专利名称：一种奥沙利铂壳聚糖纳米粒及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物纳米粒领域，尤其涉及一种奥沙利钼壳聚糖纳米粒及其应用。
背景技术：
奥沙利钼是第三代钼类抗癌药物。2004年FDA批准注射用奥沙利钼与5_氟脲嘧啶和亚叶酸联合用于进展期结肠直肠癌的一线治疗。现已上市的奥沙利钼制剂有水针剂和冻干粉针。奥沙利钼对中晚期结肠直肠癌疗效显著，也可治疗胃癌等其他消化道肿瘤。但随着奥沙利钼在临床上的大量应用，其不良反应也被不断发现和报告。神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制是其常见的不良反应。纳米粒是一种生 物相容性好的给药系统，作为抗肿瘤药物的输送载体，可提高药物的肿瘤靶向性，降低药物毒性，因此受到人们的关注。将奥沙利钼制成纳米粒输送至体内，可将药物更好的输送至肿瘤部位，提高药物的抗肿瘤作用，降低其毒性反应。壳聚糖是含β-(1,4)-2-乙酰胺基-D-葡糖单元和β_(1，4)-2氨基-D-葡糖单元的共聚物，由甲壳素经浓碱水解脱乙酸基后生成，外观为白色或淡黄色半透明片状固体。壳聚糖是一种可再生的、具有良好生物相容性的药用辅料，且其本身具有抗肿瘤活性及增强机体免疫功能的作用。作为药物载体，壳聚糖制备的靶向制剂具有缓释、控释、靶向释药的作用，还可增加药物吸收提高其生物利用度，降低毒副作用等特点。目前没有奥沙利钼壳聚糖纳米粒的报道与专利。因此，本领域迫切需要提供一种价廉、工艺简单、适宜工业化大生产的制备奥沙利钼壳聚糖纳米粒的方法，并要求所获得的壳聚糖纳米粒粒径小、包封率高。
发明内容
本发明目的是提供一种奥沙利钼壳聚糖纳米粒，以提高奥沙利钼的包封率，减小粒径，缓慢释放，工艺简单，适宜于工业化大生产。为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案:一种奥沙利钼壳聚糖纳米粒，制备原料包括奥沙利钼、壳聚糖、三聚磷酸钠(TPP)和醋酸水溶液。本发明具体推荐采用离子交联法制备奥沙利钼壳聚糖纳米粒。本发明壳聚糖的分子量为5Χ103 5Χ106，优选为5X IO3 I X 105，最优选为
IXlO4O本发明各原料组分中，奥沙利钼与壳聚糖的质量比为1:1 6，优选为1:4。壳聚糖与三聚磷酸钠的质量比为3 9:1，优选为7:1。具体的，所述奥沙利钼壳聚糖纳米粒的制备包括如下步骤:壳聚糖溶于醋酸水溶液中，称取三聚磷酸钠(TPP )溶于水中，再将TPP溶液与奥沙利钼水溶液混合后缓慢加入到壳聚糖溶液中，室温搅拌，得壳聚糖纳米粒胶体溶液。用水定容，用切向流膜包进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤，调整混悬液体积即得奥沙利钼壳聚糖纳米粒。超滤膜包分子量为3K 50K。本发明优选所述奥沙利钼壳聚糖纳米粒按照如下步骤制备:原料配比为:优选比例为奥沙利钼与壳聚糖的质量比为4:1，壳聚糖与三聚磷酸钠的质量比7:1。用水定容,用切向流膜包进行超滤,用水作为置换液体,重复超滤,调整混悬液体积即得奥沙利钼壳聚糖纳米粒。超滤膜包分子量为3K 50K，优选为10K。本发明制得的奥沙利钼壳聚糖纳米粒可应用于制备治疗消化道肿瘤药物中的应用，例如以注射制剂的形式用于治疗消化道肿瘤。与现有技术相比，本发明所获得的奥沙利钼壳聚糖纳米粒粒径小、包封率高，并且原料价廉，工艺较简单，适宜工业化大生产。
图1为实施例1所得奥沙利钼壳聚糖纳米粒的粒径分布图。
具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。实施例1奥沙利钼壳聚糖纳米粒I40 mg壳聚糖(分子量为IX IO4)溶于13 mL醋酸水溶液中(ρΗ=4.0)，称量5.7 mg三聚磷酸钠(TPP)溶于5 mL水中，10 mg奥沙利钼溶于2 mL水中，将TPP溶液与奥沙利钼溶液混合后缓慢加入到壳聚糖溶液中，室温磁力搅拌30 min，得壳聚糖纳米粒胶体溶液。用切向流膜包(分子量为10K)进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤，调整混悬液体积即得奥沙利钼壳聚糖纳米粒。其平均粒径为59 nm，包封率为86.54%。 实施例2奥沙利钼壳聚糖纳米粒240 mg壳聚糖(分子量为I X IO4)溶于13 mL醋酸水溶液中(ρΗ=4.0)，称量8 mg三聚磷酸钠(TPP)溶于5 mL水中，10 mg奥沙利钼溶于2 mL水中，将TPP溶液与奥沙利钼溶液混合后缓慢加入到壳聚糖溶液中，室温磁力搅拌30 min，得壳聚糖纳米粒胶体溶液。用水定容至20 mL，用切向流膜包(分子量为10K)进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤，调整混悬液体积即得奥沙利钼壳聚糖纳米粒。其平均粒径为88nm，包封率为82.13%。实施例3奥沙利钼壳聚糖纳米粒340 mg壳聚糖(分子量为I X IO4)溶于13 mL醋酸水溶液中(ρΗ=4.0)，称量13.3 mg三聚磷酸钠(TPP)溶于5 mL水中，10 mg奥沙利钼溶于2 mL水中，将TPP溶液与奥沙利钼溶液混合后缓慢加入到壳聚糖溶液中，室温磁力搅拌30 min,得壳聚糖纳米粒胶体溶液。用水定容至20 mL，用切向流膜包(分子量为10K)进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤，调整混悬液体积即得奥沙利钼壳聚糖纳米粒。其平均粒径为116 nm，包封率为83.37%。 实施例4实验例I所得奥沙利钼壳聚糖纳米粒的粒径图将壳聚糖纳米粒溶液用适量蒸馏水稀释，然后运用激光散射粒度分析仪对其粒径进行测定。结果发现纳 米粒的粒径分布均匀，平均粒径为59 nm。
权利要求
1.一种奥沙利钼壳聚糖纳米粒，其特征在于所述奥沙利钼壳聚糖纳米粒的制备原料包括奥沙利钼、壳聚糖、三聚磷酸钠和醋酸水溶液。
2.如权利要求1所 述的奥沙利钼壳聚糖纳米粒，壳聚糖的分子量为5X IO3 5X 106。
3.如权利要求1所述的奥沙利钼壳聚糖纳米粒，其特征在于:奥沙利钼与壳聚糖的质量比为1:1 6,壳聚糖与三聚磷酸钠的质量比为3 9:1。
4.如权利要求Γ3之一所述的奥沙利钼壳聚糖纳米粒，其特征在于所述奥沙利钼壳聚糖纳米粒的制备包括如下步骤: 壳聚糖溶于醋酸水溶液中，称取三聚磷酸钠溶于水中，再将三聚磷酸钠溶液与奥沙利钼水溶液混合后缓慢加入到壳聚糖溶液中，室温搅拌，得壳聚糖纳米粒胶体溶液；用水定容，用切向流膜包进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤，调整混悬液体积即得奥沙利钼壳聚糖纳米粒。
5.如权利要求4所述的奥沙利钼壳聚糖纳米粒，其特征在于醋酸水溶液的pH在2.0 6.0。
6.如权利要求4所述的奥沙利钼壳聚糖纳米粒，其特征在于切向流膜包的分子截留量为3K 50K。
7.如权利要求4所述的奥沙利钼壳聚糖纳米粒，其特征在于切向流膜包的分子截留量为 10K。
8.如权利要求4所述的奥沙利钼壳聚糖纳米粒，其特征在于奥沙利钼与壳聚糖的质量比为4:1，壳聚糖与三聚磷酸钠的质量比7:1。
9.如权利要求1所述的奥沙利钼壳聚糖纳米粒在制备治疗消化道肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种奥沙利铂壳聚糖纳米粒及其应用，所述奥沙利铂壳聚糖纳米粒的制备原料包括奥沙利铂、壳聚糖、三聚磷酸钠和醋酸水溶液。本发明制得的奥沙利铂壳聚糖纳米粒可应用于制备治疗消化道肿瘤药物。与现有技术相比，本发明所获得的奥沙利铂壳聚糖纳米粒粒径小、包封率高，并且原料价廉，工艺较简单。
文档编号A61K31/282GK103169665SQ201210485429
公开日2013年6月26日 申请日期2012年11月23日 优先权日2012年11月23日
发明者曾昭武, 王俊洁, 肖人钟, 谢恬, 王小丽, 周广林, 刘星言 申请人:杭州师范大学