专利名称：一种浙贝母中生物碱的提取工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于中药有效成分提取技术领域，具体涉及一种浙贝母中生物碱的提取工艺。
背景技术：
浙贝母味苦，性寒，具有清热化痰，开郁散结的功效，用于风热燥热痰热咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒等。浙贝母主要含有生物碱浙贝母甲素、浙贝母乙素、浙贝母苷、异贝母甲素、贝母定、贝母替定、原贝母碱、浙贝宁、贝母乙素的两个异构体等；其他还含有贝母醇、植物留醇、胡萝卜素等。现代药理学和临床研究结果表明，浙贝母中的生物碱具有镇咳、 镇痛、镇静等作用。目前浙贝母生物碱的提取方法主要有①用酸水溶液浸泡，提取液碱中和后加氯化钠盐析得粗品，粗品溶于水再精制；②用水煎煮后上大孔树脂净化，水洗，含水乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥得产品；③用乙醇水回流提取，提取液浓缩至浸膏状采用有机溶剂提取法，即采用乙醇或甲醇回流提取后，浓缩加适量的酸水溶解后碱化，再用氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂萃取；⑤用乙醇回流提取，浓缩后酸水溶解，上柱纯化，真空干燥。综上所述，传统的生物碱提取方法步骤繁琐、生物碱提取率较差，产品收率低，采用了易燃、易爆和毒性较大的有机溶剂，成本增加的同时，加重了环境的污染，同时由于提取周期长，并不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种提取率高的浙贝母中生物碱的提取工艺。本发明采用以下技术方案
一种浙贝母中生物碱的提取工艺，先将浙贝母破碎，加入盐酸与乙醇溶液的混合液温浸10-14h，温度为40-70°C;温浸后回流提取，80-98°C下提取l_4h，回流提取次数1-4次；合并回流提取后过滤所得的提取液，提取液在真空度为O. 07-0. 09MPa下减压浓缩至1/6-1/3生药材重量，加碱调节浓缩液pH至4 6，过滤，沉淀物干燥，滤液继续浓缩至相对密度为
I.I 1.4的稠膏。盐酸与乙醇溶液的混合液中盐酸体积浓度为O. 05%-0. 5%，乙醇溶液的体积浓度为65-80%。每次回流提取时盐酸与乙醇溶液的混合液的用量为生药材重量的5-10倍；重复回流提取时，前一次回流提取后过滤，提取液分离出备用，向剩余的药材中加入盐酸与乙醇溶液的混合液进行下一次回流提取。本发明的提取工艺适于浙贝母生物碱的提取，浙贝母用水煎煮，浙贝母甲素、乙素等生物碱的提取率较差，选用含量在65% 80%的乙醇溶液适于生物碱、苷类成分的提取，直接将盐酸加入乙醇溶液中浸泡提取，不仅能提高浸提效率，促进生物碱的浸出，增加制剂的稳定性，去除或减少酸不溶性杂质，而且能提高生产效率，省去了乙醇提取后浓缩后酸水溶解的步骤，简化生产操作。采用温浸加速了溶剂对药材的渗透及对药物成分的解吸，溶解，同时也避免了药材中过多脂溶性杂质和淀粉被带到提取液中，影响后续操作。对提取液进行适度浓缩后加碱调PH值，一方面避免了由于浓缩过程中，溶液pH值过低，对提取设备的破坏，另一方面也降低了生物碱在提取液中的溶解度，使生物碱沉淀析出。由于提取液在浓缩前进行了二次过滤，所得沉淀物杂质较少，纯度较高，焦屑少。沉淀物采用微波真空干燥器干燥，大大缩短了干燥时间。为保证药效及药物资源的充分利用，浓缩液加碱过滤后的滤液继续浓缩成浸膏状。浙贝母按照上述提取工艺，得到沉淀物及稠膏。沉淀物及稠膏可按照处方比例用于口服固体制剂(片剂、胶囊剂或颗粒剂)的制备，制得的颗粒按照服用方法加水溶解，测得溶液的pH为6 7，无需再将稠膏加碱调至中性，避免生物碱的损失。
具体实施例方式实施例I :
取浙贝母60kg破碎至4_以下,用含盐酸与70%乙醇溶液的混合液温浸,混合液中盐酸体积浓度为O. 1%，温度为50°C，时间为12小时；温浸后对浙贝母进行回流提取，提取温度为90°C，提取时混合液用量为360kg，提取时间为2小时，过滤所得提取液备用，向剩余药材中加入360kg混合液进行下一次的回流提取，回流提取共3次；每次回流提取所得提取液合并后用球型浓缩器进行减压浓缩，浓缩时真空度为O. 08MPa，浓缩提取液至12kg，然后加50%氢氧化钠溶液调节浓缩液的pH值至4. 4，过滤，沉淀物经微波真空干燥机70°C干燥后，粉碎过80目筛，滤液继续浓缩至相对密度为I. 32的稠膏。经检测，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物碱(贝母素甲与贝母素乙)总量为171g。实施例2
取浙贝母60kg破碎至4mm以下,用含盐酸与75%乙醇溶液的混合液温浸,混合液中盐酸体积浓度为O. 2%，温度为55°C，时间为14小时；温浸后对浙贝母进行回流提取，提取温度为85°C，提取时混合液用量为300kg，提取时间为2. 5小时，过滤所得提取液备用，向剩余药材中加入300kg混合液进行下一次的回流提取；两次回流提取所得提取液合并后用球型浓缩器进行减压浓缩，浓缩时真空度为O. 08MPa，浓缩提取液至15kg，然后加50%氢氧化钠溶液调节浓缩液的PH值至4. 6，过滤，沉淀物经微波真空干燥机70°C干燥后，粉碎过80目筛，滤液继续浓缩至相对密度为I. 36的稠膏。经检测，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物碱(贝母素甲与贝母素乙)总量为168g。实施例3:
取浙贝母60kg破碎至4mm以下,用含盐酸与80%乙醇溶液的混合液温浸,混合液中盐酸体积浓度为O. 5%，温度为70°C，时间为10小时；温浸后对浙贝母进行回流提取，提取温度为98°C,提取时混合液用量为600kg,提取时间为4小时,过滤；过滤所得提取液后用球型浓缩器进行减压浓缩，浓缩时真空度为O. 07MPa，浓缩提取液至20kg，然后加50%氢氧化钠溶液调节浓缩液的PH值至5，过滤，沉淀物经微波真空干燥机70°C干燥后，粉碎过80目筛，滤液继续浓缩至相对密度为I. 36的稠膏。经检测，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物碱(贝母素甲与贝母素乙)总量为170g。实施例4:
取浙贝母60kg破碎至4mm以下,用含盐酸与65%乙醇溶液的混合液温浸,混合液中盐、酸体积浓度为O. 05%，温度为40°C，时间为14小时；温浸后对浙贝母进行回流提取，提取温度为80°C，提取时混合液用量为420kg，提取时间为I小时，提取结束后过滤所得提取液备用，向剩余药材中加入420kg混合液进行下一次的回流提取，回流提取共4次；每次回流提取所得提取液合并后用球型浓缩器进行减压浓缩，浓缩时真空度为O. 09MPa，浓缩提取液至IOkg,然后加50%氢氧化钠溶液调节浓缩液的pH值至6，过滤，沉淀物经微波真空干燥机70°C干燥后，粉碎过80目筛，滤液继续浓缩至相对密度为I. 36的稠膏。经检测，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物碱(贝母素甲与贝母素乙)总量为165g。
对照工艺
浙贝母60kg破碎至4mm以下，用70%乙醇溶液温浸，温度为50°C，时间为12小时；温浸后对浙贝母进行回流提取，提取温度为90°C，提取时70%乙醇溶液为360kg，提取时间为2小时，提取结束后过滤所得提取液备用，向剩余药材中加入360kg70%乙醇溶液进行下一次的回流提取，回流提取共3次；每次所得提取液过滤合并后用双效节能浓缩器进行减压浓缩，浓缩时真空度为O. 08MPa，浓缩提取液12kg，然后加盐酸溶液调节浓缩液的pH值至4. 5，过滤，沉淀物经微波真空干燥机70°C干燥后，粉碎过80目筛，滤液继续用球型浓缩器浓缩至相对密度为I. 35的稠膏。经检测，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物碱(贝母素甲与贝母素乙)总量为106g。对两种提取工艺进行含量对比，可以看出，本发明工艺所得的生物碱总量明显高于对照工艺。本发明中生物碱含量的测定方法为中国药典2010版一部274页浙贝母含量测定项。
权利要求
1.一种浙贝母中生物碱的提取工艺，其特征在于先将浙贝母破碎，加入盐酸与乙醇溶液的混合液温浸I O-14h，温度为40-70°C ;温浸后回流提取，80-98 °C下提取l_4h，回流提取次数1-4次；合并回流提取后过滤所得的提取液，提取液在真空度为O. 07-0. 09MPa下减压浓缩至1/6-1/3生药材重量，加碱调节浓缩液pH至4 6，过滤，沉淀物干燥，滤液继续浓缩至相对密度为I. I I. 4的稠膏。
2.如权利要求I所述的浙贝母中生物碱的提取工艺，其特征在于盐酸与乙醇溶液的混合液中盐酸体积浓度为O. 05%-0. 5%，乙醇溶液的体积浓度为65-80%。
3.如权利要求I或2所述的浙贝母中生物碱的提取工艺，其特征在于每次回流提取时盐酸与乙醇溶液的混合液的用量为生药材重量的5-10倍；重复回流提取时，前一次回流提取后过滤，提取液分离出备用，向剩余的药材中加入盐酸与乙醇溶液的混合液进行下一次回流提取。
全文摘要
本发明属于中药有效成分提取技术领域，具体涉及一种浙贝母中生物碱的提取工艺，该工艺主要为先将浙贝母破碎，加入盐酸与乙醇溶液的混合液温浸，温浸后回流提取，提取液减压浓缩，过滤，沉淀物干燥。本发明直接将盐酸加入乙醇溶液中浸泡提取，不仅能提高浸提效率，促进生物碱的浸出，增加制剂的稳定性，去除或减少酸不溶性杂质，而且能提高生产效率，省去了乙醇提取后浓缩后酸水溶解的步骤，简化生产操作。
文档编号A61P25/20GK102631536SQ201210147449
公开日2012年8月15日 申请日期2012年5月14日 优先权日2012年5月14日
发明者刘博 , 李俊霞, 白艳鹤, 程永科 申请人:天津药业集团新郑股份有限公司