中药组合物及其制备方法与应用的制作方法

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中药组合物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于中药和天然药物【技术领域】,具体涉及中药组合物及其制备方法与应用。中药组合物,其特征是由下列中药材按对应的重量份制成:茯苓10-40份,半夏10-40份,柴胡10-40份,枳实10-40份,白芍10-40份,厚朴10-40份,甘草6-24份,栀子10-40份,苏叶10-40份。本发明中药组合物可按照中药常规制剂方法制备成临床适宜的口服制剂。本发明所述的中药组合物的有益效果主要体现在:本发明中药组合物显著缩短小鼠悬尾及强迫游泳不动时间;显著增加给予5-羟色胺酸后小鼠的甩头次数;显著拮抗利血平所致小鼠眼睑下垂和体温降低;显著拮抗高剂量阿朴吗啡引起的小鼠体温下降。本发明研究结果显示,本发明中药组合物具有显著的抗小鼠实验性抑郁作用。
【专利说明】中药组合物及其制备方法与应用

【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物组合物,特别涉及中药组合物及其制备方法与应用,属于中药领 域。

【背景技术】
[0002] 抑郁症(depression)是一种常见的精神疾病,有高患病率、高复发率、高致残率 和高致死率等特点,被称为"第一心理杀手"。具体表现为:长时间持续的抑郁情绪,并且这 种情绪明显超过必要的限度,缺乏自信,感到身体能量的明显降低,无法在任何有趣的活动 中体会到快乐。这类障碍还会造成患者的躯体功能失调,如睡眠紊乱、局部躯体疼痛或食 欲减退等等。在西方国家,抑郁症是一种最普通的精神疾病,其中终身抑郁症的发病率在 6%?8%之间,随着人口的逐步老龄化,抑郁症在60岁以上人群中的发病率高达20%? 50%。患者中有65%?80%会出现严重的自杀意念,45%?55%会出现自杀或自伤行为, 终身自杀死亡率高达15%?25%。根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生报告》,抑 郁症已成为世界第四大疾患,到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。2012 年一项调查显示,在中国,公众的心理健康问题不容乐观,超过2600万人患有不同程度的 抑郁症,但90 %患者没有意识到患病。
[0003] 关于抑郁症的确切病因,至今仍未完全清楚,可能有生物和心理两方面的因素。生 物学因素主要包括遗传和机体的神经生化代谢紊乱;心理学因素包括家庭影响,社会影响 和应激因素等等。
[0004] 治疗抑郁症的合成药物主要包括:1、5_羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类药物,如 帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、氟伏沙明等,其常见的不良反应有恶心、呕吐、厌食、 便秘、腹泻、口干、震颤、失眠、焦虑及性功能障碍等。2、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI) 类药物,如文拉法辛、度洛西汀,其常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳 痿和射精障碍,大剂量时部分患者血压可能轻度升高;3、NE能和特异性5-HT能抗抑郁药 (NaSSAs类抗抑郁药),如米氮平,其常见不良反应为镇静、倦睡、头晕、疲乏、食欲和体重增 力口;4、安非他酮,去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺再摄取的弱抑制剂,其常见的不良反应 有:激动、口干、失眠、头痛或偏头痛,恶心、呕吐,便秘、震颤、多汗。5、对于一些焦虑明显、伴 有睡眠障碍的患者,可以短期使用一些苯二氮卓类(安定类)药物或者一些新型的助眠药 物,如唑吡坦、佐匹克隆。对于一些症状严重,甚至伴有精神病性症状的患者,可以合并抗精 神病药物治疗。
[0005] 现有的合成抗抑郁药,如帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、氟伏沙明、文拉法 辛、度洛西汀、安非他酮等,用于临床治疗抑郁症往往不良反应较多,在治疗量下常有恶心、 呕吐、厌食、便秘、腹泻、口干、震颤、失眠、焦虑及性功能障碍等,个别患者还会出现自杀倾 向加重的严重事件,患者治疗顺应性差,往往相当一部分患者在治疗后不能取得满意的疗 效。
[0006] 自古以来,我国中医药在防治抑郁症方面积累了丰富的经验,中药复方治疗抑郁 症具有可长期服用且不会引起合成药物导致的多种不良反应、患者治疗顺应性好等优点, 但目前市场上的抗抑郁中成药不多,尚缺乏疗效显著不良反应小的治疗抑郁症的中成药。
[0007] 半夏厚朴汤:该方辛苦开泄,出自《金匮要略》,组成如下:半夏(12g),厚朴(9g), 茯苓(12g),生姜(9g),苏叶(6g)。该方以行气散结,降逆化痰为主,主治痰气互结之梅核 气。该方证多因痰气郁结于咽喉所致。情志不遂,肝气郁结,肺胃失于宣降,津液不布,聚而 为痰,痰气相搏,结于咽喉,故见咽中如有物阻、咯吐不出、吞咽不下;肺胃失于宣降,还可致 胸中气机不畅,而见胸胁满闷、或咳嗽喘急、或恶心呕吐等。气不行则郁不解,痰不化则结难 散,故宜行气散结、化痰降逆之法。方中半夏辛温人肺胃,化痰散结,降逆和胃,为君药。厚 朴苦辛性温,下气除满,助半夏散结降逆,为臣药。茯苓甘淡渗湿健脾,以助半夏化痰;生姜 辛温散结,和胃止呕,且制半夏之毒;苏叶芳香行气,理肺舒肝,助厚朴行气宽胸、宣通郁结 之气,共为佐药。全方辛苦合用,辛以行气散结,苦以燥湿降逆,使郁气得疏,痰涎得化,则痰 气郁结之梅核气自除。该方常用于癔病、胃神经官能症、慢性咽炎、慢性支气管炎、食道痉挛 等属气滞痰阻者。现代中药药理学研究显示,该方具有抗抑郁作用。
[0008] 四逆散:出自《伤寒论》,组成如下:柴胡(6克),枳实(6克),芍药(6克),炙甘草 (6克)。四逆者,乃手足不温也。其证缘于外邪传经入里,气机为之郁遏,不得疏泄,导致阳 气内郁,不能达于四末,而见手足不温。此种"四逆"与阳衰阴盛的四肢厥逆有本质区别。正 如李中梓云:"此证虽云四逆,必不甚冷,或指头微温,或脉不沉微,乃阴中涵阳之证,惟气不 宣通,是为逆冷。"故治宜透邪解郁,调畅气机为法。方中取柴胡入肝胆经,升发阳气,疏肝解 郁,透邪外出,为君药。白芍敛阴养血柔肝为臣,与柴胡合用,以补养肝血,条达肝气,可使柴 胡升散而无耗伤阴血之弊。佐以枳实理气解郁,泄热破结,与柴胡为伍,一升一降,加强舒畅 气机之功,并奏升清降浊之效;与白芍相配,又能理气和血,使气血调和。使以甘草,调和诸 药,益脾和中。综合四药,共奏透邪解郁,疏肝理脾之效,使邪去郁解,气血调畅,清阳得伸, 四逆自愈。该方具有透解郁热,疏肝理气,用于热厥手足不温,胸胁痞满,下痢腰痛,以及肝 胃不和所致的胃痛、腹痛。现代中药药理学研究显示,该方具有抗抑郁作用。
[0009] 桅子:出自《本草图经》,具有泻火除烦,清热利湿,凉血解毒的功效。主治热病心 烦、肝火目赤、头痛、湿热黄疳、淋证、血痢尿血、口舌生疮、疮疡肿毒、扭伤肿痛。现代中药药 理学研究显示,桅子具有保肝利胆、抑制胃酸分泌、促进胰腺分泌、镇静催眠、降低血压的、 镇痛等作用。


【发明内容】
[0010] 发明目的
[0011] 本发明提供中药组合物及其制备方法与应用,该中药组合物由茯苓、半夏、柴胡、 枳实、白芍、厚朴、甘草、桅子和苏叶制成。
[0012] 技术方案
[0013] 本发明的中药组合物由9味中药组成,分别为茯苓、半夏、柴胡、枳实、白芍、厚朴、 甘草、桅子和苏叶。
[0014] 本发明提供的中药组合物,由以下重量份的原料药制成:
[0015] 茯苓10-40份,半夏10-40份,柴胡10-40份,枳实10-40份,白芍10-40份,厚朴 10-40份,甘草6-24份,桅子10-40份,苏叶10-40份。
[0016] 最优选的中药组合物,各原料药的重量份是:茯苓20份,半夏20份,柴胡20份,枳 实20份,白芍20份,厚朴20份,甘草12份,桅子20份,苏叶20份。
[0017] 本发明的中药组合物的提取物可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料,例如崩 解剂、润滑剂、黏合剂等,以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂,例如可 以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、丸剂、滴丸剂或口服液等,优选为颗粒剂。
[0018] 优选的,一种制备上述中药组合物的方法,包括以下内容:
[0019] (1)按下述重量份称取各原料:获考:10-40份,半夏10-40份,柴胡10-40份,积实 10-40份,白芍10-40份,厚朴10-40份,甘草6-24份,桅子10-40份,苏叶10-40份;
[0020] (2)药物混匀后用6-10倍重量水浸泡2小时,然后用文火煎煮0. 5-1小时,过滤, 第二次加6-10倍重量水,文火煎煮0. 5-1小时,过滤,合并滤液,浓缩,备用;
[0021] (3)将步骤(2)所制备的浓缩液减压干燥,得干浸膏;
[0022] (4)干浸膏粉碎,过80目筛,加入适量糊精,充分混匀,制成颗粒,干燥,即得。
[0023] 步骤(2)中将药物混匀后,用8倍重量水浸泡2小时,然后用文火煎煮0. 5小时, 过滤,第二次加8倍重量水,文火煎煮0. 5小时,过滤,合并滤液,滤液浓缩至60°C测定时相 对密度为1. 10-1. 12,得浓缩液。
[0024] 步骤(3)中所述的减压干燥是指在压力为0· 06-0. 08Mpa,温度为80°C的条件下减 压干燥。
[0025] 上述的任何一项中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。
[0026] 本发明药物的用法与用量:本发明药物的用药量取决于具体剂型,以及病人的年 龄、体重、健康状况等因素。作为指导:颗粒剂,口服,一次1代(12g生药/袋),一日2次, 6周为一疗程。
[0027] 有益效果
[0028] 1、本发明对半夏厚朴汤和四逆散进行重新组合并减去生姜、增加桅子后,组成新 的中药组合物,其组成包括:茯苓、半夏、柴胡、枳实、白芍、厚朴、甘草、桅子和苏叶。方中半 夏辛温人肺胃,化痰散结,降逆和胃;厚朴苦辛性温,下气除满;茯苓甘淡渗湿健脾;苏叶芳 香行气,理肺舒肝;柴胡入肝胆经,升发阳气,疏肝解郁,透邪外出;白芍敛阴养血柔肝,补 养肝血,条达肝气;枳实理气解郁,泄热破结,舒畅气机,升清降浊;白芍理气和血,使气血 调和;甘草,调和诸药,益脾和中;桅子泻火除烦,清热利湿,凉血解毒。该组合物诸药配伍 应用,具有行气散结,降逆化痰,疏肝理气,透邪解郁,使邪去郁解之功效。该组合物制备的 提取物是否具有抗抑郁作用,未见报道。本发明发现该中药组合物具有显著的抗抑郁活性, 且其活性优于半夏厚朴汤和四逆散,可在大幅降低用药剂量的情况下,获得更好的抗抑郁 疗效。
[0029] 2、本发明所述的中药组合物抗抑郁的效果主要体现在:本发明中药组合物显著缩 短小鼠悬尾及强迫游泳不动时间;显著增加给予5-羟色胺酸后小鼠的甩头次数;显著拮抗 利血平所致小鼠眼睑下垂和体温降低;显著拮抗高剂量阿朴吗啡引起的小鼠体温下降。本 发明中药组合物具有显著的抗小鼠实验性抑郁作用。

【具体实施方式】
[0030] 以下通过实施例来进一步描述本发明,应该理解的是,这些实施例仅用于例证的 目的,决不限制本发明的保护范围。
[0031] 实施例1颗粒剂的制备
[0032] 按下述重量称取各原料:茯苓200g,半夏200g,柴胡200g,枳实200g,白芍200g, 厚朴200g,甘草120g,桅子200g,苏叶200g ;
[0033] 将上述药物混匀后,用8倍重量水浸泡2小时,然后用文火煎煮0. 5小时,过滤, 第二次加8倍重量水,文火煎煮0. 5小时,过滤,合并滤液,滤液浓缩至60°C测定时相对密 度为1. 10-1. 12,得浓缩液;将制备的浓缩液在压力为0. 06-0. 08Mpa,温度为80°C的条件下 减压干燥,得干浸膏;干浸膏粉碎,过80目筛,加入适量糊精,充分混匀,制成颗粒,干燥,即 得。
[0034] 实施例2片剂的制备
[0035] 按下述重量称取各原料:茯苓200g,半夏200g,柴胡200g,枳实200g,白芍200g, 厚朴200g,甘草120g,桅子200g,苏叶200g ;
[0036] 将上述药物混匀后,用8倍重量水浸泡2小时,然后用文火煎煮0. 5小时,过滤,第 二次加8倍重量水,文火煎煮0. 5小时,过滤,合并滤液,滤液浓缩至60°C测定时相对密度为 1. 10-1. 12,得浓缩液;将制备的浓缩液在压力为0. 06-0. 08Mpa,温度为80°C的条件下减压 干燥,得干浸膏;干浸膏粉碎,过80目筛,加入适量糊精,制粒、干燥、整粒、压片制成片剂。
[0037] 实施例3胶囊剂的制备
[0038] 按下述重量称取各原料:茯苓200g,半夏200g,柴胡200g,枳实200g,白芍200g, 厚朴200g,甘草120g,桅子200g,苏叶200g ;
[0039] 将上述药物混匀后,用8倍重量水浸泡2小时,然后用文火煎煮0. 5小时,过滤,第 二次加8倍重量水,文火煎煮0. 5小时,过滤,合并滤液,滤液浓缩至60°C测定时相对密度为 1. 10-1. 12,得浓缩液;将制备的浓缩液在压力为0. 06-0. 08Mpa,温度为80°C的条件下减压 干燥,得干浸膏;干浸膏粉碎,过80目筛,加入适量糊精,制粒、干燥、整粒、装入胶囊制成胶 囊剂。
[0040] 实施例4本发明中药组合物对小鼠绝望行为的影响试验
[0041] 1实验材料
[0042] 1. 1实验动物
[0043] 清洁级雄性小鼠,体重(20±2g)。实验动物由扬州大学动物繁殖中心提供,实验动 物生产许可证:SCXK (苏)2007. 0001。整个实验过程动物自由饮食及饮水。室温25 °C,环 境安静。
[0044] 1. 2实验药物,试剂和仪器
[0045] 1. 2. 1实验药物
[0046] 受试药:本发明中药组合物浸膏干粉。
[0047] 四逆散:福州海王金象中药制药有限公司。
[0048] 半夏厚朴汤:称取半夏(180g)、厚朴(150g)、获考:(150g)、生姜(120g)、苏叶(后 下,90g)。将上述药物混匀后,用8倍重量水浸泡2小时,然后用文火煎煮0.5小时,过滤, 第二次加8倍重量水,文火煎煮0. 5小时,过滤,合并滤液,浓缩,将制备的浓缩液在压力为 0. 06-0. 08Mpa,温度为80°C的条件下减压干燥,得干浸骨。
[0049] 盐酸氟西汀:常州四药制药有限公司生产。
[0050] 给药前将受试药、四逆散、半夏厚朴汤和氟西汀用0. 5% CMC-Na研磨成混悬液,置 于4°C冰箱内保存备用。
[0051] 1.2. 2试剂和仪器
[0052] 试剂:5-HTP :杭州中香化学有限公司生产,批号:CAC071205。利血平:常州制药厂 有限公司生产,批号=10070911。阿朴吗啡:为sigma公司产品。
[0053] 仪器:秒表,2500mL烧杯,悬尾支架,电子体温计(型号MC-106B,欧姆龙有限公 司),电子天平(北京赛多利斯天平有限公司),灌胃针,开野实验箱(直径30cm,高20cm)。
[0054] 2实验方法
[0055] 2. 1悬尾实验
[0056] 选取50只雄性小鼠,体重18_22g,按体重将小鼠随机分为5组,分别为:空白组, 氟西汀组(0. 〇lg/kg),受试药组(按生药量2g/kg),半夏厚朴汤组(按生药量5g/kg),四 逆散组(按生药量5g/kg),每组10只。各给药组和氟西汀组小鼠灌胃给药,给药体积为 0. 2mL/10g体重,空白组小鼠灌胃等体积生理盐水。各组小鼠连续给药7天,于末次给药后 1小时,将小鼠倒置,尾部距尖lcm处用胶布粘贴于悬尾装置上,头部距桌面约20cm,使小鼠 前后左右均无攀抓的地方,每两只小鼠间用挡板隔开动物视线,以防止相互干扰,观察每只 动物6分钟内后4分钟的累计不动时间(不动指标为小鼠除呼吸外四肢均不动)。
[0057] 2. 2强迫游泳实验
[0058] 选取50只雄性小鼠,体重18_22g,按体重将小鼠随机分为5组,分别为:空白组, 氟西汀组(0. 〇lg/kg),受试药组(按生药量2g/kg),半夏厚朴汤组(按生药量5g/kg),四 逆散组(按生药量5g/kg),每组10只。各给药组和氟西汀组小鼠灌胃给药,给药体积为 0. 2mL/10g体重,空白组小鼠灌胃等体积生理盐水。各组小鼠连续给药7天,于末次给药后, 将各组小鼠分别放入2500mL大烧杯中,烧杯壁高25cm,直径15cm,水深10cm,水温25°C,每 两只小鼠间用挡板隔开动物视线,以防止相互干扰,初放入烧杯内时,小鼠游泳挣扎,一段 时间后,因绝望而活动减弱,表现为身体微曲,鼻孔露出水面,呈漂浮状态,四肢不动。观察 记录每只动物6分钟内后4分钟的累计不动时间(不动指标为小鼠除呼吸外四肢均不动)。
[0059] 2. 3开野实验
[0060] 选取50只雄性小鼠,体重18-22g,按体重将小鼠随机分为5组,分别为:空白组, 氟西汀组(0. 〇lg/kg),受试药组(按生药量2g/kg),半夏厚朴汤组(按生药量5g/kg),四 逆散组(按生药量5g/kg),每组10只。各给药组和氟西汀组小鼠灌胃给药,给药体积为 0. 2mL/10g体重,空白组小鼠灌胃等体积生理盐水。实验装置为直径30cm,高20cm的圆筒, 在安静的环境下进行此项实验观察,观察指标:以动物穿越底面格子数(行走路线与格子 交叉点数)为水平活动的分,直立次数(两前肢离地lcm以上或攀附墙壁的次数)为垂直 活动得分,并测定洗脸次数。将小鼠置于中心格子内适应2分钟后,记录4分钟内小鼠自发 活动,每只动物测定一次。
[0061] 2. 45-羟色胺酸所致甩头实验
[0062] 选取50只雄性小鼠,体重18_22g,按体重将小鼠随机分为5组,分别为:空白组, 氟西汀组(0. 〇lg/kg),受试药组(按生药量2g/kg),半夏厚朴汤组(按生药量5g/kg),四 逆散组(按生药量5g/kg),每组10只。各给药组和氟西汀组小鼠灌胃给药,给药体积为 0. 2mL/10g体重,空白组小鼠灌胃等体积生理盐水。各组小鼠连续给药7天,末次给药后30 分钟各组小鼠腹腔注射5-羟色氨酸5mg/kg,随后将小鼠单个放在笼内,10分钟后开始观 察,记录10分钟内小鼠甩头次数。
[0063] 2. 5利血平拮抗实验
[0064] 选取50只雄性小鼠,体重18_22g,按体重将小鼠随机分为5组,分别为:空白组, 氟西汀组(0. 〇lg/kg),受试药组(按生药量2g/kg),半夏厚朴汤组(按生药量5g/kg),四 逆散组(按生药量5g/kg),每组10只。各给药组和氟西汀组小鼠灌胃给药,给药体积为 0. 2mL/10g体重,空白组小鼠灌胃等体积生理盐水。各组小鼠连续给药7天,末次给药后即 刻皮下注射利血平5mg/kg,再过1小时后分别观察:(1)各组小鼠的眼睑下垂程度,并以计 分的方式统计,打分标准为:完全开眼为〇分,1/4闭眼为1分,2/4闭眼为2分,3/4闭眼为 3分,完全闭眼为4分。(2)将体温计插入动物肛门内lcm处测定肛温。
[0065] 2. 6高剂量阿扑吗啡引起的体温下降实验
[0066] 选取50只雄性小鼠,体重18_22g,按体重将小鼠随机分为5组,分别为:空白组, 氟西汀组(0. 〇lg/kg),受试药组(按生药量2g/kg),半夏厚朴汤组(按生药量5g/kg),四 逆散组(按生药量5g/kg),每组10只。各给药组和氟西汀组小鼠灌胃给药,给药体积为 0. 2mL/10g体重,空白组小鼠灌胃等体积生理盐水。小鼠末次给药前测量肛温,给药90分钟 后皮下注射阿朴吗啡(16mg/kg),30分钟后再次测量肛温,计算给药前后小鼠肛温变化差 异。2. 7统计学处理
[0067] 所有数据均以均数土标准差(Mean土SD)表示,采用单向方差分析法(AN0VA)对 实验数据进行统计分析,P < 〇. 05为具有显著性差异,P < 0. 01为具有极显著差异。
[0068] 3实验结果
[0069] 3. 1受试药对小鼠悬尾绝望模型的影响
[0070] 实验结果见表1,与空白组相比,受试药在2g/kg的剂量下极显著缩短小鼠悬尾不 动时间(P < 〇. 01),作用强于四逆散在5g/kg的剂量下(P < 0. 05)和半夏厚朴汤在5g/kg 的剂量下(P < 〇. 05)对小鼠悬尾不动时间的缩短。
[0071] 表1受:试药对小鼠悬尾不动时间的影响(Mean土SD)
[0072]

【权利要求】
1. 中药组合物,由以下重量份的原料药制成: 茯苓10-40份,半夏10-40份,柴胡10-40份,枳实10-40份,白芍10-40份,厚朴10-40 份,甘草6-24份,桅子10-40份,苏叶10-40份。
2. 按照权利要求1的中药组合物,其特征在于,各原料药的重量份是:茯苓20份,半夏 20份,柴胡20份,枳实20份,白芍20份,厚朴20份,甘草12份,桅子20份,苏叶20份。
3. 按照权利要求1或2的中药组合物,其特征在于,按照中药常规制剂方法制备成口服 制剂。
4. 按照权利要求3的中药组合物,其特征在于,所述的口服制剂是片剂、胶囊剂、软胶 囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂或口服液。
5. -种制备权利要求1中药组合物的方法,包括: (1) 按下述重量份称取各原料:获茶1〇_40份,半夏10-40份,柴胡10-40份,积实10-40 份,白芍10-40份,厚朴10-40份,甘草6-24份,桅子10-40份,苏叶10-40份; (2) 药物混匀后用6-10倍重量水浸泡2小时,然后用文火煎煮0. 5-1小时,过滤,第二 次加6-10倍重量水,文火煎煮0. 5-1小时,过滤,合并滤液,浓缩,备用; (3) 将步骤(2)所制备的浓缩液减压干燥,得干浸膏; (4) 干浸膏粉碎,过80目筛,加入适量糊精,充分混匀,制成颗粒,干燥,即得。
6. 按照权利要求5的方法,其特征在于,步骤(2)中将药物混匀后,用8倍重量水浸泡 2小时,然后用文火煎煮0. 5小时,过滤,第二次加8倍重量水,文火煎煮0. 5小时,过滤,合 并滤液,滤液浓缩至60°C测定时相对密度为1. 10-1. 12,得浓缩液。
7. 按照权利要求5的方法,其特征在于,步骤(3)中所述的减压干燥是指在压力为 0. 06-0. 08Mpa,温度为80°C的条件下减压干燥。
8. 权利要求1-4的任何一项中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。
【文档编号】A61P25/24GK104096024SQ201310111072
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月2日 优先权日:2013年4月2日
【发明者】马世平, 傅强, 马占强, 杨文 , 马春华 申请人:中国药科大学
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