剂中 它也广泛地用于产生或维持碱性PH值，目前许多头孢类的抗生素分针注射制剂 中都混用该产品(必须用无菌原粉)用作缓冲剂和助溶剂等作用。 由于工业化生产碳酸氢钠是用喷塔进行喷干，其设备庞大，能耗大，成本易高， 不易在制药企业生产；另有重结晶法，但其含量不易控制，合格率低(碳酸氢钠 水溶液不稳定，室温下易分解，部分转变为碳酸盐，致使其含量不合格)，且所 耗溶媒量很大，成本亦很高，不能应用于生产。
发明内容
本发明所解决的问题是(1)取代了喷干法的喷塔设备在无菌室内的使用；(2) 取代了溶媒重结晶法，保障了成品的一次合格率和生产成本的显著降低。 本发明提供一种溶媒结晶法制备药用无菌碳酸氢钠原粉；步骤如下 步骤l、以工业碳酸钠为原料，先进行纯化水溶解，脱碳、膜过滤；步骤2、向 无菌碳酸钠溶液中通二氧化碳气体，进行酸化反应，控制通气流速、反应时间、 终点PH值、搅拌速度等参数；
步骤3、向反应达终点的溶液内搅拌加入乙醇液，使碳酸氢钠结晶慢慢析出，调 节搅拌转速，控制结晶时间，使其结晶生成完全； 步骤4、过滤，干燥制得成品； 其中
步骤l中用纯化水溶解后，加入活性炭，膜过滤，得到碳酸钠溶液；
步骤2所述二氧化碳气体是经过膜处理的工业二氧化碳气体，其中反应时间2
小时、终点PH值7-8、搅拌转数200转/分；
步骤3、所述乙醇液为经过经膜处理的工业用95%乙醇，其中，搅拌转数先慢150转/分后快300转/分、15'C下静止养晶1小时。
步骤4、所述过滤，干燥，采用晶体过滤器过滤，再用振干机干燥。
优选的本发明的方法，步骤如下
称取30克工业碳酸钠，加纯化水溶解使成12-15%浓度，加入活性炭3g，膜过滤， 得到碳酸钠溶液；搅拌下通入经过膜处理的工业二氧化碳气体，时间1-2小时、 终点PH值7.8、搅拌转数200转/分；向反应达终点的溶液内搅拌滴加经膜处理 的工业用95%乙醇，滴加速度300ml/小时，搅拌转数先慢150转/分后快300转/ 分、直至结晶析出，停止滴加乙醇，15'C下静止养晶1小时，采用晶体过滤器过 滤，再用振千机干燥。
本发明的主要技术特征是步骤(2)在无菌设施条件下向碳酸钠溶液中通入二氧 化碳进行碳酸化反应，使其反应充分完成后，获得可观的碳酸氢钠反应液，为其 结晶提供质量和产量的保证；步骤(3)向碳酸氢钠反应液中加入一定量的乙醇溶 媒可获得理想的结晶产品，使其产品质量稳定、收率高、成本低廉。 通过本发明办法生产制备的无菌碳酸氢钠原粉质量合格且稳定，生产成本低廉， 步骤简单，适合于制药企业现有设施条件下生产。
具体实施例方式
实施例1:
称取30克工业碳酸钠，室温下，加纯化水250毫升溶解使成12%浓度，搅拌下 通入二氧化碳1小时左右，直至溶液PH7. 8左右时，1小时内向溶液中滴加95% 乙醇300毫升，直至结晶析出后，15'C养晶1小时，过滤，3(TC真空干燥6小时 至水分合格(《0.3%)，得产品39克，含量99.9%，收率130.0%。 实施例2:
称取30克工业碳酸钠，室温下，加纯化水200毫升溶解使成15%浓度，搅拌下 通入二氧化碳1小时左右，直至溶液PH7. 8左右时，1小时内向溶液中滴加95% 乙醇300毫升，直至结晶析出后，15'C养晶1小时，过滤，30'C真空干燥6小时 至水分合格(《0.3%)，得产品39克，含量99.9%，收率130.0%。
权利要求
1.一种制备药用无菌碳酸氢钠原粉的方法，经过以下步骤步骤1、以工业碳酸钠为原料，先进行纯化水溶解，脱碳、膜过滤；步骤2、向无菌碳酸钠溶液中通二氧化碳气体，进行酸化反应，控制通气流速、反应时间、终点PH值、搅拌速度等参数；步骤3、向反应达终点的溶液内搅拌加入乙醇液，使碳酸氢钠结晶慢慢析出，调节搅拌转速，控制结晶时间，使其结晶生成完全；步骤4、过滤，干燥制得成品；
2、 根据权利要求l的方法，其特征在于，其中步骤l中用纯化水溶解后，加入活性炭，膜过滤，得到碳酸钠溶液；步骤2所述二氧化碳气体是经过膜处理的工业二氧化碳气体，其中反应时间2小时、终点PH值7-8、搅拌转数200转/分；步骤3、所述乙醇液为经过经膜处理的工业用95%乙醇，其中，搅拌转数先慢150转/分后快300转/分、15'C下静止养晶1小时。步骤4、所述过滤，干燥，采用晶体过滤器过滤，再用振干机干燥。
3、 根据权利要求1的方法，其特征在于，经过以下步骤 称取30克工业碳酸钠，加纯化水250ml溶解使成12-15y。浓度，加入活性炭3g， 膜过滤，得到碳酸钠溶液；搅拌下通入经过膜处理的工业二氧化碳气体，时间 1-2小时、终点PH值7.8、搅拌转数200转/分；向反应达终点的溶液内搅拌滴 加经膜处理的工业用95%乙醇，滴加速度300ml/小时，搅拌转数先慢150转/分 后快300转/分、直至结晶析出，停止滴加乙醇，15i:下静止养晶1小时，采用 晶体过滤器过滤，再用振干机干燥。
全文摘要
本发明涉及一种制备药用无菌碳酸氢钠原粉的方法，步骤如下(1)以工业碳酸钠为原料，先进行纯化水溶解，脱碳、膜过滤；(2)向无菌碳酸钠溶液中通经膜处理的工业二氧化碳气体，进行酸化反应，控制通气流速、反应时间、终点PH值、搅拌速度等参数；(3)向反应达终点的溶液内加入经膜处理的乙醇液，使碳酸氢钠结晶慢慢析出，调节搅拌转速，控制结晶时间，使其结晶生成完全；(4)采用晶体过滤器滤得产品，再用振干机干燥制得成品，符合药用标准。
文档编号C01D7/10GK101613119SQ200910162869
公开日2009年12月30日 申请日期2009年8月7日 优先权日2009年8月7日
发明者丹 刘, 勇 刘, 景士云, 范一楠, 赵玉新, 邹国利, 杰 马, 黄宇鸿 申请人:哈药集团制药总厂