制备含1,3,4-噁二唑的吡唑类化合物用于治疗肿瘤的药物的制作方法
【专利摘要】制备含1,3,4-噁二唑的吡唑类化合物用于治疗肿瘤的药物，由下述通式（I）表示的含1,3,4-噁二唑的吡唑类化合物，其药学上可接受的盐：其中R1、R2和R3代表：H、卤素、C1~C6烷基、芳基、C1~C4烷氧基或硝基；n代表：1、2、3或4；所述卤素为氟、氯、溴或碘。所述的化合物或其药学上能接受的盐，是指通式（I）化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、硫酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。包括通式（I）表示的化合物与水、乙醇、乙醚或丙酮的溶剂合物。本药物对人肝癌细胞具有抑制作用。本通式（I）化合物，可用于预防和治疗各种细胞异常增殖、形态变化等相关的疾病，尤其是用于治疗或者预防肿瘤疾病的药物。
【专利说明】制备含1, 3, 4-噁二唑的吡唑类化合物用于治疗肿瘤的药物
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种含1，3，4-噁二唑的吡唑类化合物、其制备方法及其医药用途，特别是在制备用于治疗或者预防肿瘤的药物。
【背景技术】
[0002]随着现代生活节奏的加快，以及环境污染日益严重，肿瘤的发病率增加很快，在部分发达国家已经成为人类健康的头号杀手。虽然人类已经和肿瘤疾病斗争了数百年，并且发现了多种治疗肿瘤疾病的方法和药物。然而，至今还没有任何一种治疗手段或药物能够完全治愈肿瘤，所以抗肿瘤药物的研发刻不容缓。
[0003]在抗肿瘤药物研究领域中，吡唑类化合物是一个研究热点。吡唑是指一类简单的芳香杂环有机化合物，其广泛存在于天然产物结构中，并在制药工业上具有重要应用价值。因为吡唑类化合物具有多种药理活性，包括止痛、抗炎、抗肿瘤、镇静、抗痉挛、单胺氧化酶抑制剂、抗糖尿病和抗菌等(Eur.J.Med.Chem, 2013, 70: 248-258 ;Mini_Rev.Med.Chem, 2013，13(13): 1957-1966 ；Eur.J.Med.Chem, 2013，69: 735-753)。此外，1，3，4-噁二唑类化合物也是一种重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性，如抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗肿瘤及酪氨酸激酶抑制剂等(Eur.J.Med.Chem, 2006, 41(7): 841-846 ；Molecules, 2012， 17(9): 10192-10231 J.Med.Chem, 2011， 54(18): 6394-6398)。 [0004]利用药物化学领域的药效团拼合等原理，将吡唑与1，3，4-噁二唑这两种具有抗肿瘤活性的药效团骨架进行缀合，得到了未见文献报道的1，3，4-噁二唑-吡唑缀合物。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是公开了一种制备含1，3，4-噁二唑的吡唑类化合物用于治疗肿瘤的药物。体外抗增殖测试显示，本发明化合物对人肝癌细胞H印G2具有一定的抑制作用。因此，本发明的通式(I)化合物，可用于预防和治疗各种细胞异常增殖、形态变化等相关的疾病，尤其是用于治疗或者预防肿瘤疾病的药物。
[0006]本发明所述的制备含1，3，4-噁二唑的吡唑类化合物的结构通式如下述通式(I)所示:
【权利要求】
1.制备含1，3，4-噁二唑的吡唑类化合物用于治疗肿瘤的药物，其特征在于:一类由下述通式(I)表示的含1，3，4-噁二唑的吡唑类化合物，其药学上可接受的盐:
2.如权利要求1所述的制备含1，3，4-噁二唑的吡唑类化合物用于防治肿瘤的药物，其特征在于:所述的化合物或其药学上能接受的盐，是指通式(I)化合物与下列酸形成的酸加成盐:盐酸、硫酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。
3.如权利要求1所述的制备含1，3，4-噁二唑的吡唑类化合物用于防治肿瘤的药物，其特征在于:所述通式(I)表示的化合物的药学上能接受的溶剂合物非限制性地包括通式(I)表示的化合物与水、乙醇、乙醚或丙酮的溶剂合物。
4.如权利要求1所述的制备含1，3，4-噁二唑的吡唑类化合物用于防治肿瘤的药物，其特征在于:所述的药物组合物，其中含有有效量本化合物、其药学上能接受的盐或药学上能接受的溶剂合物，剂型是片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、栓剂、颗粒剂、混悬剂、口服液、注射剂药学上的剂型；其中口服用药片和胶囊含有传统的赋形剂如:填充物、润滑剂、分散剂、稀释剂以及粘合剂。
5.如权利要求1、2、3、所述的制备含1，3，4-噁二唑的吡唑类化合物用于防治肿瘤的药物，其特征在于:所述的通式目标化合物(I )的制备方法如下:
【文档编号】A61K31/4245GK103965182SQ201410219234
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月22日 优先权日:2014年5月22日
【发明者】王京, 张磊, 姚其正 申请人:遵义医学院