一种含有龙胆苦苷的药物组合物及其制剂和用途
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，本发明公开了一种含有龙胆苦苷的药物组合物及其制剂和用途，其中药物组合物中含有龙胆苦苷、獐牙菜苦苷和马钱酸；该药物组合物是通过科学的试验确定的。试验证明，獐牙菜苦苷、马钱酸对龙胆苦苷的稳定性没有任何影响，药理学试验证明，药物组合物具有协同作用。
【专利说明】一种含有龙胆苦苷的药物组合物及其制剂和用途
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种含有龙胆苦苷活性成分的药物组合物及其制剂和用途。
【背景技术】
[0002]肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面扮演着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质的合成等作用。肝脏是人体重要的器官，其中肝炎是常见病，多发病，其类型主要有三:一是病毒性肝炎，二是酒精性肝炎，三是药物性肝炎。中医统称为黄疸病。临床中最常见的是病毒性肝炎。肝炎急性发作期中医常称为“阳黄”，急性肝炎转为慢性肝炎或原发性慢性肝炎中医称为“阴黄”。肝炎病毒携带者约占总人群的46%，发病率为15%，也就是说全国约有2亿人是肝炎病患者。我国是全世界肝炎危害最大的国家，发病率居世界第一。严重影响着人们的身体健康，是不能不引起同行关注的重大问题。正是由于上述原因，世界各国、各大制药企业都在积极从事肝炎治疗药物的寻找。我国除五仁醇、联苯双酯、甘草酸锌、水飞蓟宾单味或单一成分外，中药复方不下数百种，在肝炎的症状减轻及治疗中起到了积极作用。但对肝炎的治愈程度远不能令人满意。这些药物大多为口服制剂，注射剂较少，都存在治疗周期长，治效不确切弊端。
[0003]龙胆苦苷从秦艽等药材提取精制而成，国内外有关龙胆苦苷药效学方面研究较多，主要为保肝利胆方面报道，药理毒理及临床试验研究表明龙胆苦苷安全有效。龙胆苦苷能增加胆汁中胆固醇和胆红素的排泄量，能提高Na+、K+-ATP酶的活性。能明显降低ALT、AST和LDH，对肝组织病理损伤有一定改善作用。龙胆苦苷还可抑制血清中TNF的产生，表明龙胆苦苷通过抑制TNF，而抑制肝炎。
[0004]因此，以龙胆苦苷·为物质基础，进行深入的开发，将具有深刻的科学意义。
【发明内容】
[0005]基于上述原因， 申请人:通过科学的试验，研究确定以龙胆苦苷为基础，发现一种新的药物组合物，该药物组合物中包括龙胆苦苷、獐牙菜苦苷和马钱酸；稳定性试验表明，獐牙菜苦苷和马钱酸对于龙胆苦苷稳定性没有任何影响；药效学试验表明，该药物组合物具有协同药理作用。
[0006]本发明通过下述方案实现的。
[0007]一种药物组合物，其特征在于药物组合物包括龙胆苦苷、獐牙菜苦苷和马钱酸。
[0008]一种药物组合物，药物组合物包括龙胆苦苷和獐牙菜苦苷以及马钱酸。
[0009]其中药物组合物中龙胆苦苷重量含量为大于等于90%且小于100%，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于4%，马钱酸重量含量大于O且小于等于6%。
[0010]其中药物组合物中龙胆苦苷重量含量为大于等于90%且小于100%，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于6%，马钱酸重量含量大于O且小于等于4%。
[0011]其中药物组合物中龙胆苦苷重量含量为大于等于90%且小于100%，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于9 %，马钱酸重量含量大于O且小于等于I %。
[0012]上述所述的一种药物组合物为原料制备成的药物制剂。
[0013]其中制剂包括口服制剂。
[0014]其中制剂包括注射制剂。
[0015]上述所述的一种药物组合物在制备保肝药物中的应用。
[0016]上述所述的药物组合物在制备利胆药物中的应用。
[0017]上述所述的药物组合物在制备抗病毒药物中的应用。
[0018]上述所述的药物组合物在制备治疗乙肝药物中的应用。
[0019]上述所述的药物组合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
[0020]上述所述的药物制剂，其中口服制剂包括片剂或胶囊剂。
[0021]上述所述的药物制剂，其中注射制剂包括冻干粉针剂。
[0022]一、稳定性试验
[0023]1、试验药物:
[0024]试验I组:龙胆苦苷。
[0025]试验2组:獐牙菜 苦苷。
[0026]试验3组:马钱酸。
[0027]试验4组:龙胆苦苷9.2g，獐牙菜苦苷0.5g，马钱酸0.3g，混合均匀，备用。
[0028]2、试验方法:
[0029](I)光照试验:取不同试验样品，疏松平摊于小培养皿中，厚度约5mm。将其置于药品强光照射试验箱(SHH-100⑶，重庆永生实验仪器厂；LHH-250GP，上海蓝豹试验设备有限公司)，于照度4500Lx±500Lx条件下放置10天，第10天取样，检测，结果与O月数据相比较。试验结果见表1。
[0030](2)高温试验:取样品，置于小烧杯中，密封膜封口。将其置于电热鼓风干燥箱(DHG-9023A，上海一恒科技有限公司)，在60°C 土 1°C条件下放置10天，10天取样检测，结果与O月数据相比较。试验结果见表2。
[0031 ] (3)高湿试验:取样品，置于小烧杯中，分别置于盛有NaCl饱和溶液和KNO3饱和溶液的密闭干燥器，湿度条件分别为RH75%。将其分别置于电热鼓风干燥箱(DHG-9023A，上海一恒科技有限公司)，在25°C ± 1°C条件下放置10天，第10天取样检测，结果与O月数据相比较。试验结果见表3。
[0032]3、检测方法:
[0033](I)龙胆苦苷检测方法
[0034]照高效液相色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI D)测定。
[0035]色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(3: 7)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按龙胆苦苷峰计算，应不低于3000。
[0036]对照品溶液的制备精密称取龙胆苦苷对照品适量，加流动相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0037]供试品溶液的制备精密称取本品适量，加流动相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0038]测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0039](2)獐牙菜苦苷检测方法
[0040]照高效液相色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI D)测定。
[0041]色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(3: 7)为流动相；检测波长为236nm。
[0042]对照品溶液的制备精密称取獐牙菜苦苷对照品适量，加流动相制成每Iml含
0.5mg的溶液，即得。
[0043]供试品溶液的制备精密称取本品适量，加流动相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0044]测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0045](3)马钱酸检测方法
[0046]照高效液相色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI D)测定。
[0047]色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5%乙酸水(25: 75)为流动相；检测波长为238nm。
[0048]对照品溶液的制备·精密称取马钱酸对照品适量，加流动相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0049]供试品溶液的制备精密称取本品适量，加流动相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0050]测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0051]4、检测结果:
[0052]表1光照试验结果
【权利要求】
1.一种药物组合物，其特征在于药物组合物包括龙胆苦苷和獐牙菜苦苷以及马钱酸。
2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中药物组合物中龙胆苦苷重量含量为大于等于90 %且小于100 %，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于4%，马钱酸重量含量大于O且小于等于6%。
3.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中药物组合物中龙胆苦苷重量含量为大于等于90 %且小于100 %，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于6 %，马钱酸重量含量大于O且小于等于4%。
4.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中药物组合物中龙胆苦苷重量含量为大于等于90 %且小于100 %，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于9 %，马钱酸重量含量大于O且小于等于1%。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物为原料制备成的药物制剂。
6.根据权利要求5所述的药物制剂，其中制剂包括口服制剂。
7.根据权利要求5所述的药物制剂，其中制剂包括注射制剂。
8.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物在制备保肝药物中的应用。
9.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备利胆药物中的应用。
10.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备抗病毒药物中的应用。
11.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗乙肝药物中的应用。·
12.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
13.根据权利要求6所述的药物制剂，其中口服制剂包括片剂或胶囊剂。
14.根据权利要求7所述的药物制剂，其中注射制剂包括冻干粉针剂。
【文档编号】A61P31/12GK103845354SQ201210499871
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月30日 优先权日:2012年11月30日
【发明者】朱吉满, 王禹, 夏瑞雪, 阎文君 申请人:哈尔滨誉衡药业股份有限公司