中药组分微乳纳米递送系统及其制备方法与在制备药物制剂中的应用的制作方法
【专利摘要】中药组分微乳纳米递送系统及其制备方法与在制备药物制剂中的应用：中药的油类组分、中药的皂苷类组分及中药的难溶性组分组成，其特征在于，本纳米递送系统中还含有助乳化剂及水，所述中药的油类组分、中药的皂苷类组分、中药的难溶性组分、助乳化剂与水五者之间的重量比是：40：20~40：1~4：10~20：80~200。本发明以中药活性组分构建的微乳，一方面可用于难溶性组分的增溶，控制药物释放，而且可以在水中形成纳米级乳剂；另一方面使得这些中药组分凭借纳米乳的体内吸收特性，显著增强口服吸收利用度。可以大幅提高载药量，减少体内潜在的毒性；皂苷类和油类的组合，还能发挥协同抗肿瘤效应。
【专利说明】中药组分微乳纳米递送系统及其制备方法与在制备药物制剂中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及以有药理活性的中药油类及皂苷类组分代替常规的油相及乳化剂辅料的微乳递送系统制备方法，以及其作为药物载体在制备药物中的应用。
【背景技术】
[0002]中药纳米递药系统是当前中药制剂现代化发展的热点研究领域。微乳作为纳米递药系统的一种，由乳化剂、助乳化剂、油相自组装形成，可以显著增溶难溶性中药组分并促其口服吸收。然而在微乳制备工艺中，需要引入过多的药用辅料，可能会带来潜在的全身毒性。从中药中寻找具有药用辅料类似作用的活性组分作为功能辅料构建微乳系统，可以达到增溶难溶性组分、提高药物生物利用度、大幅降低常规辅料用量的目的。
[0003]人参皂苷、皂荚皂苷、三七皂苷、甘草皂苷、柴胡皂苷等是从各中药中提取出来的活性成分。从化 学结构上看具有糖配基和留体部分，糖配基有较好的亲水性，而留体部分有较好的疏水性，因此皂苷具有表面活性剂的作用。以人参皂苷Rh2 (结构式见图1)为例，这种亲水的糖端与疏水的留体端组合具备形成0/W状态乳剂的亲水亲油平衡值(HLB:8-18),因此可以作为功能性辅料来代替常规乳化剂，制备0/W型中药组分微乳。从活性成分上分析，人参皂苷_Rh2是上世纪80年代从五加科植物人参的干燥根中分离得到的一种珍稀的原人参二醇型低糖链皂苷单体。可用于早期肿瘤患者的抗肿瘤治疗和调节中、晚、急肿瘤患者的免疫功能。据文献报道，人参皂苷Rh2可增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及血清溶血素抗体的生成能力，提高小鼠NK细胞杀伤活性和IL-2活性[18]，并在脂多糖的协同下可诱导主要组织相容性复合体II类抗原及Fe受体表达，调节TNF- α、NO和IL-1等活性物质的生成,从而增强机体的免疫功能和对肿瘤细胞的抵抗能力[19]。相同的物化性质也表现在上述所罗列的各类皂苷中，也具备类似的构建微乳系统的能力。
[0004]人参皂苷Rh2结构式如下:
【权利要求】
1.一种中药组分微乳口服纳米递送系统，中药的油类组分、中药的皂苷类组分及中药的难溶性组分组成，其特征在于，本纳米递送系统中还含有助乳化剂及水，所述中药的油类组分、中药的皂苷类组分、中药的难溶性组分、助乳化剂与水五者之间的重量比是:40:20~40:1-4:10~20:80~200。
2.根据权利要求1所述的中药组分微乳口服纳米递送系统，其特征在于，所述的助乳化剂采用PEG-400、乙醇、异丙醇或丙二醇中的一种。
3.根据权利要求1所述的中药组分微乳口服纳米递送系统，其特征在于，所述中药的皂苷类组分选自:人参皂苷、皂荚皂苷、三七皂苷、甘草皂苷或柴胡皂苷。
4.根据权利要求 1所述的中药组分微乳口服纳米递送系统，其特征在于，所述中药的油类组分选自:薏苡仁油、莪术油、鸦胆子油、亚麻籽油、荆芥油、白术油或丁香油。
5.根据权利要求1所述的中药组分微乳口服纳米递送系统，其特征在于，所述的中药的难溶性组分选自:雷公藤红素、姜黄素、藤黄酸、槲皮素、染料木黄酮、黄苓苷、长春碱、苦参碱或白叶瓜馥木碱中的一种。
6.根据权利要求1-5之一所述的中药组分微乳口服纳米递送系统，其特征在于，所述中药的油类组分、中药的皂苷类组分、中药的难溶性组分、助乳化剂与水五者之间的重量比是:40:25~35:2~3:12~18:120~180。
7.根据权利要求6所述的中药组分微乳口服纳米递送系统，其特征在于，所述中药的油类组分为薏苡仁油；所述中药的皂苷类组分为人参皂苷；所述中药的难溶性组分为雷公藤红素。
8.权利要求1所述的中药组分微乳口服纳米递送系统的制备方法，其特征在于，依次包括下列步骤: 1)取中药油类组分加入至中药皂苷类组分中，室温搅拌2-8h至完全混匀，取助乳化剂至上述混合体系中，继续室温搅拌2-6 h，备用； 2)取难溶性中药组分加入至上述制备的混合体系中，机械搅拌2-8h，直至无不溶物悬浮于体系，备用； 3)将去离子水恒速、缓慢并定量地滴入上述制备的混合体系中，并不断匀速搅拌体系，直至出现透亮澄明的体系。
9.根据权利要求8所述的中药组分微乳口服纳米递送系统的制备方法，其特征在于，油类组分采用薏苡仁油，乳化剂采用人参皂苷，难溶性组分采用雷公藤红素，具体操作方法是: 1)取1:1的薏苡仁油加入至人参皂苷类中，室温搅拌4-6h至完全混匀，取与人参皂苷质量比2:1助乳化剂PEG-400至上述混合体系中，继续室温搅拌4-5 h，备用； 2)取难溶性中药组分雷公藤红素加入至上述制备的混合体系中，机械搅拌4-6h，直至无不溶物悬浮于体系，备用； 3)将人参皂苷6倍量的去离子水恒速、缓慢并定量地滴入上述制备的混合体系中，并不断匀速搅拌体系，直至出现透亮澄明的体系。
10.权利要求1所述的中药组分微乳口服纳米递送系统在制备药物制剂中的应用。
【文档编号】A61K9/107GK103932984SQ201410149584
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月14日 优先权日:2014年4月14日
【发明者】陈彦, 瞿鼎, 刘聪燕 申请人:江苏省中医药研究院