专利名称：一种含双氯芬酸钠的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含双氯芬酸钠的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
当眼部创伤发生时，创伤的刺激使细胞膜紊乱、磷脂酶A2活化，在磷脂酶A2的作用下，花生四烯酸即从细胞膜磷脂中释放出来。花生四烯酸的代谢途径有两个，其中之一是在环氧酶的催化下形成环内过氧化物(PGG2和PGH2)，再通过异构酶的作用转化成前列腺素(PGE2、PGF2、P⑶2)、前列环素(PGI2)和血栓素A2 (TXA2)。当眼睛受到物理、化学创伤或手术、前房穿刺、激光照射以及刺激三叉神经时，均会导致眼组织合成前列腺素。前列腺素是目前所知天然物质中最强有力的眼部致炎物质，即使极微量(ng级，ng=10-9g)也可引 起显著的生理效应。前列腺素在眼部可导致血-房水屏障受损，从而使蛋白质及多种细胞、毒素、免疫复合体等成分渗透到眼睛中。导致眼组织发生炎性反应。前列腺素还会导致新生血管的形成，而且可增加痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性。同时，前列腺素可降低皮肤中组胺诱发瘙痒感觉的阀值.并且增加其对瘙痒的敏感性。非留体抗炎药的作用机制是通过抑制环氧酶，阻止前列腺素的生物合成及释放，阻止炎症介质对眼部刺激及损害，发挥较强的抗过敏、缓解瘙痒、消炎及止痛作用；而且NSAIDS还具有抑制手术诱发缩瞳的作用，在手术中能维持瞳孔扩大。但是，非甾体抗炎药在使用过程中，由于其药物结构导致了对眼部有明显的刺痛感，目前为止国内上市的这类滴眼液，均未有好的解决方法。因此，应该提供一种新的技术方案解决上述问题。
发明内容
本发明的目的是针对上述不足，提供一种含双氯芬酸钠的药物组合物及其制备方法。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是
一种含双氯芬酸钠的药物组合物，该药物组合物为PH值6. 5-8. 5的眼用制剂，以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准,该药物组合物含有10-200mg/ml的稳定剂、10-100mg/ml的助溶剂、5_50mg/ml的缓冲剂、45-50 μ g /ml的防腐剂、pH调节剂以及注射用水，所述稳定剂为磺丁基-β -环糊精极其衍生物，所述缓冲剂为硼酸和/或硼砂，所述防腐剂为苯扎氯铵，所述助溶剂为泊洛沙姆，所述PH调节剂为氢氧化钠或盐酸。该药物组合物为pH值为6的口服液体剂，以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准，该药物组合物含有10-200mg/ml的磺丁基-β -环糊精、5_50mg/ml的缓冲剂、45-50 μ g /ml的防腐剂以及注射用水，所述缓冲剂为重量比2:1-1:1的硼酸和硼砂，所述防腐剂为苯
扎氯铵。一种含双氯芬酸钠的药物组合物的制备方法，该方法包括
(I)取O. Iml的注射用水,加入Img双氯芬酸钠,搅拌使溶解完全,加入10-200mg磺丁基-β -环糊精，搅拌20-60min后，得经包合的双氯芬酸钠溶液；
(2)再在经包合的双氯芬酸钠溶液中加入IO-IOOmg泊洛沙姆，继续搅拌20-60min后，再加注射用水至O. 8ml,加入5-50mg的硼酸,45-50 μ g的苯扎氯铵,溶解完全后,用氢氧化钠或盐酸调节pH值至6. 5 -8. 5，加注射用水至lml，再经O. 22 μ m微孔滤芯过滤，待中间体检测合格后，即制得眼用制剂。本发明的优点是本发明操作简单，条件易于实现。采用本发明制备方法获得的含双氯芬酸钠的药物组合物，能显著降低双氯芬酸钠滴眼液的刺激性，使患者依从性增加。
具体实施例方式下面结合实施方式对本发明作进一步详细叙述。以下实施例仅是对本发明的举例说明，并不限制本发明的保护范围。·
实施例I
一种含双氯芬酸钠的药物组合物，该药物组合物为pH值6. 5-8. 5的眼用制剂，以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准,该药物组合物含有50mg/ml的稳定剂、80mg/ml的助溶剂、30mg/ml的缓冲剂、45yg /ml的防腐剂、pH调节剂以及注射用水，所述稳定剂为磺丁基-β -环糊精极其衍生物，所述缓冲剂为硼酸，所述防腐剂为苯扎氯铵，所述助溶剂为泊洛沙姆，所述PH调节剂为氢氧化钠。上述含双氯芬酸钠的药物组合物的制备方法，该方法包括
(1)取O.Iml的注射用水，加入Img双氯芬酸钠，搅拌使溶解完全，加入50mg磺丁基-β -环糊精，搅拌20min后，得经包合的双氯芬酸钠溶液；
(2)再在经包合的双氯芬酸钠溶液中加入80mg泊洛沙姆，继续搅拌20min后，再加注射用水至O. 8ml,加入30mg的硼酸,45 μ g的苯扎氯铵,溶解完全后,用氢氧化钠或盐酸调节pH值至6. 5 -8. 5，加注射用水至lml，再经O. 22 μ m微孔滤芯过滤，待中间体检测合格后，即制得眼用制剂。实施例2
一种含双氯芬酸钠的药物组合物，该药物组合物为PH值为6的口服液体剂，以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准,该药物组合物含有100mg/ml的磺丁基-β -环糊精、40mg/ml的缓冲剂、50μ g /ml的防腐剂以及注射用水，所述缓冲剂为重量比为2:1的硼酸和硼砂，所述防腐剂为苯扎氯铵。实施例3
一种含双氯芬酸钠的药物组合物，该药物组合物为PH值6. 5-8. 5的眼用制剂，以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准,该药物组合物含有150mg/ml的稳定剂、60mg/ml的助溶齐[J、35mg/ml的缓冲剂、48 μ g /ml的防腐剂、pH调节剂以及注射用水,所述稳定剂为磺丁基-β -环糊精极其衍生物，所述缓冲剂为硼酸，所述防腐剂为苯扎氯铵，所述助溶剂为泊洛沙姆，所述PH调节剂为氢氧化钠。上述含双氯芬酸钠的药物组合物的制备方法，该方法包括
(I)取O. Iml的注射用水，加入Img双氯芬酸钠，搅拌使溶解完全，加入150mg磺丁基-β -环糊精，搅拌40min后，得经包合的双氯芬酸钠溶液；(2)再在经包合的双氯芬酸钠溶液中加入60mg泊洛沙姆，继续搅拌30min后，再加注射用水至O. 8ml,加入35mg的硼酸,48 μ g的苯扎氯铵,溶解完全后,用氢氧化钠或盐酸调节pH值至6. 5 -8. 5，加注射用水至lml，再经O. 22 μ m微孔滤芯过滤，待中间体检测合格后，即制得眼用制剂。实施例4
一种含双氯芬酸钠的药物组合物，该药物组合物为PH值为6的口服液体剂，以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准,该药物组合物含有150mg/ml的磺丁基-β -环糊精、25mg/ml的缓冲剂、48yg /ml的防腐剂以及注射用水，所述缓冲剂为重量比为1:1的硼酸和硼砂，所述防腐剂为苯扎氯铵。实施例5
一种含双氯芬酸钠的药物组合物，该药物组合物为PH值6. 5-8. 5的眼用制剂， 以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准,该药物组合物含有200mg/ml的稳定剂、100mg/ml的助溶剂、50mg/ml的缓冲剂、50yg /ml的防腐剂、pH调节剂以及注射用水，所述稳定剂为磺丁基-β -环糊精极其衍生物，所述缓冲剂为硼酸，所述防腐剂为苯扎氯铵，所述助溶剂为泊洛沙姆，所述PH调节剂为氢氧化钠。上述含双氯芬酸钠的药物组合物的制备方法，该方法包括
(1)取O.Iml的注射用水，加入Img双氯芬酸钠，搅拌使溶解完全，加入200mg磺丁基-β -环糊精，搅拌60min后，得经包合的双氯芬酸钠溶液；
(2)再在经包合的双氯芬酸钠溶液中加入IOOmg泊洛沙姆，继续搅拌60min后，再加注射用水至O. 8ml,加入50mg的硼酸,50 μ g的苯扎氯铵,溶解完全后,用氢氧化钠或盐酸调节pH值至6. 5 -8. 5，加注射用水至lml，再经O. 22 μ m微孔滤芯过滤，待中间体检测合格后，即制得眼用制剂。实施例6
一种含双氯芬酸钠的药物组合物，该药物组合物为PH值为6的口服液体剂，以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准,该药物组合物含有200mg/ml的磺丁基-β -环糊精、IOOmg/ml的缓冲剂、50μ g /ml的防腐剂以及注射用水，所述缓冲剂为重量比为2:1的硼酸和硼砂，所述防腐剂为苯扎氯铵。
权利要求
1.一种含双氯芬酸钠的药物组合物，其特征在于该药物组合物为PH值6. 5-8. 5的眼用制剂，以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准,该药物组合物含有10-200mg/ml的稳定齐[J、10-100mg/ml的助溶剂、5_50mg/ml的缓冲剂、45-50 μ g /ml的防腐剂、pH调节剂以及注射用水，所述稳定剂为磺丁基-β -环糊精极其衍生物，所述缓冲剂为硼酸和/或硼砂，所述防腐剂为苯扎氯铵，所述助溶剂为泊洛沙姆，所述PH调节剂为氢氧化钠或盐酸。
2.如权利要求I所述的一种含双氯芬酸钠的药物组合物，其特征在于该药物组合物为PH值为6的口服液体剂，以双氯芬酸钠为lmg/ml作为计量基准，该药物组合物含有10-200mg/ml的磺丁基-β -环糊精、5_50mg/ml的缓冲剂、45-50 μ g /ml的防腐剂以及注射用水，所述缓冲剂为重量比2:1-1:1的硼酸和硼砂，所述防腐剂为苯扎氯铵。
3.权利要求I所述的一种含双氯芬酸钠的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括 (1)取O.Iml的注射用水,加入Img双氯芬酸钠,搅拌使溶解完全,加入10-200mg磺丁基-β -环糊精，搅拌20-60min后，得经包合的双氯芬酸钠溶液； (2)再在经包合的双氯芬酸钠溶液中加入IO-IOOmg泊洛沙姆，继续搅拌20-60min后，再加注射用水至O. 8ml,加入5-50mg的硼酸,45-50 μ g的苯扎氯铵,溶解完全后,用氢氧化钠或盐酸调节pH值至6. 5 -8. 5，加注射用水至lml，再经O. 22 μ m微孔滤芯过滤，待中间体检测合格后，即制得如权利要求I所述的眼用制剂。
全文摘要
本发明公开了一种含双氯芬酸钠的药物组合物，其特征在于该药物组合物为pH值6.5-8.5的眼用制剂，以双氯芬酸钠为1mg/ml作为计量基准，该药物组合物含有10-200mg/ml的稳定剂、10-100mg/ml的助溶剂、5-50mg/ml的缓冲剂、45-50μg/ml的防腐剂、pH调节剂以及注射用水，所述稳定剂为磺丁基-β-环糊精极其衍生物，所述缓冲剂为硼酸和/或硼砂，所述防腐剂为苯扎氯铵，所述助溶剂为泊洛沙姆，所述pH调节剂为氢氧化钠或盐酸。本发明的优点是本发明操作简单，条件易于实现。采用本发明制备方法获得的含双氯芬酸钠的药物组合物，能显著降低双氯芬酸钠滴眼液的刺激性，使患者依从性增加。
文档编号A61P27/02GK102871995SQ20121042492
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月31日 优先权日2012年10月31日
发明者程浩文, 袁社平, 孙先法 申请人:江苏汉晨药业有限公司