专利名称：新斯莨菪碱在制备保护急性脑缺血损伤的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发 明涉及药物领域，具体地说，是新斯莨菪碱在制备保护急性脑缺血损伤的药物中的应用。
背景技术：
高血压病发生率高，在中国成人高达18%，目前我国约有I. 6亿高血压病人。而脑卒中是高血压病最重要的并发症，中国高血压病人脑卒中的发生率要远远高于欧美国家的高血压病人。脑卒中一旦发生，后果严重，病人非死即残。全球每年新发脑卒中1500万，其中500万人死亡，500万人永久性残废。虽然近几年的脑缺血损伤研究在细胞分子机制方面有很大进展，但是在临床上除了使用溶栓酶以外目前还没有发现很有效的治疗方法。溶栓酶的治疗作用十分有限而且具有颅内出血的副作用。因此，有必要对脑卒中的病理生理机制进行深入的研究，寻找新的有效治疗手段。炎性反应就是其中重要的危险因子之一。大量的文献显示，在脑卒中发生后，炎性因子显著地增加。通过早期抑制炎性因子释放，从而发挥神经保护作用，进而减轻脑梗死损伤是工作的研究重点。中国专利文献CN101856498B公开了一种抗感染性休克的药物组合物及其应用，公开了山莨菪碱与新斯的明的药物组合物及其在制备抗感染性休克药物中的应用。中国专利文献CN102580099A公开了一种抗缺血再灌注损伤组合物及其制备方法，公开了山莨菪碱与新斯的明的药物组合物用于制备抗缺血再灌注损伤产品。但是关于新斯莨菪碱在制备保护急性脑缺血损伤的药物中的应用目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种新斯莨菪碱在制备保护急性脑缺血损伤的药物中的应用。本发明的再一的目的是，提供一种新斯莨菪碱在制备改善急性脑缺血损伤的神经学功能的药物中的应用。为实现上述目的，本发明采取的技术方案是新斯莨菪碱在制备保护急性脑缺血损伤的药物中的应用，所述的新斯莨菪碱是新斯的明和山莨菪碱的组合药物。所述的新斯的明和山莨菪碱的重量比为1:500。所述的保护急性脑缺血损伤的药物中新斯莨菪碱的有效剂量范围是5-20 mg/kg。所述的新斯莨菪碱的保护作用时效范围为0-3 h。为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是新斯莨菪碱在制备改善急性脑缺血损伤的神经学功能的药物中的应用，所述的新斯莨菪碱是新斯的明和山莨菪碱的组合药物。所述的新斯的明和山莨菪碱的重量比为1:500。所述的保护急性脑缺血损伤的药物中新斯莨菪碱的有效剂量范围是5-20 mg/kg。所述的新斯莨菪碱的保护作用时效范围为0-3 h。
本发明优点在于
本发明揭示了新斯莨菪碱具有显著的保护急性脑缺血损伤和改善急性脑缺血损伤的神经学功能的的作用，为新斯莨菪碱提供了新的应用领域，同时也为治疗急性脑缺血损伤提供了新的途径。
图I.不同剂量新斯莨菪碱对大鼠急性脑梗死损伤的保护作用。图2.不同剂量新斯莨菪碱对大鼠急性脑梗死损伤炎性因子表达的影响。图3.新斯莨菪碱对大鼠急性脑梗死损伤的时效性。
具体实施例方式下面结合附图对本发明提供的具体实施方式
作详细说明。
实施例I.试验目的通过本试验观察新斯莨菪碱不同剂量单次给药对大鼠MCAO导致的急性脑缺血损伤的保护作用，并确定药物的时效关系。2.受试药物新斯莨菪碱来源于新斯的明和山莨菪碱按照I :500配比。采用腹腔注射给药。给药容积5 ml/kg,造模成功后马上给药。3.试验动物SD大鼠，雄性，体重250_300g，购自上海斯莱克动物科技公司。4.试验方法
(I)大鼠大脑中动脉阻塞
动物称重后随机原则分好组后，以15%水合氯醛2 ml/kg腹腔注射麻醉。麻醉大鼠仰卧位固定于鼠板上，颈部腹侧正中用眼科直剪行1.5 cm长的纵向手术切口，进一步钝性分离胸骨舌骨肌，胸骨乳突肌和肩胛舌骨肌，暴露左侧颈总动脉和左侧颈外动脉。颈总动脉的近端和颈外动脉的起始处用3-0缝线结扎。颈总动脉分叉下3 mm处，用4-0缝线松弛的结扎，用以标记动脉切开的位置并阻止出血。在颈总动脉分叉下4 _处用显微外科剪剪一小口，将栓线用眼科镊夹住插入到颈内动脉，这时将颈总动脉远心端的缝线系牢栓线。眼科镊轻推栓线小心向颅内插进，插入深度从分叉处算起，大鼠2 cm。此时，轻微的阻力表明栓线的顶端已位于大脑前动脉的近端，阻塞了同侧大脑中动脉的起源。扎紧原来松弛的3-0和4-0的线，缝皮。动物转向俯卧位。2 h后，将栓线轻轻拔出。(2)脑缺血评价
神经学检查神经功能评分采用5分法。O分正常，无神经功能缺损；I分瘫痪侧前爪不能完全伸展，轻度神经功能缺损；2分行走时，大鼠向瘫痪侧转圈，中度神经功能缺损；3分行走时，大鼠身体向瘫痪侧倾倒。重度神经功能缺损；4分不能自发行走，有意识丧失。TTC染色评估梗死范围术后24 h将大鼠麻醉后断头取脑，放入大鼠脑槽中，弃掉小脑和低位脑干，从小脑向前，间隔2 mm，依次插入8片组织刀片，将脑组织切为7片。脑片用1%TTC染色，37°C避光染色30 min，正常组织呈红色，梗死组织为白色。4%甲醛固定30分钟到I小时。TTC染色固定后的脑切片放在附有刻度尺的白纸上，用相机拍照，进行损伤大小的平面分析。计算脑片梗死面积之和占半脑面积之和的百分比。(2)炎性因子测定(ELISA测定方法)
动物神经评分后，麻醉动物，静脉取血，静置I h后3000 rpm转速下离心10分钟，吸取血清，利用ELISA试剂盒(R&D，MN, USA)，按照说明书，使用酶标仪(Infinite M200; TecanAustria GmbH, Grodig, Austria)测定肿瘤坏死因子 a (TNFa),白介素一6 (IL-6)和白介素-I a (IL-1 a )。4.观察指标脑梗死面积，神经学评分。炎性因子。5.统计分析试验结果以MeaniSD表示，采用单因素方差分析统计，/X0. 05为具有显著性统计学差异。一、新斯莨菪碱不同剂量单次给药对大鼠MCAO导致的急性脑缺血损伤的保护作用。SD大鼠40只，随机分为4组，分组情况见下表。行MCAO手术，手术后24h神经学
评分，麻醉取血，测定血清炎性因子，动物处死，取脑染色统计梗死面积。
权利要求
1.新斯莨菪碱在制备保护急性脑缺血损伤的药物中的应用，所述的新斯莨菪碱是新斯的明和山莨菪碱的组合药物。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述的新斯的明和山莨菪碱的重量比为1:500。
3.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述的保护急性脑缺血损伤的药物中新斯莨菪碱的有效剂量范围是5-20 mg/kg。
4.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述的新斯莨菪碱的保护作用时效范围为 0-3 h0
5.新斯莨菪碱在制备改善急性脑缺血损伤的神经学功能的药物中的应用，所述的新斯莨菪碱是新斯的明和山莨菪碱的组合药物。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的新斯的明和山莨菪碱的重量比为1:500。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的保护急性脑缺血损伤的药物中新斯莨菪碱的有效剂量范围是5-20 mg/kg。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的新斯莨菪碱的保护作用时效范围为 0-3 h0
全文摘要
本发明涉及新斯莨菪碱在制备保护急性脑缺血损伤的药物中的应用，所述的新斯莨菪碱是新斯的明和山莨菪碱的组合药物。本发明优点在于本发明揭示了新斯莨菪碱具有显著的保护急性脑缺血损伤和改善急性脑缺血损伤的神经学功能的的作用，为新斯莨菪碱提供了新的应用领域，同时也为治疗急性脑缺血损伤提供了新的途径。
文档编号A61P9/10GK102836157SQ20121033597
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月12日 优先权日2012年9月12日
发明者苏定冯, 刘爱军, 吴波, 林莉莉 申请人:高尔医药科技(上海)有限公司