细胞松驰素化合物cytochalasin H在制备抗帕金森病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及细胞松驰素化合物cytochalasin?H在药学上的新应用，具体涉及的是cytochalasin?H在制备抗帕金森病的神经保护性药物方面的用途。本发明经一系列体外试验证明，细胞松弛素化合物cytochalasin?H对MPP+诱导的PC12细胞损伤具有显著保护作用，可用于开发抗帕金森病药物。
【专利说明】细胞松驰素化合物cytochalasin H在制备抗帕金森病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化合物-细胞松驰素化合物cytochalasin H在药学上的新应
用，具体涉及的是cytochalasin H在制备抗帕金森病的神经保护性药物方面的用途。
【背景技术】
[0002]帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，临床症状主要表现为肢体静止性震颤、行动迟缓、肌肉僵直、步态异常和姿势不稳，这是由黑质纹状体多巴胺(dopamine，DA)神经通路渐进性和选择性缺失所引起。目前临床治疗主要采用多巴胺类药物如左旋多巴，这些药物只能在发病初期缓解症状，而无力缓解H)的基本进程和渐进性DA神经元的丧失。随着用药时间的延长，药效逐渐下降，且常出现严重的毒副作用，严重影响病人的顺从性和生活质量。因此，临床治疗急需疗效高、副作用小，能真正阻止自然病程的神经保护性药物。
[0003]帕金森病以纹状体多巴胺能神经元变性为病理特征，其病因及发病机制近年来取得较大研究进展。多数学者认为它是遗传多态性和易感性与环境因素共同作用的结果。遗传因素是发病的背景基础，而环境毒素则为诱发因素。两者共同作用启动或促发了氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白水解应激和免疫异常等多种机制，最终通过多种级联反应导致多巴胺能神经细胞死亡。氧化应激和活性氧(ROS)的毒性损伤作用是主要原因，细胞凋亡是细胞死亡的主要方式。随着ro细胞凋亡机制研究的深入，ro治疗思路也拓展到保护黑质神经元和防止细胞凋亡等方面，对细胞凋亡的负调控(阻止凋亡发生的调控)可应用于神经退行性病变的预防和治疗。帕金森病药物治疗开始由直接补充多巴胺转向多环节治疗，重点集中于对多巴胺能神经元的保护作用(如对抗神经元氧化应激、对抗细胞凋亡等)，寻找安全有效的药物来保护黑质神经元和防止细胞凋亡已成为抗帕金森病新药研制的发展趋势。
[0004]研究已发现一些天然产物具有神经保护活性。Surh等发现白藜芦醇Resveratrol对H2O2诱导的PC12细胞凋亡有保护作用。Resveratrol能消减H2O2产生的细胞毒性、DNA降解和胞内ROS的积累，并缓解H2O2诱导的PC12细胞NF- κ B活化，从而阻止氧化应激引起的细胞死亡。
[0005]细胞松驰素化合物cytochalasin H具有多种生理生化活性，但目前尚未发现cytochalasin H在抗帕金森病的神经保护性药物方面的应用。本发明揭示cytochalasinH对体外培养的甲基苯基吡啶离子(MPP+)诱导的PC12细胞损伤具有保护作用，能阻止其凋亡，其可能机制与减少细胞内活性氧(ROS)有关。cytochalasin H具有良好的神经细胞保护活性，极具研究开发潜力。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是:揭示细胞松驰素化合物cytochalasin H的新用途，即cytochalasin H应用于抗帕金森病的神经保护性药物的制备。[0007]cytochalasin H的化学结构式如下:
[0008]
【权利要求】
1.细胞松驰素化合物cytochalasinH在制备抗帕金森病药物中的应用。
2.细胞松驰素化合物c ytochalasinH在制备预防治疗MPP+损伤细胞药物中的应用。
【文档编号】A61K31/403GK103816149SQ201410056871
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年2月19日 优先权日:2014年2月19日
【发明者】申丽, 葛晓群, 颜玉文, 魏中琦, 鞠婧婧, 陈琴, 吕丹 申请人:扬州大学