一种叶酸口腔速溶膜及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种叶酸口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：(1)称取原辅料：成膜材料、填充剂、甜味剂、增塑剂、崩解剂、叶酸；(2)将叶酸、甜味剂、崩解剂、填充剂、成膜材料混合均匀后，加入纯化水，搅匀均匀；充分溶胀完全后，加入增塑剂，放置，使其完全溶胀，脱气、涂膜；(3)烘干，脱膜，裁切，得到叶酸口腔速溶膜。本发明的一种叶酸口腔速溶膜口味良好，服药时无需饮水，患者用药依从性高，在口腔内快速溶解，无首过效应；无需使用特殊的矫味剂。本发明的制备方法简单，耗时短，成本较低廉。
【专利说明】一种叶酸口腔速溶膜及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，涉及一种叶酸口腔速溶膜及其制备方法。
【背景技术】
[0002]我国是世界上婴儿出生缺陷高发国家之一，国内外专家指出这样的出生缺陷是可以避免的，只要育龄妇女每天补充适量的叶酸，就能够预防绝大部分婴儿神经管畸形的产生。
[0003]叶酸是一种水溶性B族维生素，对细胞的分裂生长、核酸、氨基酸、蛋白质的合成有极其重要的作用，是胎儿、孕妇不可缺少的营养素。孕早期是胎儿器官系统分化、胎盘形成的关键时期，此时叶酸缺乏可导致胎儿神经管畸形，甚者可引起脊柱裂或先天性无脑儿。孕中晚期叶酸缺乏，孕妇易发生胎盘早剥、妊娠高血压综合征、巨幼红细胞性贫血等；而胎儿易发生宫内发育迟缓、早产和出生低体重、唇腭裂、心脏缺陷，影响胎儿的智力发育。然而食物中的天然叶酸吸收率较低，同时孕妇对叶酸的需求量比正常人高4倍，因此需要及时补充叶酸。除了孕妇需要外，由于各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血，慢性溶血性贫血所致的叶酸缺乏症也应及时服用叶酸进行治疗。
[0004]目前我国已经开发的叶酸制剂包括以下剂型:片剂、胶囊剂和注射剂等。片剂和胶囊剂吸收差，生物利用度低。儿童、老年人，卧床病人和吞咽困难患者服用不便。而注射剂成本高，使用不方便，给病人带来痛苦。
[0005]中国专利CN 102309464 A公开了一种叶酸片及其制备方法，此制备工艺复杂，经两次过筛增大了制备过程的污染可能性，而且整个制备工艺耗时长，降低了效率。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种制备工艺简单，耗时短，成本较低廉的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法。
[0007]本发明的第二个目的是提供一种叶酸口腔速溶膜。
[0008]本发明的技术方案概述如下:
[0009]一种叶酸口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤:
[0010](I)按质量份数称取原料:成膜材料6-15份；填充剂2-7份；甜味剂1_3份；增塑剂2-3份；崩解剂2-6份；叶酸0.4-5份；
[0011](2)将叶酸、甜味剂、崩解剂、填充剂、成膜材料混合均匀后，加入相当于叶酸、甜味齐U、崩解剂、填充剂和成膜材料总质量1.2-1.7倍的纯化水，搅匀均匀；充分溶胀完全后，力口入增塑剂，放置10?50min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；
[0012](3)于50?70°C下，烘干10?50min，脱膜，裁切，得到叶酸口腔速溶膜。
[0013]成膜材料选自羟丙甲基纤维素E-5、羟丙甲基纤维素E-15及羧甲基纤维素钠中至少一种。
[0014]填充剂选自糊精、甘露醇中至少一种。
[0015]甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖中至少一种。
[0016]增塑剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇400中至少一种。
[0017]崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素和预胶化淀粉中至少一种。
[0018]上述方法制备的叶酸口腔速溶膜。
[0019]本发明的优点:
[0020]本发明的一种叶酸口腔速溶膜口味良好，服药时无需饮水，患者用药依从性高，在口腔内快速溶解，无首过效应；无需使用特殊的矫味剂。本发明的制备方法简单，耗时短，成本较低廉。
【具体实施方式】
[0021]本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。
[0022]表I中的实施例为1000片叶酸口腔速溶膜的组成成份及质量
[0023]
实施例1成膜材料I填充剂I甜味剂增塑剂~崩解剂叶酸
?轻丙甲基纤维素糊精，2三氯蔗糖，2 g甘油，2g低取代羟丙基纤0.4 g
E-5, 15 gg维素，2g
E-15，1g2g400, 2g
I经丙甲基纤维素甘露醇，蔗糖，3g 甘油，2g 微晶纤维素，4g 04b
E-5, 5,5g；羧甲基4g
纤维素钠0.5g
"4g丙甲基纤维素糊精，三氣蔗糖，2g丙二醇，交联聚维酮，2g 5g
E-15, 1g3g，甘露3g
醇，4g
飞轻丙甲基纤维素甘露醇，阿斯巴甜，2g甘油，3g 预胶化淀粉，4g Ig^
E-5, 1g6g
[0024]制成每片含有叶酸0.4mg或5mg。
[0025]实施例6
[0026]每片含叶酸0.4mg，每1000片叶酸口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤:
[0027](I)按表I的实施例1称取羟丙甲基纤维素E-5、糊精、三氯蔗糖、甘油、低取代羟丙基纤维素、叶酸；
[0028](2)将叶酸、三氯蔗糖、糊精、羟丙甲基纤维素E-5、低取代羟丙基纤维素，混合均匀后，加入28.0Sg纯化水，搅拌均匀，溶胀约30分钟，加入甘油搅拌均匀，放置30min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；
[0029](3)在60°C下烘干30min，脱膜，按规格裁剪，即得规格为0.4mg的叶酸口腔速溶膜。
[0030]评价:外观浅黄色均匀膜片；成膜性好，韧性一般；溶解快，口感无异味。
[0031]实施例7
[0032]每片含叶酸0.4mg，每1000片叶酸口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤:
[0033](I)按表I的实施例2称取羟丙甲基纤维素E-15，甘露醇，三氯蔗糖，聚乙二醇400,预胶化淀粉,叶酸；
[0034](2)将叶酸、三氯蔗糖、甘露醇、羟丙甲基纤维素E-15、预胶化淀粉，混合均匀后，加入27.82g纯化水，搅拌均匀，溶胀30分钟，加入聚乙二醇400搅拌均匀，放置lOmin，使其完全溶胀，脱气，涂膜；
[0035](3)在50°C下烘干50min，脱膜，按规格裁剪，即得规格为0.4mg的叶酸口腔速溶膜叶酸口腔速溶膜。
[0036]评价:外观较均匀浅黄色膜片；好脱膜，韧性好；溶解快，无异味。
[0037]实施例8
[0038]每片含叶酸0.4mg，每1000片叶酸口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤:
[0039](I)按表I的实施例3称取羟丙甲基纤维素E-5、羧甲基纤维素钠、甘露醇、蔗糖、微晶纤维素、甘油、叶酸；
[0040](2)将叶酸、蔗糖、甘露醇、羟丙甲基纤维素E-5、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素混合均匀后，加入31.04g纯化水，搅拌均匀，溶胀60分钟，加入甘油搅拌均匀，放置50min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；
[0041](3)在70°C下烘干lOmin，脱膜，按规格裁剪，即得规格为0.4mg的叶酸口腔速溶膜叶酸口腔速溶膜。
[0042]评价:外观均匀；好脱模，韧性好；溶解慢，几乎无异味。
[0043]实施例9
[0044]每片含叶酸5mg，每1000片叶酸口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤:
[0045](I)按表I的实施例4称取羟丙甲基纤维素E-15、糊精、甘露醇、三氯蔗糖、丙二醇、交联聚维酮、叶酸；
[0046](2)将羟丙甲基纤维素E-15、糊精、甘露醇、三氯蔗糖、交联聚维酮、叶酸混合均匀后，加入49.3g纯化水，搅拌均匀，溶胀60分钟，加入丙二醇搅拌均匀，放置30min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；
[0047](3)在50°C下烘干50min，脱膜，按规格裁剪，即得规格为5mg的叶酸口腔速溶膜叶酸口腔速溶膜。
[0048]评价:外观均匀；好脱模，韧性好；溶化快，无异味。
[0049]实施例10
[0050]每片含叶酸5mg，每1000片叶酸口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤:
[0051](I)按表I的实施例5称取羟丙甲基纤维素E-5、甘露醇、阿斯巴甜、甘油、预胶化淀粉、叶酸；
[0052](2)将羟丙甲基纤维素E-5、甘露醇、阿斯巴甜、预胶化淀粉、叶酸混合均匀后，力口入45g纯化水，搅拌均匀，溶胀60分钟，加入甘油搅拌均匀，放置30min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；
[0053](3)在70°C下烘干lOmin，脱膜，按规格裁剪，即得规格为5mg的叶酸口腔速溶膜叶酸口腔速溶膜。
[0054]评价:外观均匀，好脱模，溶化快，口味好。
[0055]参照2010版《中国药典》第二部收载的叶酸片检验标准，对实施例中性状较好、溶化较快的叶酸口腔速溶膜进行了含量、含量均匀度和溶出度的检验，检验结果见下表2。
[0056]表2叶酸口腔速溶膜的检验结果
[0057]
【权利要求】
1.一种叶酸口腔速溶膜的制备方法，其特征是包括如下步骤: (1)按质量份数称取原辅料:成膜材料6-15份；填充剂2-7份；甜味剂1-3份；增塑剂2-3份；崩解剂2-6份；叶酸0.4-5份； (2)将叶酸、甜味剂、崩解剂、填充剂、成膜材料混合均匀后，加入相当于叶酸、甜味剂、崩解剂、填充剂和成膜材料总质量1.2-1.7倍的纯化水，搅匀均匀；充分溶胀，加入增塑剂，放置10?50min，脱气、涂膜； (3)于50?70°C下，烘干10?50min，脱膜，裁切，得到叶酸口腔速溶膜。
2.根据权利要求1所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述成膜材料选自羟丙甲基纤维素E-5、羟丙甲基纤维素E-15及羧甲基纤维素钠中至少一种。
3.根据权利要求4所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述填充剂选自糊精、甘露醇。
4.根据权利要求1所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖中至少一种。
5.根据权利要求1所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述增塑剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇400中至少一种。
6.根据权利要求1所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素和预胶化淀粉中至少一种。
7.权利要求1-6之一的方法制备的叶酸口腔速溶膜。
【文档编号】A61P7/06GK104127370SQ201410378739
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月31日 优先权日:2014年7月31日
【发明者】赵伟, 王红霞, 康静, 李化淋 申请人:天津市聚星康华医药科技有限公司