专利名称：一种治疗痤疮的药物组合物制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗痤疮的药物组合物的制备方法。
背景技术：
痤疮(pimple)是皮肤科的最常见的病种之一，多发于青春期，又叫青春痘、面皰或粉刺、毛囊炎，通常好发于面部、颈部、胸背部、肩膀和上臂。临床以白头粉刺、黑头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿等为主要表现。除儿童外，人群中约有80% 90%的人患本病或曾经患过本病(包括轻症在内)。现代医学认为，本病的发病主要与雄激素、皮脂分泌增多、毛囊口上皮角化亢进、痤疮丙酸杆菌及遗传等因素有关。青春期雄激素的产生增加刺激·皮脂腺增生，皮脂分泌增多，痤疮患者的毛囊上皮角化异常，不能正常脱落，使毛囊口变小。寄生在毛囊内的痤疮丙酸杆菌产生的酶分解皮脂生成的游离脂肪酸刺激毛囊引起炎症反应。以四环素为代表的抗生素是治疗寻常性痤疮的传统和第一线药物，但由于痤疮丙酸杆菌的耐药菌株日益增多，故其疗效欠佳。目前尚缺乏治疗痤疮有效及安全的治疗方法。本发明人同日申请的发明专利《一种治疗痤疮的药物组合物》中公开了一种治疗痤疮的药物组合物的原料配方，但是该发明中公开的药物组合物的外用制剂方法仅仅为水煎剂湿敷，局部停留时间短，药物有效成分含量低。
发明内容
本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种治疗痤疮的药物组合物，可以有效的缓解痤疮症状。本发明解决其技术问题的技术方案是一种治疗痤疮的药物组合物，原料药包括侧柏叶，泽兰，牡丹皮，红背叶，金钱草，枣树皮，珍珠母，蝉蜕，小棕包；其特征在于制备所述治疗痤疮药物组合物的方法由以下步骤组成
(1)将侧柏叶、牡丹皮、红背叶经过萃取法得混合精油；
(2)将金钱草、枣树皮、珍珠母、蝉蜕加药材重量4飞倍的水水煎，醇沉，过滤，滤液回收乙醇后，浓缩成相对密度为I. 25^1. 28的稠膏；
(3)将步骤2中所得稠膏，在温度为9(Tll(TC，缓慢加入植物油并搅拌；
(4)将小棕包、珍珠母粉碎成细粉并过150目筛后，在温度为9(TllO°C，加入步骤3中所得混合物，并搅拌均匀；
(5)保持温度为4(T50°C，将步骤I所得的混合精油加入步骤4所得混合物，并搅拌均勻，灭菌，包装。优选方案中上述的植物油为茶油。其中所述的
侧柏叶，为柏科植物侧柏Platycladus orientalis (L. )Franco的干燥枝梢及叶。性味苦、涩，寒。归肺、肝、脾经。功可凉血止血，生发乌发。泽兰，为唇形科植物地瓜儿苗Lycopus lucidus Turcz. var. hirtus Regel的莖叶。性味苦、辛，微温。归肝、脾经。功可活血化瘀，行水消肿。牡丹皮,为毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的根皮。性味辛、苦,微寒。入心、肝、肾经。功可清热凉血，活血散瘀。红背叶，为大戟科山麻杆属植物红背山麻杆Alchornea trewioides (Benth.)Muell.-Arg的叶。性味甘，凉。功可清热利湿，散瘀止血，杀虫止痒。金钱草,为报春花科草本植物过路黄LysimachiachristinalHance的全草。性味甘、淡，寒。归肝、胆、肾、膀胱经。功可清热利水通淋，除湿退黄，解毒。枣树皮，为鼠李科植物枣Ziziphus jujuba Mill.的树皮。性味苦M ;温。归肺;大肠经。功可收敛止泻，祛痰，镇咳，消炎，止血。小棕包，为百合科黎芦属植物蒙自黎芦Veratrum mengtzeanum Loes. f.的根及 全草。性味辛；微苦；寒。功可散瘀止痛；敛疮杀虫。蝶脱,为蝶科昆虫黑蚱Cryptotympana pustulata Fabricius的幼虫羽化后所脱落的皮壳。性味甘、寒。入肺、肝经。功可散风热，利咽喉，退目翳，定惊痫。珍珠母，为蛘科动物三角帆蛘Hyriopsis cumingii (Lea)、裙纹冠蛘Cristariaplicata (Leach)或珍珠贝科动物马氏珍珠贝Pteria martensii (Dunker)的贝壳。性味咸，寒。归肝、心经。功可平肝潜阳，定惊明目。现代药理研究表明红背叶具有广谱抗菌和抗寄生虫作用，红背叶碱在试管内对结核杆菌(H37RV)稍有抑制作用，有杀灭阿米巴原虫的作用，临床应用其盐酸盐皮下注射亦有效；水提物用于驱除绦虫、蛔虫及鞭虫等有效；小棕包中所含的藜芦留二烯胺及其衍生物有驱虫作用，体外对结核杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、常见致病性皮肤真菌均有抑制作用。金钱草在试管内对金黄色与白色葡萄球菌有轻度抑制作用。牡丹皮局部外用可以使局部血管扩张，血循环加速，缓和肌肉痉挛性疼痛，具有广谱抗菌作用。用枣树皮粉加香油、黄蜡制成软膏外涂治疗感染创面。有收敛、消炎、止痛、止痒等作用。经过治疗的创面肉芽新鲜，上皮生长良好。珍珠母含碳酸钙90%以上，有机质约0.34% ;尚含少量镁、铁、硅酸盐、硫酸盐、磷酸盐和氯化物。外用时所含碳酸钙也可以作为磨擦剂成份。组方原理痤疮又称“面疮”，痤疮相当于中医学的“肺风粉刺”，是一种与性腺内分泌功能失调有关的毛囊、皮脂腺慢性炎症皮肤病，好发于青少年颜面部位。临床以面部粉刺、丘疹、脓疱或结节、囊肿为特征，易反复发作。中医认为其病因病机多在饮食不节，过食辛辣油腻、肥甘厚味以致热郁阳明经所致。因为面为阳明布散之地，阳明经又为多气多血之乡，阳明经湿热、湿毒郁久不解，则好发为痤疮，根据辨证施治，对此湿热内蕴证型，其治则以凉血化瘀，清热解毒，杀虫止痒为立法。本发明方中侧柏叶、泽兰、牡丹皮、红背叶从血分入，凉血化瘀；红背叶、金钱草从湿而治，清热解毒除湿；红背叶还可杀虫止痒；蝉蜕散风热；枣树皮收敛消炎，防止活散太过；珍珠母平肝潜阳。如痤疮重症，可加小棕包局部外用，增加其散瘀止痛、敛疮杀虫功效。本发明制备方法的积极效果在于
1、本发明制备出的产品无刺激性、无致敏反应，适合长期使用；
2、本发明制备方法采用活性成分分别提取的工艺，确保了有效保留药材有效成分；
3、珍珠母既可以平肝潜阳，又可以用作磨擦剂成份存在；
4、茶油除了可以做软膏基质外，本身还有清热化湿，杀虫解毒的药理作用。
具体实施例方式以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式
作详细说明。实施例1，包括以下重量配比的原料侧柏叶8份，泽兰15份，牡丹皮15份，红背叶8份，金钱草15份，枣树皮10份，珍珠母12份，蝉蜕6份，小棕包3份。制备所述治疗痤疮药物组合物的方法由以下步骤组成
(1)将侧柏叶、牡丹皮、红背叶经过萃取法得混合精油；
(2)将金钱草、枣树皮、珍珠母、蝉蜕加药材重量4倍的水水煎，醇沉，过滤，滤液回收乙醇后，浓缩成相对密度为I. 25的稠膏；
(3)将步骤2中所得稠膏，在温度为90°C，缓慢加入棕榈油并搅拌； (4)将小棕包、珍珠母粉碎成细粉并过150目筛后，在温度为90°C，加入步骤3中所得混合物，并搅拌均匀；
(5)保持温度为40°C，将步骤I所得的混合精油加入步骤4所得混合物，并搅拌均匀，灭菌，包装。实施例2，包括以下重量配比的原料侧柏叶8份，泽兰15份，牡丹皮15份，红背叶8份，金钱草15份，枣树皮10份，珍珠母12份，蝉蜕6份，小棕包3份。制备所述治疗痤疮药物组合物的方法由以下步骤组成
(1)将侧柏叶、牡丹皮、红背叶经过萃取法得混合精油；
(2)将金钱草、枣树皮、珍珠母、蝉蜕加药材重量6倍的水水煎，醇沉，过滤，滤液回收乙醇后，浓缩成相对密度为I. 28的稠膏；
(3)将步骤2中所得稠膏，在温度为110°C，缓慢加入大豆油并搅拌；
(4)将小棕包、珍珠母粉碎成细粉并过150目筛后，在温度为110°C，加入步骤3中所得混合物，并搅拌均匀；
(5)保持温度为50°C，将步骤I所得的混合精油加入步骤4所得混合物，并搅拌均匀，灭菌，包装。实施例2，包括以下重量配比的原料侧柏叶8份，泽兰15份，牡丹皮15份，红背叶8份，金钱草15份，枣树皮10份，珍珠母12份，蝉蜕6份，小棕包3份。制备所述治疗痤疮药物组合物的方法由以下步骤组成
(1)将侧柏叶、牡丹皮、红背叶经过萃取法得混合精油；
(2)将金钱草、枣树皮、珍珠母、蝉蜕加药材重量5倍的水水煎，醇沉，过滤，滤液回收乙醇后，浓缩成相对密度为I. 26的稠膏；
(3)将步骤2中所得稠膏，在温度为100°C，缓慢加入茶油并搅拌；
(4)将小棕包、珍珠母粉碎成细粉并过150目筛后，在温度为100°C，加入步骤3中所得混合物，并搅拌均匀；
(5)保持温度为45°C，将步骤I所得的混合精油加入步骤4所得混合物，并搅拌均匀，灭菌，包装。本发明有益效果为临床资料充分证明，有关资料如下。I.材料与方法
I.I病例来源和分组研究病例来自2010年11月至2011年8月门诊诊断为痤疮的患者，分为对照组和治疗组。对照组34例，男10例，女24例，平均年龄(26. 12±6. 99)岁；治疗组30例，男9例，女21例，平均年龄(25. 77±8. 12)岁。对照组病程5个月 11年，治疗组病程4个月 12年。两组资料在年龄、性别、病程、临床分级方面无显著性差异(P>0. 05)，具有可比性。I. 2诊断标准诊断标准参照《临床皮肤病学》制定。多发于青春期男女；好发于面部、上胸及背部等皮脂腺发达部位，可呈对称分布；皮损为炎性丘疹、粉刺、脓疱、结节、囊肿和疤痕，伴有皮脂溢出，呈慢性经过。临床轻重分级参照Pillsbury四级改良分级法，分为轻度(I级)黑头粉刺，散发至多发，炎性皮疹散发，总病灶数小于30个；中度(II级)粉刺，并有中等数量的丘疹和浅在性脓疱，总病灶数31-50个；中度(III级):深在性炎症性丘疹和脓疱，总病灶数5广100个，结节少于3个，发生于颜面、颈部、胸背部；重度(IV级):深在性炎症性结节/囊肿性痤疮或聚合性痤疮，多数有疼痛并形成囊肿，病灶数在100个以上，结节/囊肿在3个以上，容易形成疤痕。 I. 3症状分级计分标准①主症皮损程度0分正常(治疗前无或治疗后消失);2分仅有粉刺；4分粉刺、丘疹并见；6分粉刺、丘疹、脓疱并见，可有结节。皮损数量0分正常(治疗前无或治疗后消失);2分总病灶数少于30个；4分总病灶数在50之间；6分总病灶数在100之间，可有结节。皮损颜色0分正常(治疗前无或治疗后消失)；2分粉刺尖端色白或黑；4分粉刺尖端色黑，丘疹色微红；6分丘疹色红，脓疱黄绿色。皮损肿痛0分正常(治疗前无或治疗后消失);2分轻微肿痛；4分局部肿痛明显，无或略有破溃；6分肿硬疼痛明显，明显破溃，流血性脓液。②次症颜面油腻0分■ 无;1分有；2分明显。口干黏苦0分无；I分有；2分明显。大便秘结0分无；I分有，大便干燥，r2天I次；2分大便干燥，3天以上I次。尿黄0分无；I分有；2分尿黄，灼热。I. 4治疗方法对照组采用本发明实施例2中所述药物取适量局部湿敷，每日3次。治疗组采用本发明实施例I中所述药物患部外用涂抹，每日3次。对照组和治疗组疗程均为4周。I. 5疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制订。皮损积分，即皮损程度、数量、颜色、肿痛4项积分之和。皮肤损害消退率=[(疗前皮损积分一疗后皮损积分)/疗前皮损积分]X 100%。综合疗效判定综合证候疗效率(积分减少比率)=[(治疗前综合疗效积分-治疗后综合疗效积分)/治疗前综合疗效积分]X 100%。临床痊愈皮损消退，或仅遗留有色素沉着，症状消失，积分值减少> 95%。显效皮损大部分消退，症状明显减轻，积分值减少70% 90%。有效皮损部分消退，症状改善，积分值减少50% 70%。无效皮损消退不明显，或临床症状反见加重，积分值减少< 50%。I. 6统计学分析应用SPSS 13. 0统计软件进行统计处理，计量资料采用t检验和方差分析，计数资料采用X 2检验。2.结果
2.I临床疗效比较对照组临床痊愈2例，显效8例，有效22例，总有效率(临床痊愈+显效+有效)为94. 12%，愈显率(临床痊愈+显效)为29. 41%;治疗组痊愈4例，显效10例，有效15例，总有效率为96. 67%，愈显率为46. 67%。治疗后两组皮损积分、综合证候总积分均较治疗前有极显著性差异(P〈0. 01)。治疗后两组皮损积分、综合证候总积分有极显著性差异(P〈0.01)。两组组间比较，总有效率差异无统计学意义(P>0. 05)，但治疗组愈显率明显高于对照组(P〈0. 05)。2. 2不良反应对照组中2例为局部皮肤不适感,但无需停药。治疗组无不良反应 报道。两组组间比较，具有统计学差异(P〈0. 05)。3.结论本研究结果提示，本发明用于治疗痤疮，可以口服，可以外用，均具有疗效好的特点，值得临床应用、推广。
权利要求
1.一种治疗痤疮的药物组合物，原料药包括侧柏叶，泽兰，牡丹皮，红背叶，金钱草，枣树皮，珍珠母，蝉蜕，小棕包；其特征在于制备所述治疗痤疮药物组合物的方法由以下步骤组成 (1)将侧柏叶、牡丹皮、红背叶经过萃取法得混合精油； (2)将金钱草、枣树皮、珍珠母、蝉蜕加药材重量4飞倍的水水煎，醇沉，过滤，滤液回收こ醇后，浓缩成相对密度为I. 25^1. 28的稠膏； (3)将步骤2中所得稠膏，在温度为9(Tll(TC，缓慢加入植物油并搅拌； (4)将小棕包、珍珠母粉碎成细粉并过150目筛后，在温度为9(TllO°C，加入步骤3中所得混合物，并搅拌均匀； (5)保持温度为4(T50°C，将步骤I所得的混合精油加入步骤4所得混合物，并搅拌均勻，灭菌，包装。·
2.根据权利要求I所述的治疗痤疮的药物组合物制备方法，其特征在于所述的植物油为茶油。
全文摘要
本发明公开了一种治疗痤疮的药物组合物制备方法。所述的药物组合物包括以下原料侧柏叶，泽兰，牡丹皮，红背叶，金钱草，枣树皮，珍珠母，蝉蜕，小棕包，其特征在于制备方法由以下步骤组成(1)将侧柏叶、牡丹皮、红背叶萃取得混合精油；(2)将金钱草、枣树皮、珍珠母、蝉蜕水煎醇沉过滤，滤液浓缩成稠膏；(3)将步骤2中所得稠膏，90~110℃下缓慢加入植物油并搅拌；(4)将小棕包、珍珠母粉碎成细粉在90~110℃下加入步骤3中所得混合物；(5)在40~50℃下将步骤1所得的混合精油加入步骤4所得混合物，搅拌，灭菌，包装。临床实验证明本发明制备方法制出的产品治疗痤疮具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用推广。
文档编号A61K35/64GK102698044SQ20121019221
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月12日 优先权日2012年6月12日
发明者付玉环, 刘军, 刘媛媛, 徐泊文, 李艳红, 杨志宏, 杨殿福, 田玉娜, 要瑞莉 申请人:唐山职业技术学院