专利名称：原花青素b2磷脂复合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药、食品、保健品和饮料技术领域，具体地说是涉及一种与中药有效部位有关的组合物及其制备方法和用途，更具体地说是涉及一种原花青素类化合物及其制备方法和用途，再具体地说是涉及原花青素B2 (又称原花青素B2)的磷脂复合物及其制备方法和用途。
背景技术：
一、原花青素B2的研究概况 I、花青素花青素(Anthocyanins)是ー种水溶性色素，可以随着细胞液的酸碱改变颜色。细胞液呈酸性则偏红，细胞液呈碱性则偏蓝。花青素是构成花瓣和果实颜色的主要色素之一。经由苯基丙酸类合成路径(phenylpropanoid pathway)和类黄酮生合成途径(flavonoidsbiosynthetic pathway;生成。影响花青素呈色的因子包括花青素的构造、pH值、共色作用(copigmentation)等。果皮呈色受内在、外在因子和栽培技术的影响。光可増加花青素含量；高温会使花青素降解。花青素为植物ニ级代谢产物，在生理上扮演重要的角色。花瓣和果实的颜色可吸引动物进行授粉和种子传播(Stintzing and Carle, 2004)。常见於花、果实的组织中及莖叶的表皮细胞与下表皮层。部分果实以顔色深浅决定果实市场价格。花青素属於酹类化合物中的类黄酮类(flavonoids)。基本结构包含ニ个苯环，并由ー个3碳的单位连结(C6-C3-C6)15花青素经由苯基丙酸路径和类黄酮生合成途径生成，由许多酵素调控催化。以天竺葵色素(pelargonidin)、矢车菊素(cyanidin)、花翠素(delphinidin)、苟药花苷配基(peonidin)、矮牵牛苷配基(petunidin)及锦葵色素(malvidin)六种非配醣体(aglycone)为主。花青素因所带轻基数(_0H)、甲基化(methylation)、醣基化(glycosylation)数目、醣种类和连接位置等因素而呈现不同颜色(范和邱，1998)。颜色的表现因生化环境条件的改变，如受花青素浓度、共色作用、液胞中pH値的影响(Clifford, 2000)。橙色和黄色是胡萝卜素的作用。1910年在胡萝卜中发现了 β_胡萝卜素，以后共发现另外2种胡萝卜素异构体，分别是α、β、Y三种异构体。1958年β _胡萝卜素获得专利(US2849495，1958年8月26日，专利权人Hoffmann La Roche),目前主要从海洋中提取,也可人工合成。2、原花青素B2原花青素类化合物(OligomericProantho Cyanidins,简称0PCs 或 0PC),又称浓缩基因(Pycnjogenols)，是ー种有着特殊分子结构的生物类黄酮，是高效的辅助因子，是目前国际上公认的、活性最強的、清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂、清除自由基以及其抗衰老作用的物质。一般为红棕色粉末，气微、味湿，溶于水和大多有机溶剂。一般为葡萄籽提取物或法国海岸松树皮提取物。
原花青素类化合物是ー种新型高效抗氧化剂，是目前为止所发现的最强效的自由基清除剂，具有非常强的体内活性。实验证明，OPCs的抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍，并吸收迅速完全，ロ服20分钟即可达到最高血液浓度，代谢半衰期达7小时之久。原花青素类化合物富含对人体最有益的植物类黄酮物质(flavonoids)-原花
色素苷(Proanthocyanidin)或称原花青素(Procyanidin 或 Procyanidins,简称 PC)。原花青素广泛的存在于植物中，是ー种由原花青素单体(主要是儿茶素、表儿茶素等)、低聚原花青素(单体的ニ、三、四聚合物体,英文为Oligomeric procyanidins,简称PC0)和高聚原花青素(五聚体以上,英文为Procyanidolic polymers,简称PPC)组成的化合物。最基本的原花青素単体，一种为儿茶素，另ー种为表儿茶素，这两种単体通过聚合可形成寡聚体或多聚体，按聚合度的大小通常将ニ 四聚体称为低聚体，五聚体以上则称为高聚体。 其中，ニ聚体在各类原花青素中分布最广，抗氧化活性最強，是最重要的ー类。ニ聚体因2个单体的构象或缩合键位不同，有多种异构体，现已鉴定的8种异构体，在8种异构体中原花青素B2是活性最強的一个ニ聚体。它的结构式如下
权利要求
1.一种原花青素B2磷脂复合物，其特征在于，所述的原花青素B2磷脂复合物是由原花青素B2与磷脂按一定摩尔比组成，在适宜有机溶剂中经加热回流、洗涤干燥而成； 所述的一定摩尔比为I :10 15 :1 ; 所述的原花青素B2的结构式如下
2.根据权利要求I所述的原花青素B2磷脂复合物，其特征在于，所述的一定摩尔比为I :5 5 :1ο
3.根据权利要求I所述的原花青素Β2磷脂复合物，其特征在于，所述的磷脂是指包括天然磷脂或合成磷脂中的ー种或多种。
4.根据权利要求3所述的原花青素Β2磷脂复合物，其特征在于，所述的天然磷脂是指包括大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂中的ー种或多种。
5.根据权利要求4所述的原花青素Β2磷脂复合物，其特征在于，所述的天然磷脂是大豆卵磷脂。
6.根据权利要求3所述的原花青素Β2磷脂复合物，其特征在于，所述的合成磷脂是指包括氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、ニ棕榈酰磷脂酰胆碱、ニ棕榈酰磷脂酰こ醇胺、ニ硬脂酰磷脂酰胆碱或ニ硬脂酰磷脂酰こ醇胺中的ー种或多种。
7.根据权利要求6所述的原花青素Β2磷脂复合物，其特征在于，所述的合成磷脂是指包括氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂或ニ硬脂酰磷脂酰こ醇胺中的ー种或多种。
8.根据权利要求7所述的原花青素Β2磷脂复合物，其特征在于，所述的合成磷脂是氢化蛋黄卵磷脂。
9.根据权利要求Γ8任一项所述的原花青素Β2磷脂复合物，其特征在于，所述的磷脂可以是其中一种单独使用，也可以是两种或两种以上混合使用。
10.根据权利要求Γ8任一项所述的原花青素Β2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的该制备方法为按一定摩尔比称取适量原花青素Β2与磷脂，加入到适宜有机溶剂中，在一定的反应温度条件下，在一定的反应时间后，干燥，除去有机溶剂，再加入惰性溶剂分离未复合的游离药物，除去惰性溶剂，干燥，即得原花青素Β2磷脂复合物。
11.根据权利要求10所述的原花青素Β2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂是选用包括正己烷、四氢呋喃、甲醇、こ醇、环己烷、ニ氧环己烷、ニ氯甲烷、こ酸こ酷、三氯甲烷、こ醚、丙酮、正丁醇、ニ氧六烷、丁酮或异丙醇中的ー种或多种。
12.根据权利要求11所述的原花青素Β2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂是选用包括正己烷、四氢呋喃、こ醇、环己烷、こ酸こ酷、三氯甲烷、こ醚、丙酮、正丁醇或异丙醇中的ー种或多种。
13.根据权利要求12所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂是四氢呋喃。
14.根据权利要求10所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的适宜有机溶剂的用量以原花青素B2计为药物浓度不低于ImL溶剂/mg药物。
15.根据权利要求14所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的适宜有机溶剂的用量以原花青素B2计为药物浓度为5 40ml有机溶剂/mg药物。
16.根据权利要求10所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的反应温度是10°C 90°C。
17.根据权利要求16所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的反应温度是78 C。
18.根据权利要求10所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的反应时间是20min 8h。
19.根据权利要求18所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的反应时间是5. 5h。
20.根据权利要求10所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的干燥可采用减压干燥或冷冻干燥，以除去有机溶剂或惰性溶剤。
21.根据权利要求10所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的惰性溶剂可选用包括ニ氯甲烷、三氯甲烷、こ酸こ酯或四氢呋喃中的ー种或多种。
22.根据权利要求21所述的原花青素B2磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述的惰性溶剂可选用包括三氯甲烷或四氢呋喃中的ー种或多种。
23.根据权利要求Γ8任一项所述的原花青素B2磷脂复合物在制备抗痴呆产品中的应用。
24.根据权利要求23所述的原花青素B2磷脂复合物的应用，其特征在于，所述的抗痴呆产品是指用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究痴呆疾病及其直接相关疾病的产品。
25.根据权利要求24所述的原花青素B2磷脂复合物的应用，其特征在于，所述的抗痴呆产品是包括药物、试剂、食品或保健品中的ー种或多种。
26.根据权利要求25所述的原花青素B2磷脂复合物的应用，其特征在于，所述的抗痴呆产品是保健品。
27.根据权利要求24所述的原花青素B2磷脂复合物的应用，其特征在于，所述的痴呆疾病及其直接相关疾病是指包括血管性痴呆疾病，阿尔茨海默病，或血管性痴呆疾病和老年性痴呆症的混合症等疾病的早期、中期或晩期中的ー种或多种。
28.根据权利要求27所述的原花青素B2磷脂复合物的应用，其特征在于，所述的痴呆疾病及其直接相关疾病是血管性痴呆疾病和阿尔茨海默病早期的轻度认知损害、记忆カ减退或健忘。
29.根据权利要求f8任一项所述的原花青素B2磷脂复合物的组合物在制备抗痴呆产品中的应用。
30.根据权利要求29所述的原花青素B2磷脂复合物的组合物的应用，其特征在于，所述的抗痴呆产品是指用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究痴呆疾病及其直接相关疾病的产品。
31.根据权利要求29所述的原花青素B2磷脂复合物的组合物的应用，其特征在于，所述的抗痴呆产品是包括药物、试剂、食品或保健品中的ー种或多种。
32.根据权利要求31所述的原花青素B2磷脂复合物的组合物的应用，其特征在于，所述的抗痴呆产品是保健品。
33.根据权利要求30所述的原花青素B2磷脂复合物的组合物的应用，其特征在于，所述的痴呆疾病及其直接相关疾病是指包括血管性痴呆疾病，阿尔茨海默病，或血管性痴呆疾病和老年性痴呆症的混合症等疾病的早期、中期或晩期中的ー种或多种。
34.根据权利要求33所述的原花青素B2磷脂复合物的组合物的应用，其特征在于，所述的痴呆疾病及其直接相关疾病是血管性痴呆疾病和阿尔茨海默病早期的轻度认知损害、记忆カ减退或健忘。
全文摘要
本发明涉及医药、保健品等技术领域，是一种与中药有效部位有关的原花青素B2的磷脂复合物及其制备方法和主要用于血管性痴呆的用途。本发明原花青素B2磷脂复合物由原花青素B2与大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或合成磷脂按摩尔比110～151组成，经加热回流、洗涤干燥而成。本发明通过将原花青素B2与一定量的磷脂在适宜溶剂中形成磷脂复合物，从而改变原花青素B2的理化性质，增强其脂溶性与稳定性，改善其跨膜转运性能，从而提高其生物利用度。该磷脂复合物作用较强，效果明显，性质稳定，使用安全，来源丰富，制备工艺简单、重现性好，适合工业化生产。
文档编号A61P25/28GK102688501SQ20121020838
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月20日 优先权日2012年6月20日
发明者庹焱, 徐超斗, 李铁军, 管孝君, 蒋国军, 路明珠, 邹豪 申请人:浙江萧山医院