Npas2蛋白激动剂多肽及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物领域，具体涉及具有促进Npas2蛋白表达，治疗治疗乳腺癌的多肽。Npas2蛋白激动剂多肽及其应用，具体来说其序列为EFTQLMLDDDEALDFIIAV是全新的序列，该多肽可体内促进Npas2蛋白表达，治疗乳腺癌。提高在体内荷瘤小鼠生存率；抑制人乳腺癌细胞MCF-7的增殖，迁移；具有潜在的新药开发价值。
【专利说明】Npas2蛋白激动剂多肽及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及Npas2蛋白激动剂多肽2及其应用，具体涉及具有促进Npas2蛋白表 达，治疗乳腺癌的多肽。
【背景技术】
[0002] 昼夜节律是生物体的生理功能、生化指标和生理行为等多种生命现象以24小时 为周期呈节律性振荡的一种生物节律。生物钟系统涉及人体系统的生理、生化和行为的各 个方面，在整体水平、细胞水平影响周围器官、组织和细胞，控制和调节代谢、睡眠和觉醒、 内分泌、免疫以及细胞周期等，使生命活动协调一致；在分子水平上，调控与细胞周期、细胞 增殖和凋亡、DNA损伤修复应答有关的一系列细胞因子，与恶性肿瘤的发生、发展和治疗等 关系密切。因此昼夜节律紊乱可引起生物钟基因及其相关蛋白产物的异常表达，从而促使 肿瘤发生，加速肿瘤进展。
[0003] 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其死亡率的上升速度在女性恶性肿瘤位居第 一。流行病学的研究表明，昼夜节律的破坏与乳腺癌的发生密切相关。Npas2在乳腺癌中表 达明显下调，与乳腺癌的发生、病理和临床分期关系密切。Npas2基因是在哺乳动物中最大 生物钟基因，是Clock的同源基因，可以通过调控和干扰癌基因、抑癌基因、与细胞周期、细 胞增殖和凋亡相关基因，在细胞周期调控、DNA损伤修复应答和肿瘤生长抑制的过程等多方 面可能参与了乳腺癌的发生和发展。研究表明，Npas2蛋白低表达与肿瘤瘤体大小、浸润深 度有关，Npas2蛋白高表达对乳腺癌发展具有保护性作用。在乳腺癌癌前病变中Npas2表达 增强，可以阻止癌前病变恶变。Npas2蛋白功能降低是乳腺癌发生的一个重要因素。因此， 促进Npas2蛋白表达，抑制乳腺癌发展，是治疗乳腺癌的新靶点。但是，尚未有开发成熟的 Npas2蛋白激动剂多肽的治疗乳腺癌的药物 本专利中的Npas2蛋白激动剂多肽已证明在乳腺癌中有效，具有在其他肿瘤模型中开 发的前景。
【发明内容】
[0004] 发明目的 本发明提供全新的序列，该序列Npas2蛋白激动剂多肽，对乳腺癌具有很好的疗效。
[0005] 技术方案 Npas2蛋白激动剂多肽，其特征在于其序列为EFTQLMLDDDEALDFIIAV。
[0006] Npas2蛋白激动剂多妝在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
[0007] 有益效果 利用固相合成法化学合成Npas2蛋白激动剂多肽2，该多肽具有全新的序列，该多肽可 体内促进Npas2蛋白表达，治疗乳腺癌。提高在体内荷瘤小鼠生存率；抑制人乳腺癌细胞 MCF-7的增殖、迁移；具有潜在的新药开发价值。
【具体实施方式】
[0008] 本发明涉及的多肽由吉尔生化(上海）合成。
[0009] 实施例1 Npas2蛋白激动剂多肽对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用。
[0010] 采用MTT比色法。将对数生长的人乳腺癌细胞MCF-7，以1. 0X 105加入96孔培养 板中，培养24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物Npas2蛋白激动剂 多肽3和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养48h， 分别在他、211、811、1411、2011、2411、3611、4811 每孔加入 MTT，作用 4h 后，加入 DMS0，孵育 30min, 在酶标仪620nm处测定吸光度A值，按公式肿瘤细胞生长抑制率=(1_实验组吸光值/对 照组吸光值）X100%。对人乳腺癌细胞MCF-7的最大增殖抑制率为92. 81%。
[0011] 表1.多肽对人乳腺癌细胞MCF-73细胞增殖抑制作用
【权利要求】
1. Npas2蛋白激动剂多肽，其特征在于其序列为EFTQLMLDDDEALDFIIAV。
2. 一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接 受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
4.如权利要求1所述的Npas2蛋白激动剂多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
5.如权利要求1所述的Npas2蛋白激动剂多肽在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
【文档编号】A61K38/10GK104045691SQ201410287874
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月25日 优先权日:2014年6月25日
【发明者】罗瑞雪 申请人:苏州普罗达生物科技有限公司