专利名称：一种治疗畜呼吸道的复方注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方注射液及其制备方法，尤其涉及一种治疗畜呼吸道的复方注射液及其制备方法。
背景技术：
猪的呼吸综合征(PRDC)俗称猪的呼吸道疾病，是一种多因子性疾病，由细菌、病毒、支原体、环境、应激等因素中的一种或多种相互作用引起。主要病原有蓝耳病(PRRS)、圆环病毒(PCV-2)、伪狂犬(PRV)、猪流感病毒(SIV)、支原体(MH)、萎缩性鼻炎、胸膜肺炎、链球菌、沙门氏菌等。最大威胁的疾病首推气喘病，支原体会破坏支气管纤毛系统，会抑制纤毛摆动，造 成纤毛萎缩甚至脱落，丧失甩动粘液的功能，或纤毛脱落无粘液分泌，使很多病原便可在此扎根或或顺利通过达到肺部，造成免疫系统压力过大甚至崩溃。猪的呼吸综合征(PRDC)是一种传染性疾病，如果不及时治疗，很容易导致仔猪死亡，给猪场和养殖户带来巨大的经济损失。目前市场上治疗猪呼吸道的药物有单体的,也有复方的。其抗菌范围较窄，治疗范围小，半衰期短，由于细菌产生耐药性，降低了单独使用的治疗效果或没效果，从而引发继发感染。引起其他疾病的发生。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗畜呼吸道的复方注射液，它增宽药物的抗菌范围，延长其半衰期，起到一种标本兼治的效果。使它的质量和性能优于现在所生产的治疗呼吸道药物。本发明的另一个目的是提供治疗畜呼吸道的复方注射液的制备方法。本发明是这样来实现的，在每IOOOml治疗畜呼吸道的复方注射液中含氟尼辛葡甲胺5-20g、盐酸多西环素5-10g、酒石酸泰乐菌素5-10g、利巴韦林l-5g、PVP_K30 10_20g,复合有机溶媒250-600g，表面活性剂O. 2-5g、酸碱调和剂10_40g、抗氧剂lg_10g，余量为注射用水。上述的复合有机溶媒是丙二醇、甘油甲缩醛、二甲基甲酰胺。上述的表面活性剂是吐温-80、泊洛沙姆。上述的酸碱调和剂是盐酸、氢氧化钠。上述的抗氧剂是硫代硫酸钠、硫脲、焦亚硫酸钠、无水亚硫酸钠。本发明的制备方法是按以下步骤进行
①取总量30%的注射用水，加入氟尼辛葡甲胺、利巴韦林、PVP-K30，使其完全溶解成溶
液；
②取复合有机溶剂加热至70摄氏度，加入盐酸多西环素、酒石酸泰乐菌素使其完全溶解成溶液；③将步骤2所得溶液加入到步骤I所得溶液中，再加入表面活性剂及用少量水预溶好的抗氧剂搅拌均匀；
④加注射用水定容至1000ml，用酸碱调和剂调节pH值9.O 11. 0，即得到本发明。本发明适用对象是各种家畜、家禽其他经济动物或宠物等，其用药途径可以是肌肉注射、皮下注射、口服或其他给药途径。其性状是黄色至黄棕色澄明液体。本发明扩大了药物的抗菌范围，延长了药物的半衰期，使药物能达到长效、缓释效果。从而增强疗效。本发明的优点是(I)产品 质量稳定，尤其在二年贮藏期内，产品性状、含量、等其他检测项仍然在规定范围内；(2)选择合适分子量的延效
剂PVP-K30 :加入延效剂，产品药效好、作用时间长使按正常剂量一次给药后，药效时间能在72小时以上，一般家畜疾病防治一次用药即可，这样很大程度解决兽医反复多次用药带来诸多不便；(3)产品可工业化大批量生产，成本较低由于批量较大，这样降低了生产过程中的各种损耗，大大提高了产品成品率。同时批量大也最大限度地降低了生产过程的其它费用；(4)产品盐酸多西环素和酒石酸泰乐菌素互相增效，并加入氟尼辛葡甲胺解热镇痛、消炎药进行解表，所以产品药效上均达到或超过同类似产品-氟尼辛葡甲胺注射液。
具体实施例方式实施例一①取总量30%的注射用水加入氟尼辛葡甲胺5%、利巴韦林1%、PVP_K3010%搅拌使完全溶解成溶液；
②取丙二醇10%、二甲基甲酰胺20%加热至70摄氏度，加入盐酸多西环素5%、酒石酸泰乐菌素5%搅拌使完全溶解成溶液；
③将步骤2所得溶液加入到步骤I所得溶液中，加入吐温-80O. 2%，加入用水预溶好的无水亚硫酸钠O. 2%搅拌均匀；
④加注射用水定容至1000ml，测pH值9.(Til. 0，高了用盐酸调节，低了用氢氧化钠调节。无菌分装、灭菌，即得。实施例二 ①取总量30%的注射用水加入氟尼辛葡甲胺10%、利巴韦林2%、PVP_K3020%搅拌使完全溶解成溶液；
②取丙二醇15%、二甲基甲酰胺25%加热至70摄氏度，加入盐酸多西环素10%、酒石酸泰乐菌素5%搅拌使完全溶解成溶液；
③将步骤2所得溶液加入到步骤I所得溶液中，加入吐温-80O. 2%加入用水预溶好的硫代硫酸钠O. 2%搅拌均匀；
④加注射用水定容至1000ml，测pH值9.(Til. O,高了用盐酸调节，低了用氢氧化钠调节。无菌分装、灭菌，即得。实施例三①取总量30%的注射用水加入氟尼辛葡甲胺10%、利巴韦林2%、PVP_K3020%搅拌使完全溶解成溶液；
②取丙二醇20%、二甲基甲酰胺25%加热至70摄氏度，加入盐酸多西环素5%、酒石酸泰乐菌素10%搅拌使完全溶解成溶液；
③将步骤2所得溶液加入到步骤I所得溶液I中，加入泊洛沙姆1%搅拌使完全溶解，加入用水预溶好的硫代硫酸钠O. 2%搅拌均匀；④加注射用水定容至1000ml，测pH值9. (Til. 0，高了用盐酸调节，低了用氢氧化钠调节。无菌分装、灭菌，即得。实施例四①取总量10%的注射用水加入O. 2%的无水亚硫酸钠使完全溶解，加入丙二醇20%、二甲基甲酰胺25%加热至70摄氏度加入盐酸多西环素5%、酒石酸泰乐菌素10%搅拌使完全溶解成溶液；
②取总量15%的注射用水加入泊洛沙姆2%搅拌使完全溶解，加入PVP-K3020%搅拌均匀加入到步骤I所得溶液中，搅拌均匀成溶液；
③取总量25%的注射用水加入氟尼辛葡甲胺10%、利巴韦林2%、搅拌使完全溶解成溶
液；
④将步骤3所得溶液加入到步骤2所得溶液中，搅拌均匀加注射用水定容至IOOOml，搅拌10分钟，测pH值9. (Γ11.0，高了用盐酸调节，低了用氢氧化钠调节。无菌分装、灭菌，即 得。临床试验结果
I、急性毒性试验取健康小白鼠30只，精确称定体重，平均体重为 20. 2 g按体重大小均匀分成6组，分别按每公斤体重O. 05ml,O. Iml,O. 2ml,O. 4ml、
0.6ml及Iml肌肉注射本品(含氟尼辛葡甲胺10%、盐酸多西环素10%、酒石酸泰乐菌素10%、利巴韦林2%，以下试验用相同浓度)，注射后观察3天，结果无一例出现死亡，也未发现有任何的不良反应。结果表明，本品在每公斤体重O. ImfO. 2ml正常使用剂量下使用是安全的。2、药物代谢试验取健康试验兔10只，精确称定，平均体重2. 6公
斤，均按每公斤体重肌肉注射本品O. 2ml,分别于O. 5h、2h、4h、8h、16h、32h、48h、60h、72h、84h采试验兔心血，分别测定试验兔血液中氟尼辛葡甲胺、盐酸多西环素、酒石酸泰乐菌素、利巴韦林，结果在72h时仍能检测每ml血液中含I H g的氟尼辛葡甲胺，在84小时血液中仍能检出氟尼辛葡甲胺。结果表明，本品的药效可长达72h以上。3、体外抑菌对比试验取氟尼辛葡甲胺注射液，以嗜血杆菌作为试验菌，以二倍稀释法将二种药物进行稀释，结果本品的最小抑菌浓度为氟尼辛葡甲胺注射液的1/4。这一结果表明，从实验室试验表明本品的疗效优于氟尼辛葡甲胺注射液。4、临床药效试验取自然发病传染性胸膜肺炎猪60头，按体重大小随机分成二组，每组30头，平均体重47. 5公斤，分别按每公斤体重O. 2ml肌肉注射本品及氟尼辛葡甲胺注射液(含氟尼辛葡甲胺10%)，结果一次治愈率本品和注B组分别为93%和77%，二次治愈率分别为97%和83%。结果表明，本品在临床药效上优于单方氟尼辛葡甲胺注射液。5、产品的稳定性试验本品保存于40°C的环境温度下，通过6个月的观察及检测，结果，产品颜色变化不大，仍在规定的范围，氟尼辛葡甲胺的相对含量下降仅为1.2%，盐酸多西环素的相对含量仅下降为O. 3%，酒石酸泰乐菌素的相对含量下降仅为O. 4%，利巴韦林的相对含量下降仅为O. 3%。结果表明，本品的保质期应为不低于规定有效期二年。
权利要求
1.一种治疗畜呼吸道的复方注射液，其特征在于每IOOOml治疗畜呼吸道的复方注射液中含氟尼辛葡甲胺5-20g、盐酸多西环素5-10g、酒石酸泰乐菌素5-10g、利巴韦林l_5g、PVP-K30 10-20g,复合有机溶媒250-600g，表面活性剂O. 2_5g、酸碱调和剂10_40g、抗氧剂lg-10g，余量为注射用水。
2.根据权利要求I所述的治疗畜呼吸道的复方注射液，其特征是所述的复合有机溶媒是丙二醇、甘油甲缩醛、二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求I所述的治疗畜呼吸道的复方注射液，其特征是所述的表面活性剂是吐温-80、泊洛沙姆。
4.根据权利要求I所述的治疗畜呼吸道的复方注射液，其特征是所述的酸碱调和剂是盐酸、氢氧化钠。
5.根据权利要求I所述的治疗畜呼吸道的复方注射液，其特征是所述的抗氧剂是硫代硫酸钠、无水亚硫酸钠或其混合物。
6.—种权利要求I所述治疗畜呼吸道的复方注射液的制备方法，其特征在于制备方法是按以下步骤进行 ①取总量30%的注射用水，加入氟尼辛葡甲胺、利巴韦林、PVP-K30，使其完全溶解成溶液； ②取复合有机溶剂加热至70摄氏度，加入盐酸多西环素、酒石酸泰乐菌素使其完全溶解成溶液； ③将步骤2所得溶液加入到步骤I所得溶液中，再加入表面活性剂及用少量水预溶好的抗氧剂搅拌均匀； ④加注射用水定容至1000ml，用酸碱调和剂调节pH值9.O 11. O,即得到本发明。
全文摘要
一种治疗畜呼吸道的复方注射液，其特征在于每1000ml治疗畜呼吸道的复方注射液中含氟尼辛葡甲胺5-20g、盐酸多西环素5-10g、酒石酸泰乐菌素5-10g、利巴韦林1-5g、PVP-K3010-20g，复合有机溶媒250-600g，表面活性剂0.2-5g、酸碱调和剂10-40g、抗氧剂1g-10g，余量为注射用水。本发明的优点是(1)产品质量稳定；(2)产品药效好、作用时间长；(3)产品可以工业化大批量生产，成本低；(4)产品盐酸多西环素和酒石酸泰乐菌素互相增效，并加入氟尼辛葡甲胺解热镇痛、消炎药进行解表，所以产品药效上均达到或超过同类似产品-氟尼辛葡甲胺注射液。
文档编号A61K31/44GK102861100SQ20121038011
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日
发明者李之财, 朱斌, 徐亚洲, 王立峰 申请人:大庆市牧源动物药业有限公司