新氮杂环丁烷衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)的化合物，其中A1、A2和R1至R8如说明书和权利要求书中所定义。该式(I)的化合物可以用作药物。
【专利说明】新氮杂环丁烷衍生物
[0001] 本发明涉及可用于哺乳动物中治疗和/或预防的有机化合物，并且特别涉及为半 胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶的优先抑制剂的化合物，特别是为半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S 或L的优先抑制剂的化合物。
[0002] 本发明特别涉及式（I)化合物
【权利要求】
2. 根据权利要求1所述的化合物，其中R1是氯或溴。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2是氢。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R3是氢或卤素。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R3是氢或氟。
6. 根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R4和R5与它们所连接的碳原子 一起形成环丙基。
7. 根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R6是卤素。
8. 根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R6是氯。
9. 根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R7是氢。
10. 根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R8是氢、卤素、烷氧基、卤代烷氧 基、环烷基、烷基吡啶基或烷基-1H-吡唑基。
11. 根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中R8是氢、卤素、烧氧基、卤代烷 氧基、烷基吡啶基或烷基-1H-吡唑基。
12. 根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R8是氢、氟、甲氧基、三氟乙氧 基、三氟丙氧基、甲基吡啶基或甲基-1H-吡唑基。
13. 根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中R9是氢、烷基、卤代烷基、甲酰 基或烷氧基羰基。
14. 根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R9是氢、甲基、乙基、二氟乙基、 甲酰基、甲氧基羰基或三氟乙基。
15. 根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，所述化合物选自 3- [ (2S，4R) -4- (2-氯-4-甲氧基-苯磺酰基）-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡 咯烷-1-羰基]-3- (5-氯-吡啶-2-基）-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； (2S，4R) -4-(2-氯-4-甲氧基-苯磺酰基）-l-[3-(5-氯-吡啶-2-基）-氮杂环丁 烷-3-羰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -4- (2-氯-4-甲氧基-苯磺酰基）-1- [3- (5-氯-吡啶-2-基）-1-甲基-氮 杂环丁烷-3-羰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； 3- (5_ 氣-批陡 _2_ 基）_3_[ (2S，4R) _4_[2_ 氣 _4_ (2, 2, 2_ 二氣-乙氧基）-苯横醜 基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； 3- (5-溴-吡啶-2-基）-3-[ (2S，4R) -4-[2-氯-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-苯磺酰 基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； (2S，4R) -1-[3_ (5_ 氣-批陡 _2_ 基）-氣杂环丁烧 _3_ 撰基]_4_[2_ 氣 _4_ (2, 2, 2_ 二 氟-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -1-[3_ (5_ 漠-批陡 _2_ 基）-氣杂环丁烧 _3_ 撰基]_4_[2_ 氣 _4_ (2, 2, 2_ 二 氟-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (23,41?)-1-[3-(5-氯-批陡-2-基）-1-(2,2-二氟-乙基）-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4-[2-氯-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙 基）_酰胺； (23,41?)-1-[3-(5-溴-批陡-2-基）-1-(2,2-二氟-乙基）-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4-[2-氯-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙 基）_酰胺； 3- [ (2S，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基）-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰 基]-3- (5-氯-3-氟-吡啶-2-基）-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； 3- (5-溴_3_氟批陡_2_基）_3_ ((2S，4R) _4_ (2-氯苯横醜基）_2_ (1-氰基环丙基氨基 甲酰基）吡咯烷-1-羰基）氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； (2S，4R)-1-(3-(5-氯_3_氟批陡_2_基）氮杂环丁烧_3_撰基）-4-(2-氯苯横醜 基）-N-(1-氰基环丙基）吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-[3-(5-溴_3_氟-批陡_2_基）-氮杂环丁烧_3_撰基]_4_ (2-氯-苯横 酰基）-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R)_1_ [3-(5-溴-3-氟-批陡-2-基）_1_甲基-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4-(2-氯-苯磺酰基）-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R)_1_ [3-(5-溴-3-氟-批陡-2-基）_1_乙基-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4- (2-氯-苯磺酰基）-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基）-1- [3- (5-氯-3-氟-吡啶-2-基）-1-甲基-氮杂环 丁烷-3-羰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； 3- (5_ 氣 _3_ 氣-批陡 _2_ 基）_3_[ (2S，4R) _4_[2_ 氣 _4_ (2, 2, 2_ 二氣-乙氧基）-苯 磺酰基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁 醋； 3_ (5_ 漠 _3_ 氣-批陡 _2_ 基）_3_[ (2S，4R) _4_[2_ 氣 _4_ (2, 2, 2_ 二氣-乙氧基）-苯 磺酰基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁 醋； (2S，4R) -1- (3- (5-溴 _3_ 氟批陡 _2_ 基）氮杂环丁烧 _3_ 撰基）_4_ (2-氯 _4_ (2, 2， 2-三氟乙氧基）苯磺酰基）-N-α-氰基环丙基）吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R) -1- (3- (5-氯 _3_ 氟批陡 _2_ 基）氮杂环丁烧 _3_ 撰基）_4_ (2-氯 _4_ (2, 2， 2-三氟乙氧基）苯磺酰基）-N-α-氰基环丙基）吡咯烷-2-甲酰胺； 2-[ (2S，4R) -4- (2-氯-4-氟-苯磺酰基）-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯 烧_1_撰基]_2_ (5-氯_3_氟-批陡_2_基）-氮杂环丁烧-1-甲酸叔丁酯； 2- (5-溴-3-氟-吡啶-2-基）-2-[ (2S，4R) -4- (2-氯-4-氟-苯磺酰基）-2- (1-氰 基-环丙基氨基甲酰基）_吡咯烷-1-羰基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； 2-[ (2S，4R) -4- (2-氯-4-氟-苯磺酰基）-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯 烧_1_撰基]_2_ (5-氯_3_氟-批陡_2_基）-氮杂环丁烧-1-甲酸叔丁酯； 2-[ (2S，4R) -4- (2-氯-4-氟-苯磺酰基）-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯 烧_1_撰基]_2_ (5-氯_3_氟-批陡_2_基）-氮杂环丁烧-1-甲酸叔丁酯； 2- (5-溴-3-氟-吡啶-2-基）-2- [ (2S，4R) -4- (2-氯-4-氟-苯磺酰基）-2- (1-氰 基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； 2- (5-溴-3-氟-吡啶-2-基）-2-[ (2S，4R) -4- (2-氯-4-氟-苯磺酰基）-2- (1-氰 基-环丙基氨基甲酰基）_吡咯烷-1-羰基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； 2- (5_ 氣 _3_ 氣批陡 _2_ 基）_2_ ((2S，4R) _4_ (2_ 氣 _4_ ((S) _1，1，1_ 二氣丙 _2_ 基氧 基）苯磺酰基）-2-(1-氰基环丙基氨基甲酰基）吡咯烷-1-羰基）氮杂环丁烷-1-甲酸叔 丁酯； 2- (5_ 氣 _3_ 氣批陡 _2_ 基）_2_ ((2S，4R) _4_ (2_ 氣 _4_ ((S) _1，1，1_ 二氣丙 _2_ 基氧 基）苯磺酰基）-2-(1-氰基环丙基氨基甲酰基）吡咯烷-1-羰基）氮杂环丁烷-1-甲酸叔 丁酯； 2_ (5_ 漠 _3_ 氣-批陡 _2_ 基）_2_[ (2S，4R) _4-[2_ 氣 _4_ ((S) _2, 2, 2_ 二氣-1-甲 基-乙氧基）-苯磺酰基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环 丁烷-1-甲酸叔丁酯； 2_ (5_ 漠 _3_ 氣-批陡 _2_ 基）_2_[ (2S，4R) _4-[2_ 氣 _4_ ((S) _2, 2, 2_ 二氣-1-甲 基-乙氧基）-苯磺酰基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环 丁烷-1-甲酸叔丁酯； (2S，4R) -4- (2-氯-4-氟-苯横醜基）-1- [2- (5-氯-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁 烷-2-羰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -4- (2-溴-4-氟-苯磺酰基）-1- [2- (5-氯-3-氟-吡啶-2-基）-氮杂环丁 烷-2-羰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； 3_ (5_ 漠 _3_ 氣-批陡 _2_ 基）_3_[ (2S，4R) _4-[2_ 氣 _4_ ((S) _2, 2, 2_ 二氣-1-甲 基-乙氧基）-苯磺酰基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环 丁烷-1-甲酸叔丁酯； (2S，4R)-l-[3_(5-溴-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R) _4_ (2-氯-4-氟-苯横醜基）-1- [2- (5-氯-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁 烷-2-羰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -1- [2- (5-溴-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-2-撰基]_4_ (2-氯-4-氟-苯 磺酰基）-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R)-l-[2_(5-氯-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-2-撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R)-l-[2_(5-氯-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-2-撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R)-l-[2_(5-溴-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-2-撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R)_1_ [3-(5-溴-3-氟-批陡-2-基）_1_甲基-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； 2- (5-氯-3-氟-吡啶-2-基）-2- [ (2S，4R) -4- [2-氯-4- (2-甲基-吡啶-4-基）-苯 磺酰基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁 醋； 2- (5-溴-3-氟-吡啶-2-基）-2- [ (2S，4R) -4- [2-氯-4- (2-甲基-吡啶-4-基）-苯 磺酰基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁 醋； (2S，4R) -1-[2- (5-氯 _3_ 氟-批陡 _2_ 基）-氮杂环丁烧 _2_ 撰基]_4_ [2-氯 _4_ (2-甲 基-吡啶-4-基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -1- [2- (5-溴-3-氟-吡啶-2-基）-氮杂环丁烷-2-羰基]-4- [2-氯-4- (2-甲 基-吡啶-4-基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； 2- (5-氯-3-氟吡啶-2-基）-2- ((2S，4R) -4- (2-氯-4- (1-甲基-1H-吡唑-4-基）苯 磺酰基）-2-(1-氰基环丙基氨基甲酰基）吡咯烷-1-羰基）氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； 2- (5-溴-3-氟吡啶-2-基）-2- ((2S，4R) -4- (2-氯-4- (1-甲基-1H-吡唑-4-基）苯 磺酰基）-2-(1-氰基环丙基氨基甲酰基）吡咯烷-1-羰基）氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯； (2S，4R) -1-[2- (5-氯-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-2-撰基]_4_ [2-氯 _4_ (1-甲 基-1H-吡唑-4-基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -1- [2- (5-溴-3-氟-吡啶-2-基）-氮杂环丁烷-2-羰基]-4- [2-氯-4- (1-甲 基-1H-吡唑-4-基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -1-[3- (5-溴 _3_ 氟-批陡 _2_ 基）-1- (2, 2-二氟-乙基）-氮杂环丁烧 _3_ 撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R)-l-[3-(5-溴-3-氟-吡啶-2-基）-1-甲酰基-氮杂环丁烷-3-羰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； 3_ (5_ 漠 _3_ 氣-批陡 _2_ 基）_3_[ (2S，4R) _4-[2_ 氣 _4_ ((S) _2, 2, 2_ 二氣-1-甲 基-乙氧基）-苯磺酰基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环 丁烷-1-甲酸甲酯；和 (2S，4R)_1-[3_(5_ 漠 _3_ 氣-批陡 _2_ 基）-1-(2,2,2-二氣-乙基）-氣杂环丁 烷-3-羰基]-4- [2-氯-4- ((S) -2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲 酸（1-氰基-环丙基）_酰胺。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，所述化合物选自 (2S，4R)-4-(2-氯-4-甲氧基-苯磺酰基）-1-[3-(5_氯-吡啶-2-基）-氮杂环丁 烷-3-羰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R)_1_(3-(5-氯_3_氟批陡_2_基）氮杂环丁烧_3_撰基）-4-(2-氯苯横醜 基）-N-(1-氰基环丙基）吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-[3-(5-溴_3_氟-批陡_2_基）-氮杂环丁烧_3_撰基]_4_ (2-氯-苯横 酰基）-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R)_1_ [3-(5-溴-3-氟-批陡-2-基）_1_甲基-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4-(2-氯-苯磺酰基）-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R)-l-[3_(5-溴-3-氟-批陡-2-基）_1_乙基-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4-(2-氯-苯磺酰基）-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基）-1- [3- (5-氯-3-氟-吡啶-2-基）-1-甲基-氮杂环 丁烷-3-羰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -1- (3- (5-溴 _3_ 氟批陡 _2_ 基）氮杂环丁烧 _3_ 撰基）_4_ (2-氯 _4_ (2, 2， 2-三氟乙氧基）苯磺酰基）-N-α-氰基环丙基）吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R) -1- (3- (5-氯 _3_ 氟批陡 _2_ 基）氮杂环丁烧 _3_ 撰基）_4_ (2-氯 _4_ (2, 2， 2-三氟乙氧基）苯磺酰基）-N-α-氰基环丙基）吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R) -4- (2-溴-4-氟-苯磺酰基）-1- [2- (5-氯-3-氟-吡啶-2-基）-氮杂环丁 烷-2-羰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R)-l-[3_(5-溴-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4-[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R)-l-[2_(5-氯-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-2-撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R)-l-[2_(5-溴-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-2-撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R)_1_ [3-(5-溴-3-氟-批陡-2-基）_1_甲基-氮杂环丁烧-3-撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R) -1- [2- (5-溴-3-氟-吡啶-2-基）-氮杂环丁烷-2-羰基]-4- [2-氯-4- (2-甲 基-吡啶-4-基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -1- [2- (5-氯-3-氟-批陡-2-基）-氮杂环丁烧-2-撰基]_4_ [2-氯 _4_ (1-甲 基-1H-吡唑-4-基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸（1-氰基-环丙基）-酰胺； (2S，4R) -1-[3- (5-溴 _3_ 氟-批陡 _2_ 基）-1- (2, 2-二氟-乙基）-氮杂环丁烧 _3_ 撰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； (2S，4R)-l-[3-(5-溴-3-氟-吡啶-2-基）-1-甲酰基-氮杂环丁烷-3-羰 基]-4_[2-氯-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸 (1-氰基-环丙基）_酰胺； 3_ (5_ 漠 _3_ 氣-批陡 _2_ 基）_3_[ (2S，4R) _4-[2_ 氣 _4_ ((S) _2, 2, 2_ 二氣-1-甲 基-乙氧基）-苯磺酰基]-2- (1-氰基-环丙基氨基甲酰基）-吡咯烷-1-羰基]-氮杂环 丁烷-1-甲酸甲酯；和 (2S，4R)_1-[3_(5_ 漠 _3_ 氣-批陡 _2_ 基）-1-(2,2,2-二氣-乙基）-氣杂环丁 烷-3-羰基]-4- [2-氯-4- ((S) -2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基）-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲 酸（1-氰基-环丙基）_酰胺。
17. -种用于制备根据权利要求1至16中任一项所述的式（I)的化合物的方法，所述 方法包括以下步骤中的一个： (a)式（II)的化合物
在酸的存在下的反应，其中R1至R8如权利要求1至14中的任一项所定义，A1和A 2中 的一个是-CH2-并且另一个是-NR1(I-，其中R1(l是胺保护基团； (b)式（III)的化合物
在R9_X的存在下的反应，其中A\A2和R1至R9如权利要求1至14中的任一项所定义； 或者 (c)如上所定义的式（III)的化合物在R1(l-C(0)-Y和还原剂的存在下的反应，其中A1、 A2和R1至R9如权利要求1至14中的任一项所定义，R1(l是烷基、卤代烷基或环烷基，并且Y 是氢！、烧基或齒代烧基。
18. 根据权利要求17的方法制备的根据权利要求1至16中任一项的化合物。
19. 根据权利要求1至16中任一项的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
20. 根据权利要求1至16中任一项的化合物，所述化合物用作治疗活性物质，所述治疗 活性物质用于治疗或预防糖尿病，动脉粥样硬化，腹主动脉瘤，外周动脉疾病，癌症，慢性肾 病中的心血管事件的减少，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病或老年性黄斑变性。
21. -种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至16中任一项的化合物和 治疗惰性载体。
22. 根据权利要求1至16中任一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗 或预防糖尿病，动脉粥样硬化，腹主动脉瘤，外周动脉疾病，癌症，慢性肾病中的心血管事件 的减少，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病或老年性黄斑变性。
23. -种用于治疗或预防糖尿病，动脉粥样硬化，腹主动脉瘤，外周动脉疾病，癌症，慢 性肾病中的心血管事件的减少，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病或老年性黄斑变性的方 法，所述方法包括给药有效量的如权利要求1至16中任一项所定义的化合物。
24. 如上所述的本发明。
【文档编号】A61K31/4439GK104093713SQ201380008271
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2013年2月4日 优先权日:2012年2月7日
【发明者】莉莉·安塞尔姆, 戴维·班纳, 沃尔夫冈·哈普, 贝恩德·库恩, 托马斯·吕贝斯, 延斯-乌韦·彼得斯, 贝亚特·施平勒 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司