用于治疗病毒感染的化合物和方法
【专利摘要】本发明提供了用于治疗易感性病毒感染的化合物和方法，尤其是丙肝病毒（HCV）感染以及HCV与其他病毒例如HBV和/或HIV的共感染。在一个实施方案中，本发明提供了具有通式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其组合，及它们在治疗病毒感染中的用途。
【专利说明】用于治疗病毒感染的化合物和方法
[0001 ] 本申请是同名发明名称的中国专利申请第200980120778.3号的分案申请，原案国际申请号为PCT/US2009/039424，国际申请日为2009年4月3日。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求2008年4月3日提交的美国临时申请N0.61/072，794 ;2008年4月3日提交的美国临时申请N0.61/072,799 ;和2008年6月20日提交的美国临时申请N0.61/074, 421的权利。在此将以上申请的全部内容引入本文作参考。
【背景技术】
[0004]全世界有超过I亿7千万人受到丙肝病毒的感染。目前的治疗方法具有剂量限制性毒性并存在重要的未满足的医疗需求。几种针对HCV聚合酶、HCV蛋白酶和HCV NS5A的化合物正在研发中。然而，病毒复制循环是明显易出错的，导致抗性突变体的出现，特别是在抗病毒治疗的选择性压力下。这给研发抗病毒治疗方案提出了意义重大的挑战。
[0005]迄今为止，已经研发的大部分抗-HCV药剂是HCV聚合酶抑制剂。NS3蛋白酶抑制剂BILN-2061是在人体中测试的第一种化合物，在患者体内产生了明显的病毒负荷降低。核苷类似物匪283在HCV感染患者中显示出抗病毒作用。然而，在临床中使用少数化合物时已经注意到了明显的抗药性和毒性。几种抗病毒化合物正在临床研发中。例如，已经发现了非核苷苯并噻二嗪、酰基吡咯烷、苯并呋喃、苯丙氨酸、取代的噻吩、二氢吡喃酮、吡喃并吲哚、苯并咪唑和吲哚是NS5B聚合酶结构域的抑制剂。然而，体外复制子试验揭示了与不同的药物有明显交叉的抗药性。
[0006]因为对抗病毒药物产生抗药性事实上是确定的，一种对抗方式是联合治疗，包括不会促进交叉抗药性突变体的药物。通常，影响不同病毒酶的药物不会显示出交叉抗药性并可以成功联合使用。因此，`具有不同作用机理的没有交叉抗药性的不同药物的组合将是成功的抗病毒治疗的关键。
[0007]与20-聚体相比具有较少数量电荷和较小分子量的较短链寡核苷酸(少于8-聚体)代表一类具有前景的新分子，其具有作为抗病毒剂的潜在治疗特性。实际上，最近的报道表明单_、二 _、三-和短链寡核苷酸具有可以开发用于各种治疗应用的重要生物活性。然而，仍然需要具有改进特性的改进短链寡核苷酸，用于口服、经皮或其他非侵害性方式递送给患者，用作单独的治疗剂或联合治疗。
【发明内容】
[0008]本发明提供用于治疗易感性病毒感染的化合物和方法，所述病毒感染尤其是丙肝病毒(HCV)感染以及HCV与其他病毒如HBV和/或HIV的共感染。在一个实施方案中，本发明提供了具有通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其组合，及其在治疗病毒感染中的用途:
[0009]
【权利要求】
1.通式III的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其组合在制备用于治疗HCV的药物中的应用:
2.权利要求1的应用，其中B1或B2是:
3.通式IV的化合物在制备用于治疗HCV的药物中的应用:
4.权利要求3的应用，其中化合物是:
【文档编号】A61K31/7076GK103816174SQ201310362314
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2009年4月3日 优先权日:2008年4月3日
【发明者】R·P·伊耶尔, S·派德玛纳伯翰 申请人:春堤制药公司