一种具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物，该组合物由硫酸软骨素、盐酸氨基葡萄糖、碳酸钙、透明质酸钠按规定比例制备而成。经动物功能试验证明，本发明组合物具有增加骨密度、抗炎镇痛的功能，在改善骨质疏松、修复关节软骨的同时，还能补充骨骼日常所需的钙质，全面解决关节问题，适合关节炎患者使用，同时适合中老年人群预防骨质疏松及骨关节软骨组织损伤或退行性病变。
【专利说明】一种具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种组合物，特别是一种具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]骨质疏松和骨关节炎是中老年人常见疾病，患病人群在我国占有很大比例，已经成为影响我国人民健康的一个重要问题。全世界约有2亿骨质疏松症患者，其发病率跃居常见病、多发病的第7位，且年平均增长率呈快速增长的势头。临床上对该病的治疗，多以口服钙剂及补充维生素D为主，钙的摄入可以减缓骨的丢失，改善骨矿化，但临床研究表明，除了补钙，患者还应同时进行提高骨密度、增强骨强度和预防骨折的综合治疗。
[0003]近年来，随着人们对骨质疏松发病机制研究的深入，具有增加骨密度、防止软骨细胞损伤、促进软骨基质的修复和重建、改善关节活动、抗炎镇痛作用的物质，因其独特、安全可靠的作用机制，越来越受到人们青睐，人们更倾向于选择纯天然、绿色、副作用小，效果好的广品。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种具有增加骨密度、抗炎镇痛作用，服用方便，无副作用的组合物及其制剂的制备方法。
[0005]本发明的技术解决方案是:具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物是由以下原料(按照质量百分比)制成:硫酸软骨素10-60%、盐酸氨基葡萄糖10-60%、碳酸钙10-50%、透明质酸钠1-10%。本发明组合物的口服片剂制剂拟订商品名称:维固康牌增加骨密度片。
[0006]增加骨密度片的制备方法是将硫酸软骨素、盐酸氨基葡萄糖、碳酸钙、透明质酸钠和赋形剂混合均匀，制粒，压片，包衣，即得。
[0007]本发明优选剂型为口服片剂，但不限于此，本发明组合物还可加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂、抗氧剂、络合剂等药用载体，以常规的制剂方法制成任何一种常用的口服剂型，如分散片、颗粒剂、胶囊剂、含化片、口嚼片等其他剂型。
[0008]本发明配方中各原料的主要作用阐述如下:
[0009]1、硫酸软骨素
[0010]硫酸软骨素是动物体内分布最广泛的一种细胞外基质糖胺多糖，主要作为膳食补充剂用于保护关节。硫酸软骨素作为结缔组织的重要组成部分，能够结合水分子用于润滑和支撑关节，使关节活动自如；由于明显的亲软骨性，它可优先进入软骨组织，保护软骨。因此，主要用于骨关节炎的治疗。它还可以通过缓解各种症状达到修复软骨、促进软骨再生。
[0011]药理药效及临床研究显示，本品具有以下作用:(I)润滑及支撑关节作用；(2)保护软骨组织；(3)修复软骨、促进软骨再生。因此，硫酸软骨素一方面可以通过保护软骨达到治疗骨关节炎的作用，另一方面还可以通过缓解各种症状达到修复软骨、促进软骨再生。
[0012]2、盐酸氨基葡萄糖
[0013]盐酸氨基葡萄糖是甲壳素经盐酸水解得到的一种氨基单糖。它天然存在于人体特别是关节软骨中，是合成氨基聚糖的基本物质及关节软骨中蛋白多糖的组成成分，作为关节软骨的营养补充剂被广泛使用。科学研究表明，30岁以后，随着年龄的增长，人体内氨糖含量逐渐降低，关节软骨的磨损不断累积，所以中老年人易患骨关节炎等疾病。在欧美医学界，盐酸氨基葡萄糖是唯一被认可的对骨关节疾病具有治疗作用的营养保健品。
[0014]药理药效及临床研究显示，本品具有以下作用:(1)润滑关节、保护软骨组织；(2)缓解关节疼痛，抑制及消退关节变性形成；(3)促进钙吸收，预防骨质疏松。因此，盐酸氨基葡萄糖不仅可以用于治疗和预防全身各种关节的骨性关节炎，还可以通过促进钙的吸收起到预防骨质疏松的作用。
[0015]3、透明质酸钠
[0016]透明质酸钠是广泛存在于人及动物各种组织的高分子物质，是一种高黏性物质，具有非常好的生物相容性。透明质酸钠作为关节滑液的主要成分，赋予滑液良好的黏弹性，对维持关节正常生理功能至关重要。具有参与细胞外液中电解质及水分调节、润滑关节、抗御感染、参与创伤愈合等多种生理功能，对关节的保护、营养及功能的发挥均起重要的作用。
[0017]药理药效及临床研究显示，本品具有以下作用:(1)对关节腔润滑及缓冲应力；
(2)减少关节内渗液；(3)修复损伤的软骨。因此，透明质酸钠是治疗骨关节炎的一种安全、理想、有效的药物，对骨性关节炎可以起到良好的治疗作用。
[0018]4、碳酸钙
[0019]钙是构成动物骨骼组织的重要矿物质成分，而且在机体各种生理学和生物化学过程中起着重要作用。骨主要有钙、磷以羟磷灰石的形式沉积于胶原基质中，大量临床实践及流行病学调查的研究表明，钙摄入不足可能是骨质疏松的危险因素。碳酸钙是《维生素、矿物质化合物名单》中的物品，是法规允许使用的钙源。
[0020]虽然钙是增加骨密度的主要成分，但钙的吸收受很多因素影响，所以大部分人群在日常补钙时经常出现“易补难收”的情况。据研究，年龄因素对钙吸收的影响最大，处于生长发育期的儿童和青少年人钙的吸收能力强，年龄增加，钙的吸收率就下降。婴幼儿可高达50~60 %，儿童青少年30~40 %，成年人20~30 %，中年人10~20 %，60岁以上低于10%。所以，中老年人群最容易出现骨质疏松，补充钙质的同时更应该注重钙的吸收。
[0021]综上所述，硫酸软骨素、盐酸氨基葡萄糖、透明质酸钠、碳酸钙四种成分，在增加骨密度方面均能起到较好的疗效。相关文献报道，若配合使用会起到更好的协同作用，更容易促进钙的吸收，能够更好地增加骨密度。此外，硫酸软骨素与盐酸氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，对不同时期软骨损伤均有一定的保护和治疗作用，可以较好地延缓骨关节炎的进展；透明质酸钠与盐酸氨基葡萄糖配合使用，具有改善关节的功能；透明质酸和硫酸软骨素配合使用，可明显缓解骨关节炎患者的临床症状。
[0022]有鉴于此，我们经过反复深入的研究对比试验，确定了将上述四种成分，按照一定比例组合在一起，完成了具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的本发明组合物，并将其制成保健食品一维固康牌增加骨密度片。本发明产品安全有效。经动物功能试验证明，本组合物能显著提高大鼠的股骨重量、骨钙含量、股骨中点密度和股骨远心端骨密度，且均不低于碳酸钙对照组。依据《保健食品检验与评价技术规范(2003年版)》判定标准，表明本发明组合具有增加骨密度功能。
[0023]毒理试验证明，分别以人体每日推荐量的25倍、50倍、100倍本发明组合物经灌胃给予大鼠，连续30天，各剂量组动物体重增加、进食量及食物利用率与阴性对照药组相比均无显著性差异(P > 0.05)，血液学指标、血生化指标、脏器绝对重量及脏/体比值与阴性对照组相比无显著差异(P > 0.05)，病理组织学检查，本发明组合物对受检脏器无明显损伤。
[0024]本发明组合物的服用方法是:以口服片为例，每日2次，每次2片。具有增加骨密度的保健功能，适合中老年人长期服用。
【具体实施方式】
[0025]下面结合实施例，对本发明的配伍筛选及功效作用进行详细说明。
[0026]实施例一单一成分碳酸钙增加骨密度的功能性评价
[0027]钙是构成动物骨骼组织的重要矿物质成分，碳酸钙是《维生素、矿物质化合物名单》中的物质，是法规允 许使用的钙源。为表明碳酸钙增加骨密度的有效性，对碳酸钙进行了如下相关性试验。
[0028]I材料和方法
[0029]1.1实验动物和环境:Wistar雄性大鼠，体重约60-75克。实验环境温度220C ±2°C，相对湿度 50% ±10%。
[0030]1.2剂量设置和受试给予方式
[0031]低钙基础饲料配方如下表1:
[0032]表1低钙基础饲料配方(Ca2+计，150mg/100g)
[0033]
【权利要求】
1.一种具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物，其特征在于该组合物是由以下原料组成:硫酸软骨素、盐酸氨基葡萄糖、碳酸钙、透明质酸钠；其中各成分用量分别为:硫酸软骨素10-60%、盐酸氨基葡萄糖10-60%、碳酸钙10-50%、透明质酸钠1-10%。
2.如权利要求1所述的具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物，其特征在于各成分用量分别为:硫酸软骨素20-50%、盐酸氨基葡萄糖20-50%、碳酸钙20-40%、透明质酸钠2-7%。
3.如权利要求1所述的具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物，其特征在于各成分用量分别为:硫酸软骨素25-35%、盐酸氨基葡萄糖25-35%、碳酸钙25-35%、透明质酸钠3-4%。
4.如权利要求1所述的具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物，其特征在于各成分用量分别为:硫酸软骨素32.8%、盐酸氨基葡萄糖32.8%、碳酸钙30.7%、透明质酸钠3.7%。
5.如权利要求1、2、3或4所述的具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物，其特征是制成保健食品，剂型为口服片剂。
6.如权利要求5所述的具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物制成的保健食品口服片剂，其制备方法是将硫酸软骨素、盐酸氨基葡萄糖、碳酸钙、透明质酸钠和微晶纤维素混合均匀，作为底料；将聚维酮K30配制成5%水溶液，作为浆液，制粒；颗粒加入0.5%的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
7.如权利要求1、2、3或4所述的组合物，其特征是制成的保健食品还可以是分散片、胶囊剂、颗粒剂、含化片、口嚼片。`
【文档编号】A61K31/737GK103735572SQ201210392806
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2012年10月17日 优先权日:2012年10月17日
【发明者】凌沛学, 张玲, 时延增, 张久严, 尚立霞, 庄婕, 崔燕, 邓长江 申请人:山东明仁福瑞达制药股份有限公司