注射剂的制作方法
【专利摘要】本发明解决了提供一种持续释放注射剂的问题，该注射剂作为7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮给药的长效形式用于在至少一周内释放治疗有效量的7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮。本发明提供一种注射剂，其在血液中的浓度能够持续至少一周，所述注射剂包含7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐作为活性成分。
【专利说明】注射剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种注射剂，其包含7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基）丁 氧基]-IH-喹啉-2酮或其盐。
【背景技术】
[0002] 7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基）丁氧基]-IH-喹啉-2-酮（以下也 称为"化合物（I)"）是一种由式（I)表示的苯并噻吩化合物：
[0003]
【权利要求】
1. 一种水悬浮液，其包含由7-[4-(4_苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基）丁氧 基]-1H-喹啉-2-酮或其盐的颗粒聚集形成的次级颗粒，所述次级颗粒具有1至50 y m的 平均颗粒直径（平均次级颗粒直径），且以分散态包含在其中。
2. 根据权利要求1所述的水悬浮液，其中，所述7-[4-(4_苯并[b]噻吩-4-基-哌 嗪-1-基）丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐的颗粒具有0. 1至20 y m的平均初级颗粒直径。
3. 根据权利要求1或2所述的水悬浮液，其包含7-[4-(4_苯并[b]噻吩-4-基-哌 嗪-1-基）丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的量为0. 1至40wt%。
4. 一种包含权利要求1至3中任一项所述的水悬浮液的注射剂。
5. -种注射剂，其包含7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基）丁氧基]-1H-喹 啉-2-酮或其盐、颗粒粘合剂和注射用水，所述颗粒粘合剂选自氯化钠、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、聚氧乙烯（160)聚氧丙烯（30)甘醇、生育酚、生育三烯酚及其酯、生育酚醋酸酯、生 育酚琥珀酸酯、苄醇、水难溶性的聚氧乙烯二醇二苯甲酸酯、水难溶性的聚氧乙烯二醇二甲 基磺酸及其酯以及苯甲酸苄酯中的至少一种。
6. 根据权利要求5所述的注射剂，其中，7-[4-(4_苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基） 丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐形成次级颗粒，且所述次级颗粒具有1至50 y m的平均次 级颗粒直径。
7. 根据权利要求5或6所述的注射剂，其包含7-[4-(4_苯并[b]噻吩-4-基-哌 嗪-1-基）丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐在注射用水中的悬浮液。
8. 根据权利要求5或6所述的注射剂，其包含7-[4-(4_苯并[b]噻吩-4-基-哌 嗪-1-基）丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐的沉淀物。
9. 根据权利要求5至8中任一项所述的注射剂，其中，所述颗粒粘合剂选自氯化钠、聚 氧乙烯（160)聚氧丙烯（30)甘醇、苄醇以及苯甲酸苄酯中的至少一种。
10. 根据权利要求4至9中任一项所述的注射剂，其pH值为5至8。
11. 根据权利要求4至10中任一项所述的注射剂，其用于治疗或预防精神分裂症、双相 型障碍或抑郁症的复发。
12. 根据权利要求4至11中任一项所述的注射剂，其中，所述7-[4-(4_苯并[b] 噻吩-4-基-哌嗪-1-基）丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐是7-[4-(4_苯并[b]噻 吩-4-基-哌嗪-1-基）丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的二水合物。
13. -种预装注射器，其预充有根据权利要求4至12中任一项所述的注射剂。
【文档编号】A61K9/10GK104363912SQ201380021612
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2013年4月23日 优先权日:2012年4月23日
【发明者】佐藤哲也, 箕轮卓也, 星加裕亮, 丰福秀一 申请人:大塚制药株式会社