专利名称：一种丹参酮提取物及其水溶物的制备方法
一种丹参酮提取物及其水溶物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药提取物，具体讲涉及一种丹参酮提取物及其水溶物的制备方法。
背景技术：
丹参酮是从中药丹参中提取的有效成分，它是一类有邻醌或对醌结构二萜类醌酮类化合物。由于醌类成分被还原转变成二酚类，后者再被氧化为醌而起到电子诱导作用，丹参酮类化合物在体内的代谢产物参与机体的多种生化反应，做为辅酶对某些生化反应起促进或干扰作用。丹参酮的提取物的药理作用集中在抗氧化、抗病毒、抗菌消炎和心脑血管等方面，如临床用于治疗扁桃腺炎、外耳道炎、乳腺炎、骨髓炎、疖、痈、外伤及烧伤感染及冠心 病、心绞痛等。不产生耐药性并对耐药菌有效更是其特别之处。由于丹参酮类化合物难溶于水，体内吸收差，药理作用不易充分发挥，因而服用剂量大，从而影响到病人服药的依从性，进而影响到临床疗效。为改变其溶解度差的性质，许多研究者已将丹参酮类化合物中的单体成分如丹参酮IIa、丹参酮I等，以化学方法在其分子结构中引入水溶性官能团，如引入磺酸基使之形成钠盐或制成Mannich碱面提高其水溶性，但这些丹参酮衍生物其结构已发生变化，其作用已不能表述原丹参酮提取物的药理和功能主治对症。目前从丹参中提取丹参酮的生产方法也存在诸多不尽如人意问题。如申请号为200510200056. 2、发明名称为“一种丹参制剂的制备方法和质量控制方法”中公开了将丹参粉碎，用70 95%的乙醇溶液提取,滤过,合并滤液,加压回收乙醇并浓缩成稠膏,用70 90°C热水洗去水溶物，余下的浸膏干燥，粉碎得提取物。但该法采用了粉碎丹参的工艺步骤，使得在实际获得的提取物中成分复杂，有效成分不稳定或含量低等，进而影响到功能主治的对症发挥等。
发明内容针对现有技术中制备丹参酮的不足及丹参酮溶解性差的问题，本发明提供了一种改进的，适合工业化生产的丹参酮提取工艺及溶解性优良的水溶性丹参酮的制备方法。本发明人经过多年研究，意想不到地发现，用整料中药丹参直接加乙醇提取，可以克服现有技术中提取物成分过于复杂，相应的有效成分提取率低的问题，而切断又可获得不同比例含量的有效成分的提取物，可以达到丹参酮不同药理作用(心脑血管或抗菌消炎等)及不同的临床适应症(冠心病或抗感染等)的效果。本发明所采用的整料为丹参去除泥土、杂质和霉变部位后的根部，或为对整料进行切段的丹参，本发明中采用的丹参的切段长度为5cm以上。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种提取丹参酮的方法，包括下述步骤a)用浓度> 80%乙醇提取丹参，丹参为切段丹参或整料，乙醇与丹参的质量比为5 20 :1，加热并回流提取2 5次，每次O. 25 3h，合并滤液，得提取液；b)将所述提取液减压浓缩至无醇味的浸膏；c)用水洗涤所述浸膏5 12次后减压干燥，得丹参酮提取物；
所述丹参酮提取物中丹参酮IIa的含量为10. O 15. 0%，隐丹参酮含量为8. O 11. 0%。本发明的一种丹参酮提取物的制备方法，其中，步骤a)中，所述乙醇优选为乙醇与丹参的质量比为5 20 :1，加热并回流提取2 5次，每次O. 25 3h，合并滤液；步骤c)中洗涤用水量优选为8 10倍；减压干燥条件优选为真空度-O. 08MPa OMPa，气压O
O.5MPa，烘干温度彡80°C。本发明的一种提取丹参酮的方法，步骤a)中的加热回流温度< 80°C。本发明的一种提取丹参酮的方法，其中，步骤a)中加热回流的温度为70 75°C，恒温提取。本发明的一种提取丹参酮的方法，其中，乙醇浓度> 95%丹参酮提取物中丹参酮IIa的含量为13. I 15. 0%，隐丹参酮含量为10. I 11% ；本发明的一种提取丹参酮的方法，其中，步骤a)中乙醇浓度> 90%。丹参酮IIa的含量为11 13%,隐丹参酮含量为8 10%。本发明进一步涉及将用上述方法获及的丹参酮提取物制备成水溶物的方法。该方法包括下述步骤a)用浓度>80乙醇提取丹参，其中，丹参为切段丹参或整料，乙醇与丹参的质量比为5 20 :1，加热并回流提取2 5次，每次O. 25 3h，合并滤液，得提取液；b)将上述提取液减压浓缩至无醇味的浸膏；c)用8 10倍量水洗涤所述浸膏5 12次后减压干燥，得丹参酮提取物；其中，丹参酮提取物中丹参酮IIA的含量为10. O 15. 0%. 0%,隐丹参酮含量为8. O 11. 0% ；d)将上述丹参酮提取物溶于乙醇制得丹参酮溶解液；e)将环糊精溶于水得环糊精水溶液；f)将所述丹参酮乙醇溶液滴入到环糊精溶液中，加热析出过量的丹参酮，取上清液，4 8°C下静置24h后干燥，即得所述水溶性丹参酮或丹参酮水溶物；所述丹参酮提取物与环糊精的投料质量比为I :1 20。本发明的一种水溶性丹参酮的制备方法，其中，丹参酮提取物与环糊精的投料质量比为I :6。本发明的一种水溶性丹参酮的制备方法，其中，环糊精选自α-环糊精、β-环糊精和Y-环糊精。丹参提取物，是由丹参中所含的丹参酮11八、隐丹参酮、丹参酮I、次丹参酮等多种菲醌类以及丹酚酸Α、丹酚酸B、迷迭香酸、紫草素等多种酚酸类化合物组成的混合物。本发明主要以丹参酮IIa和隐丹参酮为指标，采取的工艺步骤适合工业化大生产，且所制得的的丹参酮提取物中丹参酮IIa的含量为8 15. 0%，隐丹参酮含量为5 11. 0% ;通过采用本发明环糊精包裹制得的丹参酮的溶出度和溶解性均得到改善。此方法生产的产物，彻底改变现有技术中丹参酮药物溶解度差，工业化生产工艺复杂的缺点。和现有技术比，本发明采用的改进方法中，对于工业化大生产来说，不需要进行粉碎过程既简化了工艺，又缩短了提取时间，使得制备工艺更适合工业化生产的需要。用本发明的方法获及的丹参酮提取物同时也避免了提取物成份过于复杂的问题，并且提高了有效成份即隐丹参酮等的含量和提取率。对制得的丹参酮提取物进行环糊精的包合，得到了性能优异的丹参酮环糊精的包合物，使其水溶性大大提高，吸收改善，服用剂量可呈数量级减少，进而提高了药物稳定性和临床疗效、降低了药物毒副作用，减少了药材原料用量，使自然资源得到合理使用，节约了生产总成本。水溶性丹参酮的制备工艺简便，所需原料成本低，使用设备为制药工业中必备的基础条件。产品效率高，有较好的重现性。对采用本发明提供的方法制备的丹参酮提取物进行含量测定丹参酮和丹参酮IIa的测定高效液相色谱法。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(60 40)为流动相；检测波长为269nm。理论板数按隐丹参酮、丹参酮IIa峰计算均应不低于 2000。对照品溶液的制备取隐丹参酮对照品、丹参酮IIa对照品适量，精密称定，分别置 棕色量瓶中，加乙醇制成每Iml含隐丹参酮50 μ g、含丹参酮ΙΙΑ60μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品，研细，取约30mg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)10分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。具体实验数据测定实施例I中各样品的丹参酮IIa和隐丹参酮的含量，结果见表
Io表I有效成分提取率含量(％)
权利要求
1.一种提取丹参酮的方法，包括下述步骤 a)用浓度>80%乙醇提取丹参，所述丹参为切段丹参或整料，所述乙醇与丹参的质量比为5 20 :1，加热并回流提取2 5次，每次0. 25 3h，合并滤液，得提取液； b)将所述提取液减压浓缩至无醇味的浸膏； c)用8 10倍量水洗涤所述浸膏5 12次后减压干燥，得丹参酮提取物； 所述丹参酮提取物中丹参酮IIA的含量为10. 0 15. 0%,隐丹参酮含量为8. 0 11. 0%。
2.如权利要求I所述的一种提取丹参酮的方法，其特征在于步骤a)中所述加热回流的温度彡80 0C ； 所述步骤a)中所述加热回流的温度为70 75°C，恒温提取。
3.如权利要求I所述的一种提取丹参酮的方法，其特征在于所述步骤c)中减压干燥条件为真空度-0. 08MPa OMPa，气压0 0. 5MPa，烘干温度彡80°C。
4.如权利要求I所述的一种提取丹参酮的方法，其特征在于所述丹参酮提取物中丹参酮IIa的含量为13. I 15. 0%，隐丹参酮含量为10. I 11%。
5.如权利要求I所述的一种提取丹参酮的方法，其特征在于所述步骤a)中乙醇浓度彡 90%o
6.一种水溶性丹参酮的制备方法，所述方法包括下述步骤 a)用浓度>80%乙醇提取丹参，所述丹参为切段丹参或整料，所述乙醇与丹参的质量比为5 20 :1，加热并回流提取2 5次，每次0. 25 3h，合并滤液，得提取液； b)将所述提取液减压浓缩至无醇味的浸膏； c)用8 10倍量水洗涤所述浸膏5 12次后减压干燥，得丹参酮提取物； 所述丹参酮提取物中丹参酮IIa的含量为10. 0 15. 0%,隐丹参酮含量为8. 0 11.0% ； d)将上述丹参酮提取物溶于乙醇制得丹参酮乙醇溶液； e)将环糊精溶于水得环糊精水溶液； f)将所述丹参酮乙醇溶液滴入到环糊精溶液中，加热析出过量的丹参酮，取上清液，4 8°C下静置24h后干燥，即得所述水溶性丹参酮； 所述丹参酮提取物与环糊精的投料质量比为I :1 20。
7.如权利要求6所述的一种水溶性丹参酮的制备方法，其特征在于所述丹参酮提取物与环糊精的投料质量比为I :6。
8.如权利要求6所述的一种水溶性丹参酮的制备方法，其特征在于所述环糊精选自a -环糊精、P -环糊精和Y -环糊精。
9.如权利要求6所述的一种水溶性丹参酮的制备方法，其特征在于所述环糊精为 环糊精。
10.如权利要求6所述方法制得的丹参酮提取物在制备治疗心脑血管疾病及抗菌消炎药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种丹参酮提取物及其水溶物的制备方法，用浓度≥80%乙醇提取丹参，丹参为切段丹参或整料，乙醇与丹参的质量比为5～20∶1，加热并回流提取2～5次，每次0.25～3h，合并滤液，得提取液；将所述提取液减压浓缩至无醇味的浸膏；用水洗涤所述浸膏5～12次后减压干燥，得丹参酮提取物；其中丹参酮提取物中丹参酮IIA的含量为10.0～15.0%，隐丹参酮含量为8.0～11.0%。利用本发明提供的方法制备的丹参酮提取物，有效物质含量高，且其水溶物溶解性好。
文档编号A61P29/00GK102973653SQ201210549910
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月17日 优先权日2012年12月17日
发明者颜晓文 申请人:颜晓文