人参二醇皂苷组分的抗精神分裂症医药用途
【专利摘要】本发明提供一种人参二醇皂苷组分在制备抗精神分裂症药物中的应用，包括治疗精神分裂症和对抗精神分裂症药物引起的锥体外系反应等毒副作用；所述药物为人参二醇皂苷组分单独或与其它药物，与其它活性化合物与药学上可接受的载体组成的药物。本发明证实人参二醇皂苷组分（Rb）可改善精神分裂症模型动物的认知能力并能对抗多种精神分裂症药物的神经毒副作用，并改善精神分裂的阴性症状（如认知功能障碍），可在制备抗精神分裂症药物中的应用。
【专利说明】人参二醇皂音组分的抗精神分裂症医药用途
【技术领域】
[0001] 本发明属医药领域，涉及人参二醇皂巧活性组分(后面简称化）在制备防治精神 疾病药物中的应用。更具体地说，利用人参二醇皂巧组分单独或与其它物质包括已知抗精 神分裂症药物特别是氯丙嗦、氣脈巧醇、氯氮平一起制成的药物制剂在治疗精神疾病药的 应用，人参二醇皂巧组分单独制成的药物制剂与现有抗精神病药联合使用起到增效作用和 减毒作用。
【背景技术】
[0002] 现有抗精神病药物具有诸多缺陷，需要更加安全、更加有效的治疗药物。
[0003] 随着社会节奏的加快，人们面临来自各方面的压力精神方面长期处于亚健康状 态，久而久之发展成精神疾病，如不及时治疗将会严重影响人们的生产生活活动甚至危害 生命。精神分裂症是重性精神病，由一组症状群所组成的临床综合征，它是多因素的疾病。 尽管目前对其病因的认识尚不很明确，但个体也理的易感素质和外部社会环境的不良因素 对疾病的发生发展的作用已被大家所共识。无论是易感素质还是外部不良因素都可能通过 内在生物学因素共同作用而导致疾病的发生，不同患者其发病的因素可能W某一方面较为 重要。精神分裂症的临床症状复杂多样，可涉及感知觉、思维、情感、意志行为及认知功能等 方面，个体之间症状差异很大，即使同一患者在不同阶段或病期也可能表现出不同症状。
[0004] 抗精神分裂药物对精神分裂症的阳性症状(包括思维奈乱、妄想、幻觉、运动障碍 等）治疗效果较好，但对阴性症状(反应迟纯意识、缺乏兴趣缺乏等和认知功能受损、注意力 下降、记忆障碍执行功能障碍等)无效或效用低并会损害患者的认知功能。从第一个抗精神 病药(氯丙嗦）应用于临床W来，经过几十年的奋斗，如今抗精神分裂药已有了第H代，不仅 对阳性症状有很好的疗效同时还可W改善其阴性症状。但是六十多年来，我们还是无法克 服抗精神分裂药的众多缺点(锥体外系反应、肌肉僵直、认知功能障碍、代谢综合征、神经内 分泌失调等)，而且抗精神分裂药需要长期服用严重影响了患者的社会活动，大多数患者因 无法忍受其一系列的副反应而自行停药造成病情加重。
[0005] 氯丙嗦（化Io巧romazine，CHL)作为第一个抗精神分裂药具有重要的意义，它开 启了人类将精神疾病与脑内化学物质失衡联系起来的新篇章，到目前为止氯丙嗦凭借起效 快、价格低廉、药效明显等优势仍在临床广泛应用，但是它的许多副反应如锥体外系反应、 肌肉僵直等伴随药效的毒副作用是他自身无法克服的，至今尚未见可减轻其毒副作用的有 效方法。
[0006] 氣脈巧醇（化loperidol，HAL)是一种典型下醜苯类抗精神分裂药，其药理作用与 酷喔嗦类抗精神分裂药类似，还可用于治疗急性思觉失调和狂妄症。作用原理同氯丙嗦相 似都是多己胺受体阻断剂。同样其较严重的锥体外系反应，只有在降低剂量时才能得到控 制，但是在降低剂量时又会降低药效。
[0007] 氯氮平（clozapine,化0)是第二代抗精神分裂药的典型代表，不仅对精神病阳性 症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄 想型、青春型效果好。也可W减轻与精神分裂症有关的情感症状巧n;抑郁、负罪感、焦虑)。 对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用氯氮平可能有效。该药也用于 治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜 作为首选药物；镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流诞、 恶也、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、也动过速；常见食欲增加和体重增加巧引起也电 图异常改变，可引起脑电图改变或精神分裂发作。
[0008] 目前世界范围内还未见某一种药物能降低上述药物的副反应，而且联合其他药物 往往会出现更严重的副反应W及其他一些较严重的反应，如左旋多己与吩喔嗦类药并用 时，后者可抑制前者的抗震颤麻瘍效应；氣脈巧醇与甲基多己合用，可产生意识障碍、思维 迟缓、定向障碍等；氯氮平与大环内醋类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报 道诱发精神分裂发作。本发明涉及人参二醇皂巧组分在治疗精神分裂症中的应用，正是要 提供一种与其它抗精神分裂药物联合应用，既可极大地增强现有抗精神分裂药物的抗精神 分裂疗效又可降低它们的毒副作用的药物，从而克服目前抗精神分裂药物疗效不足和安全 性低的缺陷。
[0009] 人参二醇型皂巧和H醇型皂巧混合使用会相互干扰人参或西洋参的临床治疗效 果。
[0010] 人参和西洋参均为名贵中药，而二者的药性、功效和临床用途则显然不同，该种不 同是由它们的主要有效成分不同而决定的。人参药性温热，为温补药，具有大补元气，固脱， 回阳等功效；而西洋参药性属凉性，具有滋补肺阴、养阴生律、清虚热之功效，被认为补而不 燥，所W更适用于失眠、烦躁、记忆力衰退及老年痴呆等症状。人参皂巧包括人参H醇和人 参二醇型皂巧被认为是人参和西洋参对中枢神经系统作用的主要药理活性成分。人参较西 洋参含有更多的人参H醇型皂巧，而西洋参则含有更多二醇型皂巧。有研究证明，人参可促 进中枢兴奋性活活动而西洋参具有中枢镇静作用，该种药效差别主要是由它们所含人参皂 巧的差异所决定。
[0011] 可见，人参二醇皂巧和H醇皂巧与药性和药效密切相关，应该分别加W利用；否则 二者混合在一起应用，当需要H醇类皂巧的中枢兴奋性药效时，二醇类皂巧的中枢镇静作 用就会减弱或抵消H醇类皂巧的中枢兴奋性药效，反之也然。但是，长期W来人参和西洋参 主要W根茎直接入药；而人参和西洋参的提取物的保健药物或产品主要是人参总皂巧包括 二醇和H醇皂巧。该就很难实现人参或西洋参或它们的总皂巧产品有效治疗中枢兴奋性或 抑制性疾病和症状的药用价值。
【发明内容】
[0012] 本发明的目的是提供一种人参二醇皂巧组分在制备抗精神分裂症药物中的应用， 包括治疗精神分裂症和对抗精神分裂症药物引起的锥体外系反应等毒副作用；所述药物为 人参二醇皂巧组分为活性成分单独或与其它药物如氯丙嗦、氣脈巧醇或氯氮平一起，与药 学上可接受的载体组成的药物。
[0013] 所述人参二醇皂巧组分的活性成分为人参皂巧化1、化2、化3、Rc和Rd,该五种人参 二醇皂巧。人参二醇皂巧结构式如下。
【权利要求】
1. 人参二醇皂苷活性组分在制备抗精神分裂症药物中的应用，所述人参二醇皂苷组分 主要包括人参皂苷RbpRbpRtvRc和Rd五种人参二醇皂苷，它们的结构式为：
其特征在于，所述药物由人参二醇皂苷组分与制剂允许的赋形剂或载体制成。
2. 根据权利要求1所述的人参二醇皂苷活性组分在制备抗精神分裂症药物中的应用， 其特征在于，所述药物由人参二醇皂苷组分与其它治疗精神分裂症药物或与其它活性化合 物，与制剂允许的赋形剂或载体制成，所述其它治疗精神分裂症药物选用氯丙嗪、氟哌啶醇 或氯氮平，所述其它活性化合物选用中药活性物质、天然产物、人工合成化合物和体内活性 物质。
3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物的制剂形式为液体制剂、固 体制剂。
4. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式为口服给药或注 射给药或经口鼻喷雾给药。
【文档编号】A61P25/18GK104224817SQ201410436367
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2014年8月29日
【发明者】连晓媛, 钱恒, 张治针, 周广骏 申请人:浙江大学