专利名称：含有噻唑环的色满类化合物及其类似物和医药用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及含有噻唑环的色满类化合物及其类似物和医药用途，该类化合物是一类新颖的抗血小板聚集的化合物。
背景技术：
血栓形成可导致急性心肌梗塞，中风，肺栓塞等心，脑，肺循环疾病，也是外科手术中常见的并发症以及介入性血管成形术后再闭塞的因素。由于血小板聚集在血栓形成方面起重要作用，抗血小板药物已成为防治这些疾病的主要药物。抗血小板药又称血小板功能抑制剂(platelet function inhibitors),这类药物可以抑制血小板的粘附,聚集和释放功能,阻抑血栓形成,并可延长血栓性疾病患者缩短了的血小板生存期。作为抗血小板药,应要求在临床应用剂量下对机体出血凝血过程无明显影响，即不引起出血等不良反应。目前发现色酮，色满酮及色满类化合物在抗血小板聚集方面具有一定的活性，如2-氨基-4-色酮，3- 二甲氨基甲基-4-色酮，3-氨基甲基-4-色满酮等。在此基础上，我们得到了本发明化合物，其具有较强的抗血小板聚集活性。
发明内容
本发明的目的是提供一类新颖的取代醚类色酮，色满酮及色满衍生及其制备方法。本发明的化合物为具有下列通式表示的含有噻唑环的色满类化合物及其类似物，其药用盐或其立体异构体和前药
权利要求
1.由下列通式表示的含有噻唑环的色满类化合物及其类似物，其药用盐或其立体异构体和前药
2.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于，选自 N- [4- (4-氯苯基)-2-噻唑基]-2- (7-色满氧基)乙酰胺 N-[4-(4-甲氧基苯基)-2-噻唑基]-2-(7-色满氧基)乙酰胺 N- [4- (4-溴苯基)-2-噻唑基]-2- (7-色满氧基)乙酰胺 N- [4- (2，4- 二甲基苯基)-2-噻唑基]-2- (7-色满氧基)乙酰胺 N-[4-(3-甲基-4-甲氧基苯基)-2-噻唑基]-2-(7-色满氧基)乙酰胺 N- [4- (2，5- 二甲基苯基)-2-噻唑基]-2- (7-色满氧基)乙酰胺 N-[4-(4-甲基苯基)-2-噻唑基]-2-(7-色满氧基)乙酰胺 N- (4-苯基-2-噻唑基)-2- (7-色满氧基)乙酰胺 N-[4-(4-甲基苯基)-2-噻唑基]-2-(5-色满氧基)乙酰胺 N- (4-苯基-2-噻唑基)-2- (5-色满氧基)乙酰胺 N-[4-(4-甲氧基苯基)-2-噻唑基]-2-(5-色满氧基)乙酰胺 N- [4- (2，4- 二甲基苯基)-2-噻唑基]-2- (5-色满氧基)乙酰胺 N- [4- (4-氯苯基)-2-噻唑基]-2- (5-色满氧基)乙酰胺 N- [4- (4-溴苯基)-2-噻唑基]-2- (5-色满氧基)乙酰胺 N-[4-(2-羟基-5-甲基苯基)-2-噻唑基]-2-(7-色满氧基)乙酰胺 7-色满氧基乙酸-2-{[2-(7-色满氧基)乙酰氨基]-4-噻唑基}-4-甲基苯酯。
3.—种药物组合物，其中含有权利要求I或2的化合物以及药学可接受载体或稀释剂。
4.权利要求I或2所述的化合物或权利要求3所述的组合物在制备防治与血小板聚集有关的疾病的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述与血小板聚集有关的疾病包括血栓，动脉硬化疾病的原发性动脉血栓并发症，动脉粥样硬化疾病干预的血栓并发症，手术或机械损伤的血栓并发症，机械性诱导的血小板活化,分流堵塞,血管损伤和炎症继发性的血栓，静脉血栓，冠状动脉血栓，动脉粥样硬化和动脉硬化，动脉或静脉在溶纤维蛋白治疗后的重新阻塞，与体外循环有关的血小板粘附，与溶栓治疗有关的血栓并发症，与冠状和其它血管成形术有关的血栓并发症，或与冠状动脉分流术有关的血栓并发症。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述血栓是因不稳定性心绞痛、冠状动脉血管成形术和心肌梗塞所引起；所述动脉硬化的原发性动脉血栓并发症是指血栓性中风、周围血管疾病和没有血栓溶解的心肌梗塞；所述动脉粥样硬化疾病干预的血栓并发症是指血管成形术、动脉内膜切除术、支架旋转、冠状和其它血管移植手术所引起；所述手术或机械损伤的血栓并发症是指手术或偶然创伤后的组织补救，重建性手术，和“还原性”手术所引起；所述机械性诱导的血小板活化是指导致微血栓的心肺分流术和血制品储藏所引起；所述分流堵塞是因肾透析和血浆置换所引起；所述血管损伤和炎症继发性的血栓是因血管炎、动脉炎、肾小球肾炎和器官移植排斥所引起；所述静脉血栓形成是因深静脉血栓，静脉栓塞疾病，血小板增多症、红细胞增多症以及偏头痛所引起；所述冠状动脉血栓因不稳定性心绞痛、冠状动脉血管成形术和急性心肌梗塞所引起；所述动脉粥样硬化和动脉硬化是指动脉粥样硬化、短暂性局部缺血发作和中风、周围血管疾病、动脉血栓、栓塞、以及血管成形术、颈动脉内膜切除术和血管移植吻合术后的再狭窄或突然闭合。
7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，其有效量为O.l-500mg/kg。
8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，其有效量为O.l-10mg/kgo
全文摘要
本发明属于医药技术领域，涉及含有噻唑环的色满类化合物及其类似物的医药用途。含有噻唑环的色满类化合物及其类似物和药学上适用的盐或其立体异构体和前药作为血小板聚集抑制剂，其结构通式如下所示。在结构式中，Ar独立地选自甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、氟、氯、溴取代或未取代的苯基。本发明的新化合物作为有效的抗血小板药物方面的应用，尤其是应用于制备预防或治疗因血小板聚集而引起的冠状动脉综合症，心肌梗塞，心肌缺血，心脑血管病症药物，和治疗血栓形成，局部缺血，中风，再狭窄或炎症的方法，也就是将有效量的本发明化合物给药。
文档编号A61P7/02GK102924442SQ20121045885
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月15日 优先权日2012年11月15日
发明者胡春, 兰惠瑜, 刘晓平, 王颖, 黄二芳 申请人:沈阳药科大学