一种红花注射液、制备方法及含量测定方法
【专利摘要】本发明公开了一种红花注射液其中对羟基苯甲酸含量低于100μg/ml，还公开了制备方法及含量测定方法，该发明通过制备方法和含量测定方法控制对羟基苯甲酸的含量，减少成品的不良反应及副作用。
【专利说明】一种红花注射液、制备方法及含量测定方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及一种红花注射液及其制备方法和测定方法。
【背景技术】
[0002]红花为菊科植物红花(CkriAafiMAs tinctorius L.)的干燥管状花,是红花属唯一的栽培种。红花注射液是由中药红花经提取而成的黄色至棕红色的灭菌水溶液，具有活血化瘀、消肿止痛之功效，临床上主要用于治疗各种血瘀引起的闭塞性脑血管病、冠心病、脉管炎等疾病。随着临床上的广泛应用，其不良反应报道也日趋增多，有些不良反应还较为严重，所以完善和提高红花注射液的质量标准十分重要。
[0003]对羟基苯甲酸为红花药材中一天然化学成分，该成分分子量小，结构简单，是一些次生代谢产物的合成底物。红花药材中含有一些对羟基苯甲酸残基基团的化学成分，例如:对羟基苯甲酰香豆酸酐、对羟基桂皮酸、其它多酚类物质等。红花注射液生产过程中，先后会经历多次加热，这些加热过程会造成部分对热不稳定的成分分解，同时对羟基苯甲酸从这些化学成分(酚类物质)中降解出来。
[0004]对羟基苯甲酸，又称尼泊金酸，用于有机合成和制造染料，作防腐剂、杀菌剂，有毒，有刺激性。分子式为C7H6O3，分子量138.13，密度1.443g/cm3，熔点213_214°C，沸点199 0C。结构式如下所示:
【权利要求】
1.一种红花注射液，其特征在于，红花注射液中所含有对羟基苯甲酸含量低于100 μ g/ml。
2.如权利要求1所述的红花注射液，其特征在于，所述的对羟基苯甲酸含量低于40 μ g/ml。
3.权利要求1所述的红花注射液，其特征在于:所述的对羟基苯甲酸含量低于10μ g/ml 。
4.如权利要求书1-3任意一项所述的红花注射液，其特征在于，是通过下述方法制备得到的: (1)取红花药材,水煎煮,煎煮液滤过,滤液浓缩后乙醇醇沉,滤过,回收乙醇得浸膏； (2)所述浸膏水沉，滤过，滤液过树脂柱得洗脱液或洗脱液浓缩得浓缩液； (3)步骤(2)中所述的洗脱液或浓缩液用活性炭吸附调节pH值后，加入注射用水，滤过，充氮灌封，灭菌，即得。
5.如权利要求4所述的红花注射液，其特征在于:所述步骤(1)中所述的红花药材，用温水煎煮2-5次，合并煎煮液，冷藏过夜，用滤膜滤过，滤液浓缩加70%-95%乙醇醇沉，使含醇量为60-80%。
6.如权利要求4所述的红花注射液，其特征在于:步骤(2)中所述的浸膏加水，冷藏，静置，滤过，用阳离子交换树脂除钾得洗脱液。
7.如权利要求4所述的红花注射液，其特征在于:步骤(3)中所述的洗脱液或浓缩液2次活性炭吸附调pH，第一次用0.1-0.5%活性炭，常温搅拌，将炭滤过，用10-30%碱水溶液调pH值7.5-8.0，热处理，冷藏；第二次加入活性炭0.1-0.5%，搅匀，过滤，用超滤膜超滤，用10-30%碱水溶液调pH值7.5-8.0。
8.如权利要求4所述的红花注射液，其特征在于，通过下述方法制备得到的: 取红花药材500，加纯化水80-90°C温浸三次，第一次30-60min，第二次30_60min，第三次30-60min,合并煎煮液,冷藏过夜，滤过，一级过滤10 μ m膜,二级过滤0.05 μ m膜过滤，滤液浓缩至50-60°C相对密度为1.1-1.3，加90%-100%乙醇，使含醇量达70%，冷藏，静止24-72小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50-60°C相对密度1.1-1.3，加10倍量水，冷藏，静置16-24小时，滤过，阳离子交换树脂除钾，滤液浓缩至600-800ml，加入0.1-0.5%活性炭，常温搅拌30min，将炭滤过，用20%Na0H溶液调pH值7.5-8.0,110°C热处理40_100min，冷藏24-72h ;加入活性炭0.1-0.5%，50°C搅匀20_40min，过滤，用截留分子量5KD-10KD的超滤膜超滤，用20%氢氧化钠溶液调pH值7.5-8.0,加入注射用水成1000ml,滤过,充氮灌封，115°C灭菌，即得。
9.如权利要求1所述的红花注射液中对羟基苯甲酸含量测定方法，包括如下步骤: 步骤1、对照品溶液制备:取对羟基苯甲酸对照品适量，精密称定，用50%甲醇制成每1ml中含30μg的溶液，即得； 步骤2、测定法:分别精密吸取对照品溶液与本品各10 μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得； 所述高效液相色谱条件如下: 色谱柱:C18色谱柱柱长为250mm，内径为4.6mm ;流动相:甲醇-0.02、.05%酸水溶液5:90^100 ;检测波长为254nm ;柱温为20-30℃ ;流速为1.0~2.0ml/min。
10.如权利要求9所述的含量测定方法，其特征在于:步骤2中所述高效液相色谱条件为，流动相:甲醇-0.02%三氟乙酸水溶液5:95 ;柱温为25°C ;流速为1.5ml/min。
【文档编号】A61P29/00GK103893234SQ201310558858
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2013年11月12日 优先权日:2013年11月12日
【发明者】赵炳祥, 董礼, 胡美, 祝勇军, 吴建国 申请人:雅安三九药业有限公司