一种具有胃溶包衣的释药微丸制成的片剂的制作方法
【专利摘要】一种具有胃溶包衣的释药微丸制成的片剂，于所述的微丸粒径1.0-1.5mm，从内到外依次为空白丸芯（1），从内到外依次为空白丸芯（1），结肠靶向药物层（2）、小肠定位药物层（3）、片剂基质层（4），胃溶包衣层（5），所述空白丸芯粒径0.5-1.0mm，所述小肠吸收药物层厚度100-100μm，所述结肠靶向药物层100-300μm，所述胃溶包衣层厚度50-100μm，所述释药微丸（1.1）均匀分布在所片剂基质层内，所述的空白丸芯选自蔗糖丸芯、淀粉丸芯、微晶纤维素丸芯中的一种或几种。
【专利说明】一种具有胃溶包衣的释药微丸制成的片剂 发明领域
[0001] 本发明涉及一种口服药物制剂，特别是一种采用微丸制成片芯的片剂。
【背景技术】
[0002] 缓控释微丸是指将药物与阻滞剂混合制丸或先制成普通丸芯后包缓控释衣膜而 制备的小型丸剂，其直径在0.5-1. 5mm。具有广阔的应用前景。与其他口服制剂相比，微丸 制剂具有外形美观、流动性好、载药范围宽、调节药物的释药速率方便，及释药稳定、局部刺 激性小等优点，但现有的普通丸芯包衣制备微丸制剂中，多采用在空白丸芯上进行药物与 缓/控释材料混合包衣，或喷涂药物层后再进行缓/控释材料包衣的方法制备，然而随着复 方制剂的发展，当出现需要定位释放到消化道不同位置的复方制剂时，现有的微丸制剂就 不能满足要求。此外微丸剂型在制备成实际制剂时，往往需要制成片剂或胶囊剂，如制备的 片剂与微丸的释药步骤不能良好配合，就不能实现良好的缓、控释目的。
【发明内容】
[0003] 本发明提供了一种释药微丸制成的片剂，其特征在于所述的微丸粒径1. 0-1. 5_， 从内到外依次为空白丸芯（1)，从内到外依次为空白丸芯（1)，结肠靶向药物层（2)、小肠 定位药物层（3)、片剂基质层（4)，胃溶包衣层（5)，所述空白丸芯粒径0.5-1. 0mm，所述小 肠吸收药物层厚度100-100 μ m，所述结肠靶向药物层100-300 μ m，所述胃溶包衣层厚度 50-100 μ m，所述释药微丸（1. 1)均勻分布在所片剂基质层内。
[0004] 所述的空白丸芯选自蔗糖丸芯、淀粉丸芯、微晶纤维素丸芯中的一种或几种。
[0005] 所述胃溶包衣层由40%-50%的羟乙基纤维素，10%-20%的聚乙烯吡咯烷酮K15， 5-10%的聚乙二醇4000,0. 5-1%的邻苯二甲酸二丁酯，0-1. 5%的着色剂，以及余量的填料组 成，所述填料选自二氧化硅、二氧化钛、滑石粉中的一种或几种。所述百分比是组分占胃溶 包衣层干重的重量百分比。
[0006] 所述着色剂选自色淀和/或黄/黑/红氧化铁。
[0007] 所述小肠定位药物层由30-40%的聚丙烯酸树脂III，20-25%的聚丙烯酸树脂II， 1-2%的邻苯二甲酸二乙酯，以及余量的小肠定位药物微粉组成。所述百分比是组分占肠溶 包衣层干重的重量百分比。
[0008] 所述结肠靶向药物层由5-10%的磺丁基-β -环糊精，以及5-10%的聚乙二醇4000 和1-2%的柠檬酸三丁酯，30-35%的Eudragit?L30D-55,以及余量的结肠靶向药物微粉构 成。所述百分比是组分占结肠定位包衣层干重的重量百分比。
[0009] 所述片剂基质层由50-60%的乳糖一水合物，25-35%的预胶化淀粉，0. 05-0. 1%的 硬脂酸镁，以及余量的聚乙烯吡咯烷酮K25构成。所述百分比是组分占片剂基质层干重的 重量百分比。
[0010] 在片剂基质配方比例维持不变的情况下，可以向其中加入不多于片剂基质层重量 100%的胃溶药物。 toon] 本发明提供的微丸，能够在肠道的不同位置分别释放不同的药物，有利于制备新 型复方制剂。尤其是采用胃溶包衣片剂，片剂基质中可以加入胃溶药物，克服了单用微丸 时，胃溶药物用量范围较窄的缺陷。可以适应更宽范围的复方制剂。
【专利附图】
【附图说明】：
[0012] 图1为本发明提供微丸分层结构示意图
[0013] 图2是本发明提供的片剂结构示意图
【具体实施方式】
[0014] 采用0· 5mm规格鹿糖丸芯
[0015] 所述结肠靶向药物层由10%的磺丁基_β -环糊精，以及10%的聚乙二醇4000和 1%的柠檬酸三丁酯，30%的Eudragit?L30D-55,以及余量的结肠靶向药物微粉，包衣时加 入适量纯化水制成结肠靶向药物包衣液2,包衣完成后结肠靶向药物层2厚度300 μ m。
[0016] 所述小肠定位药物层3由35%的聚丙烯酸树脂III，20%的聚丙烯酸树脂II，1% 的邻苯二甲酸二乙酯，以及余量的小肠定位药物微粉组成。加入适量水制成小肠定位药物 包衣液3,包衣完成后小肠定位药物层3厚度200 μ m
[0017] 所述胃溶包衣层配方如下：45%羟乙基纤维素，10%聚乙烯吡咯烷酮K15,0. 5%邻苯 二甲酸二丁酯，以及余量的二氧化硅微粉。包衣时加入适当纯化水分散制成胃溶包衣混悬 液5。包衣完成后胃溶包衣层厚度100 μ m。
[0018] 制备释药微丸时均采用流化床包衣法，按照结肠向药物包衣液2、小肠定位药物 包衣液3的顺序对空白丸芯进行分层包衣，制得所需微丸。微丸分层结构如图1所示，所得 微丸从内至外依次为空白丸芯（1 )，结肠革巴向药物层（2)小肠定位药物层（3)。
[0019] 片剂基质层配方如下
[0020] 55%乳糖一水合物，30%的预胶化淀粉，0. 05%的硬脂酸镁，14. 95%的聚乙烯吡咯烷 酮K25,0. 1%的硬脂酸镁，片剂基质层与微丸质量比为1:1。
[0021] 将制得微丸与片剂基质成成分充分混合直接压片，在将得到的片剂采用流化床法 用胃溶包衣混悬液5进行包衣得到所需片剂，片剂结构如图2所示，释药微丸1. 1均匀分布 在片剂基质层4中，外包胃溶包衣层5。
【权利要求】
1. 一种释药微丸制成的片剂，其特征在于所述的微丸粒径1. 0-1. 5mm，从内到外依次 为空白丸芯（1)，从内到外依次为空白丸芯（1)，结肠靶向药物层（2)、小肠定位药物层（3)、 片剂基质层（4)，胃溶包衣层（5)，所述空白丸芯粒径0.5-1. 0mm，所述小肠吸收药物层厚度 100-100 μ m，所述结肠靶向药物层100-300 μ m，所述胃溶包衣层厚度50-100 μ m，所述释药 微丸（1.1)均匀分布在所片剂基质层内，所述的空白丸芯选自蔗糖丸芯、淀粉丸芯、微晶纤 维素丸芯中的一种或几种； 所述胃溶包衣层由40%-50%的羟乙基纤维素，10%-20%的聚乙烯吡咯烷酮K15, 5-10%的 聚乙二醇4000,0. 5-1%的邻苯二甲酸二丁酯，0-1. 5%的着色剂，以及余量的填料组成，所述 填料选自二氧化硅、二氧化钛、滑石粉中的一种或几种，所述百分比是组分占胃溶包衣层干 重的重量百分比； 所述小肠定位药物层由30-40%的聚丙烯酸树脂III，20-25%的聚丙烯酸树脂II，1-2% 的邻苯二甲酸二乙酯，以及余量的小肠定位药物微粉组成，所述百分比是组分占肠溶包衣 层干重的重量百分比； 所述结肠靶向药物层由5-10%的磺丁基-β -环糊精，以及5-10%的聚乙二醇4000和 1-2%的柠檬酸三丁酯，30-35%的Eudragit?L30D-55,以及余量的结肠靶向药物微粉构成 '所述百分比是组分占结肠定位包衣层干重的重量百分比； 所述片剂基质层由50-60%的乳糖一水合物，25-35%的预胶化淀粉，0. 05-0. 1%的硬脂 酸镁，以及余量的聚乙烯吡咯烷酮K25构成，所述百分比是组分占片剂基质层干重的重量 百分比。
【文档编号】A61K47/40GK104116717SQ201310143658
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月24日 优先权日:2013年4月24日
【发明者】田东奎, 何磊 申请人:天津法莫西医药科技有限公司