一种改善睡眠的组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了一种改善睡眠的组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：松茸15-40份、蕨麻5-30份；或者松茸多糖1-3份、蕨麻醇提物1-3份。本发明还提供了组合物的制备方法和用途。本发明研究表明，将松茸与蕨麻组合使用后，发挥了协同增效作用，具有明显的催眠活性，能够有效改善睡眠，可用于失眠的预防或治疗。
【专利说明】一种改善睡眠的组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种改善睡眠的组合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]失眠，临床常见病症之一，是多种躯体、精神和行为疾病所具有的常见临床表现。包括入睡困难、睡眠时间维持障碍、眠浅、早醒或醒后难以再睡，同时可伴有醒后疲乏，白天精力不足，警觉性降低、认知功能及行为、情绪等方面的功能障碍，不仅是患者对夜间睡眠时间质和/或量的不满足的一种主观体验，而且影响白天的社会功能，降低生活质量。
[0003]流行病学调查资料表明，西方国家约35.2%的人有不同程度的失眠；我国失眠的患病率也高达10%-20%。据专家估计，到2020年全球大约有7亿多失眠患者。失眠不仅让人产生沮丧、焦躁、低落的情绪反应，同时减弱人的免疫机制，阻碍机体复原、记忆整合和巩固。长期失眠不仅是诱发头痛、眩暈、心悸、胸痹、中风等病证的高风险因素，而且严重影响工作效率。随着生活节奏的加快，失眠正日益成为威胁人类健康和经济生产的一个重要杀手。
[0004]目前，西药的催眠作用主要是通过以下两条途径:①选择性地抑制脑干网状结构的上行激活系统促进中枢抑制性递质Y-氨基丁酸的释放及突触传递，从而诱导睡眠。药物总体上可分为五大类:苯二氮卓类、抗抑郁药类、抗组织胺药、巴比妥类、抗精神病药及其它镇静药。这些药物长期应用，易引起耐受性、依赖性，以及心血管、神经系统的一些不良反应。
[0005]中医自古就有关于失眠的记载，如早在《素问?逆调论》篇就有“胃不和则卧不安”的记载。在《金匮要略?血痹虚劳病脉证并治》中，亦有“虚劳虚烦不得眠”的论述。中医认为，失眠是机体内在气血、阴阳、脏腑功能失调所致，有虚实两种。因此，中药治疗失眠应遵循中医理论指导，着重于内脏的调治，而使气血调和，阴阳平衡，脏腑功能归于正常。历经各朝代多位医家医疗实践的丰富与发展，形成了对于失眠的独特认识和治法，积累了较多治疗失眠的有效方药。如黄连阿胶汤、温胆汤、酸枣仁汤、朱砂安神丸等名方，以及朱砂、琥珀、酸枣仁、半夏、远志、茯神等催眠药物，为失眠的防治作出了贡献，同样也为中药新药的研究提供了理论依据和源泉。
[0006]国内目前改善睡眠的保健食品，大部分产品以褪黑素为原料，如脑白金胶囊。还有一部分产品的原料是具有安神作用的中药材，如刺五加、酸枣仁、柏子仁、远志、天麻、合欢皮、夜交藤、珍珠等。另有一些以碳水化合物类、氨基酸、复方维生素B等为原料。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供一种改善睡眠的组合物。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。
[0008]本发明提供了一种改善睡眠的组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂:[0009]松茸15-40份、蕨麻5-30份。
[0010]进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0011]松茸20份、蕨麻10份。
[0012]其中，它是由所述重量配比的原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备得到的制剂。
[0013]进一步地，所述活性成分包括松茸多糖、蕨麻醇提物。
[0014]其中，所述松茸多糖的制备方法如下:
[0015]取松茸，水提醇沉后，取沉淀复溶，除蛋白、透析，再醇沉精制，干燥即得松茸多糖。该多糖制备方法可参见本领域多糖的常规制备方法。
[0016]其中，所述蕨麻提取物是蕨麻的70-80%v/v乙醇提取物。
[0017]本发明还提供了上述组合物的制备方法，它包括如下操作步骤:
[0018](I)按重量配比称取原料药；
[0019](2)取原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备得到的制剂。
[0020]本发明还提供了一种改善睡眠的组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂:`[0021]松茸多糖1-3份、蕨麻醇提物1-3份。
[0022]进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0023]松茸多糖I份、蕨麻醇提物I份。
[0024]其中，所述松茸多糖的制备方法如下:
[0025]取松茸，水提醇沉后，取沉淀复溶，除蛋白、透析，再醇沉精制，干燥即得松茸多糖。该多糖制备方法可参见本领域多糖的常规制备方法。
[0026]其中，所述蕨麻提取物是蕨麻的70-80%v/v乙醇提取物。
[0027]本发明还提供了上述组合物在制备改善睡眠的药品、食品或保健品中的用途。
[0028]本发明还提供了上述组合物在制备催眠的药品、食品或保健品中的用途。
[0029]本发明研究表明，将松茸与蕨麻组合使用后，发挥了协同增效作用，具有明显的催眠活性，能够有效改善睡眠，可用于失眠的预防或治疗。
【具体实施方式】
[0030]实施例1本发明组合物的制备
[0031]取松茸20g，蕨麻10g，加水共煎2次，第一次煎煮半小时，过滤；第二煎煮15分钟，过滤，两次滤液合并，即得汤剂。
[0032]实施例2本发明组合物的制备
[0033]取松茸30g、蕨麻13g，配伍水煎，第一次加水400ml，煎煮半小时，过滤。第二次加水200ml，煎煮15分钟，过滤，两次滤液合并浓缩为100ml。每次服25-35毫升，I日3次。
[0034]实施例3本发明组合物的制备
[0035]取松鸾40g、蕨麻25g,配伍水煎,第一次加水500ml,煎煮半小时,过滤。第二次加水250ml，煎煮15分钟，过滤，两次滤液合并浓缩为100ml。每次服25-35毫升，I日3次。
[0036]实施例4本发明组合物的制备[0037]取松茸40g、蕨麻20g，松茸水煎，第一次加水300ml，煎煮半小时，过滤。第二次加水150ml，煎煮15分钟，过滤，两次滤液合并浓缩为100ml。蕨麻用70-80%浓度的乙醇、80°C下、料液比1:35回流提取2小时，回流液浓缩为浸膏，加入松茸水煎液中混匀即可。每次服25-35晕升，I日3次。
[0038]实施例5本发明组合物的制备
[0039]取松茸20g，在温水中超声提取3次，合并提取液，浓缩后进行醇沉，静置，取醇沉物复溶，脱蛋白、透析后，再醇沉，取沉淀，冷冻干燥，即得松茸多糖；
[0040]取蕨麻10g，加入70_80%v/v乙醇回流提取，合并醇提液，回收乙醇后，浓缩，即得蕨麻醇提物；
[0041]将松茸多糖和蕨麻醇提物混合后，加入微晶纤维素等适量填充剂，混匀，干燥，粉碎，装胶囊，即得胶囊剂。
[0042]以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
[0043]试验例I本发明组合物(水煎)的药效试验
[0044]1、实验材料
[0045]1.1 动物
[0046]昆明种小鼠，体重25 ± 2g，雌雄各半，共40只。
[0047]1.2 药物
[0048]艾司唑仑片:按1.5mg/kg/d灌胃。
[0049]松茸40g、蕨麻20g，配伍水煎，第一次加水500ml，煎煮半小时，过滤。第二次加水250ml，煎煮15分钟，过滤，两次滤液浓缩为120ml，即为松蕨高剂组量用药，取上述浓缩液60ml，加蒸馏水60ml共120ml，即为松蕨中剂量组用药，再取第二次配比液60ml，加蒸馏水60ml共120ml，即为松蕨低剂量组用药。
[0050]戊巴比妥钠:阈下剂量按35mg/kg腹腔注射，阈剂量按40mg/kg腹腔注射。
[0051]2、实验方法
[0052]2.1实验分组
[0053]将小鼠随机分为5组:空白对照组，阳性对照组，松蕨低剂量组，松蕨中剂量组，松蕨高剂量组，每组8只
[0054]2.2对阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数的影响
[0055]小鼠正常饲养一周后，空白对照组灌胃0.9%生理盐水0.5ml/只，阳性对照组按1.5mg/kg/d灌胃给予艾司唑仑溶液0.5ml，松蕨低、中、高三个剂量组分别按2.5g/kg/d、5g/kg/d、10g/kg/d灌胃给予松鸾和蕨麻组合物水煎液0.5ml。Ih后,各组分别按35mg/kg腹腔注射给予戊巴比妥钠生理盐水注射液，记录小鼠入睡只数。本试验中，本发明药物组合物剂量以生药量计。
[0056]2.3对阈睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响
[0057]小鼠正常饲养一周后，空白对照组灌胃0.9%生理盐水0.5ml/只，阳性对照组按1.5mg/kg/d灌胃给予艾司唑仑溶液0.5ml，松蕨低、中、高三个剂量组分别按2.5g/kg/d、5g/kg/d、10g/kg/d灌胃给予松鸾和蕨麻组合物水煎液0.5ml。Ih后,各组分别按40mg/kg腹腔注射给予戊巴比妥钠生理盐水注射液，记录小鼠睡眠持续时间。
[0058]2.4统计方法[0059]计量资料进行t检验，计数资料进行X2检验。
[0060]3、实验结果
[0061]3.1对阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率的影响见表I
[0062]表I对阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率的影响
[0063]
【权利要求】
1.一种改善睡眠的组合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂: 松茸15-40份、蕨麻5-30份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂: 松茸20份、蕨麻10份。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于:它是由所述重量配比的原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备得到的制剂。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于:所述活性成分包括松茸多糖、蕨麻醇提物。
5.权利要求1-4任意一项所述组合物的制备方法，其特征在于:它包括如下操作步骤: (1)按重量配比称取原料药； (2)取原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备得到的制剂。
6.一种改善睡眠的组合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂: 松茸多糖1-3份、蕨麻醇提物1-3份。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂: 松茸多糖I份、蕨麻醇提物I份。
8.根据权利要求6或7所述的组合物，其特征在于:所述松茸多糖的制备方法如下: 取松茸，水提醇沉后，取沉淀复溶，除蛋白、透析，再醇沉精制，干燥即得松茸多糖。
9.根据权利要求6或7所述的组合物，其特征在于:所述蕨麻提取物是蕨麻的70-80%v/v乙醇提取物。
10.权利要求1-4、6-9任意一项所述组合物在制备催眠或改善睡眠的药品、食品或保健品中的用途。
【文档编号】A61K36/73GK103446272SQ201310361756
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月19日 优先权日:2013年8月19日
【发明者】闫智勇, 邵明东 申请人:西藏本源德利生物药业有限公司