专利名称：一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种凝胶制剂，具体涉及一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂及其制备方法，涉及一种新的凝胶体系既纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂及其制法，属于凝胶制剂生产技术领域。
背景技术：
女性细菌性阴道炎是妇科生殖道感染的常见疾病，严重影响女性的身心健康。引起细菌性阴道炎症发病的原因很多如，身体的体抗力下降，容易造成感染，还有的是抗菌素滥用，造成细菌耐药性，更为重要的是很多女性患者经常用洗液，造成女性阴道环境的破 坏，更容易造成阴道的感染机会。由于女性阴道炎症发病率非常高，所以市面上用于治疗女性阴道炎的外用药物制剂非常多如栓剂、凝胶剂、洗液、崩解片、颗粒剂等。这些剂型或多或少在给药方式上存在缺陷。女性阴道的生理结构的原因，一般长8cm左右，患者自己考手指很难将栓剂和片剂塞进阴道深处，出现接触范围小和抗菌不完全。颗粒剂要溶解成溶液，像洗液样采用灌冲式，患者一般采用坐式和蹲式，由于体位的原因，液体马上往下流，也很难充分接触细菌。由于给药器创新，很多普通的凝胶剂可以达到阴道深处，但是自我操作很不方便，由于体位的原因，也还是难于到底阴道皱褶处。为了克服上述制剂治疗女性细菌感染阴道炎所存在的缺陷，我们发明了纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂，本发明的制剂选用了已经证明没有耐药性的，对妇科细菌阴道炎有良好治疗作用的纳米银治疗药物，选用了具有抗菌作用，又具有生物相溶性材料壳聚糖作为凝胶基质和泡沫的稳定材料，应用表面活性剂和发泡剂构成发泡体系，应用环保型的抛射剂作为药物推进动力，也就是说本发明涉及的是一个凝胶泡沫的给药系统，由该系统组成的制剂，可以将药物形成泡充盈整个阴道壁，迅速杀灭细菌，给药方便，不管你采用什么体位，患者都可以轻松自如的给药。本发明生产的凝胶泡沫，通过泡沫形式充盈阴道，由于泡沫表面积大，借助抛射剂的力量附着在整个阴道壁和皱褶中，泡沫稳定在10-30分钟，最后形成凝胶状。抗菌消炎效果好，而且用药量小，可以减少副作用。专利CN101491541B介绍了一种温敏凝胶型纳米银泡沫气雾剂，该制剂体系选用的纳米银浓度高达300-400ppm，选用的凝胶温敏材料是泊洛沙姆，选用的抛射剂是二甲醚，由于纳米银胶体与系统其它液体容易分层，在此专利中缺少发泡剂和泡沫稳定剂等，在实际装罐后，会出现喷射发泡不足和泡沫不稳定。此专利的纳米银用量太大，可能会带来安全性隐患。本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫，因为选用了低分子量水溶性壳聚糖，具有明显的抗菌作用，与纳米银协同作用，可以大大减低纳米银的用量。采用表面活性和助表面活性剂，以及乳化油相，形成稳定的乳剂，加入一定的发泡剂和适当抛射剂，形成的凝胶泡沫稳定和消泡后形成凝胶状。生物黏附性和杀菌效果都达到制剂的目的。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂，该制剂可以将药物形成泡充盈整个阴道壁，迅速杀灭细菌，给药方便，不管你采用什么体位，患者都可以轻松自如的给药，同时该制剂可以大大降低了纳米银的用量，消除了纳米银应用量大带来的安全隐患。为实现上述发明的目的，本发明采取的技术方案如下
本发明涉及的是一个纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统，包括药物、凝胶基质，表面活性剂，助表面活性剂，油相，发泡剂、防腐剂，抛射剂组成；
本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统药物为纳米银胶溶液，处方中的溶度10ppm-50ppm( % W/W),其中纳米银粒径25_50nm范围；
本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统凝胶基质包括壳聚糖(分子量分布2000-5000，脱乙酰度95%以上)，处方中占5-10% (W/W);卡波姆01-0. 5% (W/W)；
本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统表面活性剂包括吐温-80，辛苯聚醇、以及吐温-80和司盘-80混合物(5:1 )，在处方中占比例为O. 2-2% (W/W)；
本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统中助表面活性剂丙三醇，PEG400，处方中O.1-1% (W/W)；
本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统中发泡剂十二烷基硫酸钠(SLS)，处方中比例 O. 1-1%, (W/W)；
本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统中防腐剂苯扎溴铵或尼泊金甲酯或尼泊金甲酯与尼泊金乙酯的混合物，处方中比例为0.1 -1%;尼泊金甲酯与尼泊金乙酯的混合物的配比为尼泊金甲酯尼泊金乙酯的混合物=1:1。本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统中油相材料油酸，芦荟油、蓖麻油或石蜡油，在处方中比例5-10% (W/W)；
本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统中抛射剂异丁烷或四氟乙烷或异丁烷和四氟乙烷混合气体(I: I )，按照IOOg药液量，加入抛射剂的比例是100:10-20 (药液量抛射剂W/W)；
本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫给药系统中溶剂为去离子水，其含量为余量。本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂成为纳米级凝胶泡沫50_100nm.。本发明的另一个目的是提供一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂的制备方法，包括如下步骤
(1)凝胶基质制备称取处方量的卡波姆，溶解在去离子水中，充分溶胀20-30小时，成流状液A备用；
(2)将表面活性剂和助表面活性剂加入到去离子水中，加入处方量壳聚糖，搅拌、加热60-100度，充分溶解得B液，备用；
(3)将A、B液混合，加入防腐剂均匀后，加入处方量的纳米银溶胶液，搅拌均匀得C液，备用;
(4)称取处方量油相、发泡剂，分别加入到C液中，超声乳化20-30分钟制成乳化溶液；灌装耐压瓶中，加入抛射剂，制备成纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂成品。本发明的有益效果是1.本发明的制剂选用了已经证明没有耐药性的，对妇科细菌阴道炎有良好治疗作用的纳米银治疗药物，选用了具有抗菌作用，又具有生物相溶性材料壳聚糖作为凝胶基质和泡沫的稳定材料，应用表面活性剂和发泡剂构成发泡体系，应用环保型的抛射剂作为药物推进动力，由该系统组成的制剂，可以将药物形成泡充盈整个阴道壁，迅速杀灭细菌，给药方便，不管你采用什么体位，患者都可以轻松自如的给药；
2.本发明生产的凝胶泡沫，通过泡沫形式充盈阴道，由于泡沫表面积大，借助抛射剂的力量附着在整个阴道壁和皱褶中，泡沫稳定在10-30分钟，最后形成凝胶状，抗菌消炎效果好，而且用药量小，可以减少副作用；
3.本发明纳米银壳聚糖凝胶泡沫，因为选用了低分子量水溶性壳聚糖，具有明显的抗菌作用，与纳米银协同作用，可以大大减低纳米银的用量。采用表面活性和助表面活性剂，以及乳化油相，形成稳定的乳剂，加入一定的发泡剂和适当抛射剂，形成的凝胶泡沫稳定和消泡后形成凝胶状，生物黏附性和杀菌效果都达到制剂的目的。
图I为凝胶泡沫剂与普通凝胶，栓剂、泡腾片物理性状的比较，其中A为本发明凝胶泡沫剂，B气雾剂，C凝胶剂，D栓剂；
图2为电镜下微乳药物的粒径投射电镜 图3为激光粒径测定仪测定的粒径分布图。
具体实施例方式下面通过实例对本发明做进一步详细说明，这些实例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。实施例I
权利要求
1.一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂，其特征在于该泡沫制剂由药物、凝胶基质，表面活性剂，助表面活性剂，油相，发泡剂、防腐剂，抛射剂和溶剂组成； 所述的药物为纳米银胶溶液，其溶度为10ppm-50ppm( % W/W)，纳米银粒径25_50nm范围； 所述的凝胶基质为壳聚糖和卡波姆，其中壳聚糖为分子量分布在2000-5000，脱乙酰度95%以上，含量为5-10% (W/W)，卡波姆含量为O. 1-0. 5% (W/W)； 所述的表面活性剂为吐温-80、辛苯聚醇或吐温-80和司盘-80混合物，表面活性剂的含量为 O. 2-2% (W/W)； 所述的助表面活性剂丙三醇或PEG400，处方中的含量为O. 1-1% (W/W)； 所述的油相为油酸、芦荟油、蓖麻油或石蜡油，在处方中的比例为5-10% (W/W)； 所述的发泡剂为十二烷基硫酸钠(SLS)，处方中的比例为O. 1-1% (W/W)； 所述的防腐剂为苯扎溴铵或尼泊金甲酯或尼泊金甲酯与尼泊金乙酯的混合物，其含量为 O. I -1% ； 所述的抛射剂为异丁烷或四氟乙烷或异丁烷和四氟乙烷混合气体按照IOOg药液量，加入抛射剂的比例是药液量抛射剂=100:10-20 (W/W)； 所述的溶剂为去离子水，含量为余量。
2.根据权利要求I所述的一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂，其特征在于所述的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂成为纳米级凝胶泡沫50-100nm。
3.根据权利要求I所述的一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂，其特征在于所述的吐温-80和司盘-80混合物的比例为吐温-80:司盘-80=5:1。
4.根据权利要求I所述的一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂，其特征在于所述的异丁烷和四氟乙烷混合气体的比例为异丁烷四氟乙烷=1:1。
5.根据权利要求I所述的一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂，其特征在于所述的尼泊金甲酯与尼泊金乙酯的混合物的配比为尼泊金甲酯尼泊金乙酯的混合物=1:1。
6.一种用于制备权利要求I所述的一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂，其特征在于包括如下步骤 (1)凝胶基质制备称取处方量的卡波姆，溶解在去离子水中，充分溶胀20-30小时，成流状液A备用； (2)将表面活性剂和助表面活性剂加入到去离子水中，加入处方量壳聚糖，搅拌、加热60-100度，充分溶解得B液，备用； (3)将A、B液混合，加入防腐剂均匀后，加入处方量的纳米银溶胶液，搅拌均匀得C液，备用; (4)称取处方量油相、发泡剂，分别加入到C液中，超声乳化20-30分钟制成乳化溶液；灌装耐压瓶中，加入抛射剂，制备成纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂成品。
全文摘要
本发明涉及一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂及其制备方法，属于泡沫制剂生产技术领域，该制剂由纳米药物、凝胶基质，表面活性剂，助表面活性剂，油相，发泡剂、防腐剂，溶剂和抛射剂组成；制备方法是将凝胶基质溶解在去离子水中，充分溶胀成流状液，表面性剂、助表面活性剂加入到剩余的去离子水中，加入壳聚糖搅拌、加热充分溶解得；将两种液混合，加入防腐剂均匀后，加入纳米银溶胶液搅拌均匀；称取油相，发泡剂，分别加入到上述液中，超声乳化制成乳化溶液，灌装耐压瓶中，加入抛射剂制备成纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂成品，该凝胶泡沫制剂能够迅速杀灭细菌，给药方便，用药量小，可以减少副作用，消除了纳米银应用量大带来的安全隐患。
文档编号A61K47/36GK102872159SQ20121037309
公开日2013年1月16日 申请日期2012年9月29日 优先权日2012年9月29日
发明者夏敏, 朱焰, 王一飞, 廖小丹, 符正南, 汪怡 申请人:广东同德药业有限公司