灯盏花乙素在防治特异性血管内皮损伤中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了灯盏花乙素在防治特异性血管内皮损伤中的应用。本发明发掘了已知药物灯盏花乙素的新医疗、保健用途，开拓了一个新的应用领域。本发明的灯盏花乙素可单独作为药用或保健有效成分，也可与其它无排斥作用的组分配伍，制成相应剂型的药剂、保健品或化妆品。
【专利说明】灯盏花乙素在防治特异性血管内皮损伤中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及到灯盏花乙素的新用途，具体而言，涉及灯盏花乙素在制备预防和/或治疗特异性血管内皮损伤药物、保健品及化妆品中的应用。
【背景技术】
[0002]血管内皮(Endothelium)由血管内皮细胞(Endothelial cell, EC)组成,具有屏障和分泌功能，与心脑血管疾病密切相关。血管内皮损伤(Endothelium Dysfunction,ED)指血管内皮细胞分泌功能与屏障功能的失调，以血管内皮依赖性舒张减弱为典型特征。ED病理机理主要为由于损伤因素(缺血损伤，糖尿病，高血压及吸烟等)导致血管内皮发生了氧化应激、炎症、血管舒缩等方面的功能失调，ED是多种疾病的主要并发症之一。临床上评价ED主要通过检测乙酰胆碱(ACH)诱导的血管内皮依赖性舒张反应的减弱来检测。
[0003]血管内皮依赖性舒张反应，即ACH诱导的舒张反应，是血管内皮的典型反应，也是内皮功能的重要评价标准。此外，蛋白激酶PKG(cGMP dependent protein kinase)水平或活性及其下游底物VASP (Vasodilator-stimulated phosphoprotein)憐酸化也是ED发生的特异指标之一。内皮依赖性舒张反应主要由cGMP / PKG介导，PKG处于下游环节，蛋白激酶PKG(PKG-1a或PKG-Ιβ或PKG-1I)催化VASP磷酸化形成ρ-VASP，从而导致血管内皮依赖性的舒张反应。PKG与EC功能密切相关，从而与ED防治相关。已有文献报道证明，PKG基因敲除动物或PKG抑制剂导致ED发生，现有研究发现大鼠心脑缺血再灌注(IR)诱导心脑血管PKG活性下降，诱发ED，但目前尚无直接提高PKG / VASP水平或活性，从而防治ED的药物报道。
[0004]目前临床上还没有直 接防治ED的药物，常采用抗氧化剂或抗炎制剂进行ED防治。常用的抗氧化剂如维生素C等通过抗氧化作用发挥保护血管内皮作用。临床药物中血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，沙坦类药物等在血管内皮氧化性损伤过程中发挥有益的作用。针对ED的不同环节的保护药物研究也在进行中，包括抑制粘附分子生成和释放、拮抗粘附分子作用的药物等。中药单味药如川芎、麦冬等，以及一些活血化瘀类中药也通过升高NO、抗氧化作用等保护内皮功能。
[0005]灯盏花起源于云南彝族、苗族的民间草药灯盏花(又名灯盏细辛)，为菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus (Vant.)Hand.-mazz.的干燥全草，主要分布于云南[王玲，2007]。灯盏花主要有效成分为黄酮类化合物，20世纪70年代末，从灯盏花中提取的黄酮类有效成分混合物称为灯盏花素(Breviscapine，BRE)，其中主要含灯盏花乙素(Scutellarin，S⑶，也称野黄芩苷，占85% )与灯盏花甲素(占15% )。随后张人伟等首次从混合物中分离提取得到单体化合物SCU[张人伟，1988]，由于SCU在BRE中占据含量优势，随后多数研究围绕S⑶展开。目前许多灯盏花制剂中的S⑶含量可达98%以上，《中国药典》将SCU列为灯盏花含量检测标志性成分。药理学研究证明SCU对大鼠心肌缺血和脑缺血的保护作用优于混合物灯盏花素BRE，表明SCU为最主要的活性成分。
[0006]混合物灯盏花素BRE或单体化合物S⑶的主要药理作用机制包括:抑制血小板聚集，抗血栓，抗氧化，抗炎、抗凝血促纤溶，扩张血管等，其对心肌细胞、神经细胞、血小板、白细胞等细胞功能均有影响。目前灯盏花素及SCU制剂均用于临床，广泛用于脑中风、脑血栓、冠心病、心绞痛等缺血性心脑血管疾病的治疗，主要为静脉或肌肉注射给药(成人剂量为 100-200mg)。
[0007]过去，多数研究集中于灯盏花素混合物BRE上，文献报道中有部分临床研究观察及一些动物体内外试验提示BRE对血管内皮细胞具有保护作用。但是针对SCU在防治ED方面的应用，尚无报道。
【发明内容】
[0008]本发明的目的在于提供灯盏花乙素的新用途。
[0009]本发明涉及灯盏花乙素在制备预防和/或治疗特异性血管内皮损伤药物、保健品及化妆品中的应用。
[0010]所述的特异性血管内皮损伤包括由于心肌缺血、脑缺血(中风)、高血压、糖尿病、吸烟、紫外射线等因素所导致的以蛋白激酶PKG(cGMP dependent protein kinase)水平或活性下降，及其底物VASP (Vasodilator-stimulated phosphoprotein)憐酸化水平下降为标志的ED。
[0011]本发明所述的灯盏花乙素(Scutellarin，SCU)是从云南特有的菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-mazz.的干燥全草中提取分离得到的黄酮类化合物，分子式为C21H18O12，分子量为462.37，结构式如下:
[0012]
【权利要求】
1.灯盏花乙素在制备预防和/或治疗特异性血管内皮损伤药物、保健品及化妆品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的特异性血管内皮损伤选自心肌缺血、心绞痛、脑缺血、中风、糖尿病、高血压、吸烟、紫外射线等因素所导致的特异性血管内皮损伤类型。
3.根据权利要求2所述的应用，特征在于所述的药物是注射剂、片剂、口含片、胶囊剂、颗粒剂、Π服液、气雾剂、贴膏剂、软膏剂、膏剂。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于灯盏花乙素作为唯一活性成分或者与其它药物联合应用。
5.一种预防和/或治疗特异性血管内皮损伤的药物或保健品或化妆品，其特征在于所述药物的活性成分是灯盏花乙素。
6.根据权利要求5所述的药物，特征在于所述的药物是注射剂、片剂、口含片、胶囊剂、颗粒剂、口服液、 气雾剂、贴膏剂、软膏剂、膏剂，优选是注射剂。
【文档编号】A61P3/10GK103705531SQ201310704464
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月20日 优先权日:2013年12月20日
【发明者】杨为民, 樊献俄, 李琳, 刘璇, 王友兰, 张人伟, 陈晨, 李洋, 蔡冬花, 胡娜 申请人:昆明医科大学, 昆明龙津药业股份有限公司