专利名称：一种苦参碱颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的制备方法，尤其是一种经口服给药用于治疗消化道肿瘤的苦参碱颗粒及其制备方法。
背景技术：
苦参碱是从豆科植物苦参iSophora flavescens Ait.)、豆科植物广豆根{Sophora subprosstratae)或苦豆子alopecuroides L )中提取分离得到的一种生物碱，属于四环喹诺里西啶类，具有显著的抗肿瘤活性，参见Jiang H，et al.Matrine upregulates the cell cycle protein E2F—1 and triggers apoptosis via th emitochondrial pathway in K562 cells. European Journal of Pharmacology, 2007，559: 98.。研究表明，其抗肿瘤活性的作用机制包括抑制肿瘤增殖、诱导肿瘤分化和凋亡、抑制肿瘤浸润和远端转移、减轻肿瘤诱发的恶病质和抑制肿瘤耐药性、抑制端粒酶活性等。此外，苦参碱还具有以下药理活性
(I)中枢神经系统作用研究证实，苦参碱对中枢神经系统具有镇静、镇痛、解热降温等多种药理作用，还具有多巴胺能样活性，见袁惠南，何汉增，尹玉琴等.苦参碱的中枢药理作用[J].中国现代应用药学，1986，6 :5-9。
(2)治疗心血管疾病、抗动脉粥样硬化作用。(3)免疫反应。(4)治疗肝脏疾病。(5)抗肿瘤作用和抗病毒作用。现今苦参碱主要用于临床治疗癌症、病毒性肝炎、白细胞减少症等。
发明内容
本发明提供一种经消化道口服给药的抗消化道肿瘤的苦参碱颗粒及其制备方法 本发明的一种苦参碱颗粒的制备方法是称取6. Og的苦参碱、15. 0 21. Og的乳糖、
2. 7 9. 3g的可溶性淀粉，搅拌混合混匀后在再其中加入18. 0 30. Oml体积浓度为20 40%的乙醇水溶液，搅拌均匀制成软材，然后过筛制湿颗粒，再经低于50摄氏度的桓温干燥后进行过筛整粒。以上述方法可制备本发明的苦参碱颗粒。颗粒剂是在汤剂和散剂基础上发展起来的一种剂型，是中药提取物与适当辅料或药材细粉定量混合后制成的可溶性或混悬性制剂。与冲剂比较，具有吸收快，作用迅速，月艮用、贮存及运输方便的特点；与片剂或胶囊剂相比，制备工艺简单，作用迅速，可提高药物的稳定性及生物利用度，是近年来发展较快的一种固体制剂。辅料作为颗粒剂的主要实体，是影响产品均一性、有效性、安全性的重要因素，辅料的选择及用量对成型工艺至关重要。乳糖是颗粒剂制备过程中常选用的稀释剂之一，其易溶于水，无吸湿性。将其与药物粉末混合制备的颗粒，口感较好，并且具有良好的抗潮性。另一方面，乳糖性质稳定，与大多数药物不起化学反应，在主药含量测定时干扰很小。鉴于颗粒剂的以上优点与苦参碱原料粉末的不足之处，本发明将苦参碱细粉制备成颗粒制剂，有利于患者长期服用，并且携带、保存方便。
图I为实施例I所得的苦参碱颗粒在不同相对湿度下的吸湿曲线图。图2为实施例I所得的苦参碱颗粒的定性(薄层层析色谱图)TLC图。图3至图5分别为实施例I所得的苦参碱颗粒的定量(高效液相色谱图)HPLC图，其中图3为苦参碱对照品溶液的HPLC图；图4为苦参碱颗粒供试品溶液的HPLC图；图5为苦参碱颗粒阴性供试品溶液的HPLC图。
具体实施例方式下面是本发明的实施例，但本发明不仅限于实施例。实施例I :
I)量取乙醇适量，加纯化水稀释制备为浓度为30%的乙醇溶液，备用。 2)分别称取苦参碱6. 0g、乳糖21. 0g、可溶性淀粉3. Og混合，搅拌混匀后，加入上述30%的乙醇溶液24. Oml，搅拌均匀，制成软材。3)将上述软材过20目筛制湿颗粒，40°C恒温干燥，过60目筛整粒，得苦参碱颗粒。该颗粒休止角为29. 13°，表明流动性良好；水分含量为3. 11%，符合规定；粒度为
8.21%，符合规定。实施例2
I)量取乙醇适量，加纯化水稀释制备为浓度为40%的乙醇溶液，备用。2)分别称取苦参碱6. 3g、乳糖21. 0g、可溶性淀粉2. 7g混合，搅拌混匀后，加入上述40%的乙醇溶液30. Oml，搅拌均匀，制成软材。3)将上述软材过20目筛制湿颗粒，40°C恒温干燥，过60目筛整粒，得苦参碱颗粒。该颗粒休止角为29.88°，表明流动性良好；水分含量为4. 29%，符合规定；粒度为
9.35%，符合规定。实施例3
I)量取乙醇适量，加纯化水稀释制备为浓度为40%的乙醇溶液，备用。2)分别称取苦参碱6. 0g、乳糖18. 0g、可溶性淀粉6. Og混合，搅拌混匀后，加入上述40%的乙醇溶液24. Oml，搅拌均匀，制成软材。3)将上述软材过20目筛制湿颗粒，40°C恒温干燥，过60目筛整粒，得苦参碱颗粒。该颗粒休止角为30.06°，表明流动性良好；水分含量为4. 27%，符合规定；粒度为
9.67%，符合规定。实施例4
I)量取乙醇适量，加纯化水稀释制备为浓度为20%的乙醇溶液，备用。2)分别称取苦参碱6. 0g、乳糖18. 0g、可溶性淀粉6. Og混合，搅拌混匀后，加入上述20%的乙醇溶液30. Oml，搅拌均匀，制成软材。3)将上述软材过20目筛制湿颗粒，40°C恒温干燥，过60目筛整粒，得苦参碱颗粒。该颗粒休止角为30.83°，表明流动性良好；水分含量为4. 24%，符合规定；粒度为10.99%，符合规定。实施例5
I)量取乙醇适量，加纯化水稀释制备为浓度为20%的乙醇溶液，备用。2)分别称取苦参碱6. 3g、乳糖21. 0g、可溶性淀粉2. 7g混合，搅拌混匀后，加入上述20%的乙醇溶液18. 0ml，搅拌均匀，制成软材。3)将上述软材过20目筛制湿颗粒，40°C恒温干燥，过60目筛整粒，得苦参碱颗粒。该颗粒休止角为31. 14°，表明流动性良好；水分含量为4. 33%，符合规定；粒度为
11.81%，符合规定。 实施例6
I)量取乙醇适量，加纯化水稀释制备为浓度为30%的乙醇溶液，备用。2)分别称取苦参碱6. 0g、乳糖18. 0g、可溶性淀粉6. Og混合，搅拌混匀后，加入上述30%的乙醇溶液18. 0ml，搅拌均匀，制成软材。3)将上述软材过20目筛制湿颗粒，40°C恒温干燥，过60目筛整粒，得苦参碱颗粒。该颗粒休止角为30. 37°，表明流动性良好；水分含量为3. 97%，符合规定；粒度为9. 21%，符合规定。实施例7
I)量取乙醇适量，加纯化水稀释制备为浓度为40%的乙醇溶液，备用。2)分别称取苦参碱5. 7g、乳糖15. 0g、可溶性淀粉9. 3g混合，搅拌混匀后，加入上述40%的乙醇溶液18. Oml，搅拌均匀，制成软材。3)将上述软材过20目筛制湿颗粒，40°C恒温干燥，过60目筛整粒，得苦参碱颗粒。该颗粒休止角为29.88°，表明流动性良好；水分含量为4. 31%，符合规定；粒度为9. 54%，符合规定。实施例8
I)量取乙醇适量，加纯化水稀释制备为浓度为30%的乙醇溶液，备用。2)分别称取苦参碱6. 0g、乳糖15. 0g、可溶性淀粉9. Og混合，搅拌混匀后，加入上述30%的乙醇溶液30. Oml，搅拌均匀，制成软材。3)将上述软材过20目筛制湿颗粒，40°C恒温干燥，过60目筛整粒，得苦参碱颗粒。该颗粒休止角为29. 98°，表明流动性良好；水分含量为3. 87%，符合规定；粒度为
9.67%，符合规定。实施例9:
I)量取乙醇适量，加纯化水稀释制备为浓度为20%的乙醇溶液，备用。2)分别称取苦参碱6. 0g、乳糖15. 0g、可溶性淀粉9. Og混合，搅拌混匀后，加入上述20%的乙醇溶液24. Oml，搅拌均匀，制成软材。3)将上述软材过20目筛制湿颗粒，40°C恒温干燥，过60目筛整粒，得苦参碱颗粒。该颗粒休止角为31.54°，表明流动性良好；水分含量为4. 51%，符合规定；粒度为
10.58%，符合规定。苦参碱颗粒的堆密度测定试验
颗粒堆密度的测定对包装材料规格的筛选具有重要意义，是其选择的依据。本试验通过量筒法测量苦参碱颗粒的堆密度。
称取苦参碱颗粒I. 0g，精密称定，置量筒中，手持量筒从固定高度落下，以药物颗粒重量及容积计算堆密度，共测定5次。堆密度P (g/ml) =药物颗粒重量(g)/容积(ml)。苦参碱颗粒堆密度结果如表I所示，平均堆密度为0. 4766 g ml—1，RSD值为I. 93%。表I苦参碱颗粒堆密度测定结果
权利要求
1.一种苦参碱颗粒的制备方法,其特征在于称取6. Og的苦参碱、15. O 21. Og的乳糖、2. 7 9. 3g的可溶性淀粉，搅拌混合混匀后在再其中加入18. O 30. Oml体积浓度为20 40%的乙醇水溶液，搅拌均匀制成软材，然后过筛制湿颗粒，再经低于50摄氏度的桓温干燥后进行过筛整粒。
2.权利要求I所述的方法制备的苦参碱颗粒。
全文摘要
本发明涉及一种药物的制备方法，尤其是一种经口服给药用于治疗消化道肿瘤的苦参碱颗粒及其制备方法。本发明的苦参碱颗粒的制备方法是称取6.0g的苦参碱、15.0～21.0g的乳糖、2.7～9.3g的可溶性淀粉，搅拌混合混匀后在再其中加入18.0～30.0ml体积浓度为20～40%的乙醇水溶液，搅拌均匀制成软材，然后过筛制湿颗粒，再经低于50摄氏度的桓温干燥后进行过筛整粒。
文档编号A61K31/4375GK102764236SQ20121022190
公开日2012年11月7日 申请日期2012年7月2日 优先权日2012年7月2日
发明者刘涛, 张玲玲, 李平, 李晓强, 李玉民, 焦海胜 申请人:兰州大学第二医院