淫羊藿素在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了淫羊藿素在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。本发明通过蛋白检测和免疫荧光测试在3T3-L1细胞中考察淫羊藿素对GSK-3及其下游蛋白β-catenin的影响，首次发现淫羊藿素能够通过血脑屏障，通过抑制GSK-3的活性，促进β-catenin转核，降低Tau蛋白磷酸化，保护神经元细胞的活力并抑制神经元纤维缠结，从而发挥防治阿尔茨海默病的作用。淫羊藿素作为一种来源于天然产物的新型的GSK-3抑制剂，具有良好的市场应用前景。
【专利说明】淫羊藿素在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用
【【技术领域】】
[0001]本发明属于中药领域，涉及中药有效成分淫羊藿素的新的药用用途，特别涉及淫羊藿素在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。
【【背景技术】】
[0002]阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)是一种神经系统退行性疾病，在临床上主要表现为渐进性的认知功能障碍。AD患者特征性的神经病理变化主要广泛存在于神经细胞外的老年斑(senile plaques, SPs)和细胞内的神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles，NFTs)，同时还伴随神经元的凋亡和神经突触的退化等。SPs主要由β淀粉样蛋白(amyloid beta, A β )沉积而成,NFTs主要由异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau形成的双股螺旋细丝(paried helical filaments, PHFs)构成。在AD患者脑中，糖原合酶激酶_3(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)活性上调,在AD神经退行性变起重要作用:GSK_3活性升高与tau蛋白异常磷酸化修饰和A β异常聚集直接相关，并且在神经元中Wnt信号通路激活诱导的GSK-3对β -链蛋白(β -catenin)的磷酸化修饰和降解减弱,可保护神经元细胞免于凋亡。综上，GSK-3可能是治疗AD的新靶标，GSK-3抑制剂将成为治疗AD的候选药物。
[0003]目前，专利200680027524.3公开了脲衍生物作为“GSK-3抑制剂”在治疗和/或预防涉及GSK-3的疾病如AD中的用途；专利申请201080019654.9公开了 “作为GSK-3抑制剂的7-环烷基氨基奎诺酮”在预防、改善或治疗GSK-3抑制剂介导的AD中的应用。
[0004]淫羊藿为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、巫山淫羊藿和柔毛淫羊藿等的干燥地上部分，属于中药中补肾壮阳类药物`，一般用于肾虚阳痿、遗精早泄、腰膝痿软、肢冷畏寒；祛风除湿，用于寒湿痹痛或四肢拘挛麻木。
[0005]淫羊藿素(icaritin)属于黄酮醇类化合物，少量存在于淫羊藿药材中。迄今，尚未有关于淫羊藿素防治阿尔茨海默病方面的用途的报道。
【
【发明内容】
】
[0006]本发明的目的在于提供淫羊藿素在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。
[0007]本发明的目的通过下述技术方案实现:
[0008]所述淫羊藿素(可市购)属于黄酮醇类化合物，如下式所示的淫羊藿素作为GSK-3抑制剂在制备用于治疗和/或预防GSK-3介导的疾病或疾病状态的药物中的用途，
[0009]
【权利要求】
1.如下式所示的淫羊藿素作为GSK-3抑制剂在制备用于治疗和/或预防GSK-3介导的疾病或疾病状态的药物中的用途，
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述慢性神经变性疾病状态为糖尿病、阿尔茨海默病、心肌缺血、中风、双向情感障碍、肿瘤或炎症。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述慢性神经变性疾病状态为阿尔茨海默病。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物包括淫羊藿素和药物可接受的载体或赋形剂。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述药物以口服剂、透皮吸收剂或注射剂的形式存在。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述口服剂包括胶囊剂、片剂和囊泡剂。
【文档编号】A61P25/00GK103446099SQ201310362101
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月19日 优先权日:2013年8月19日
【发明者】王新峦, 秦岭, 王楠, 周虹, 曹会娟 申请人:中国科学院深圳先进技术研究院