一种药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种药物组合物，其是由下述重量百分比的组分构成：酚酸类成分30-80％、丹参酮类成分 2-10％、皂苷类成分 15-60％，该组合物具有很好的心血管作用。
【专利说明】一种药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种治疗心血管的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 随着生活水平的提高、世界人口老龄化及发病群体的年轻化，心脑血管病人逐年 增加，已经成为危害人类健康的第二大疾病。心绞痛是一种由心肌暂时缺血、缺氧所引起 的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。冠心病心绞痛是指由于冠状动脉 硬化或痉挛导致心肌缺血、缺氧所引起的心绞痛，约占心绞痛患者的90 %。
[0003] 目前治疗心绞痛的方法以扩张血管、降低血黏度、抗血小板凝聚、抗凝血为主。应 用的传统西药为硝酸酯、亚硝酸酯类、3 _受体阻滞剂、钙拮抗剂等，但是均存在较大的毒副 作用，不宜长期服用，多为症状性的治疗而对病程进展无较大作用。例如服用硝酸甘油后 有时会出现头胀、头内跳动、心跳加快，甚至昏厥[参见新编药物学（第14版）264页]，近 年来又发现有致严重低血压[参见中国现代医学杂志1997 ;7 (4) : 42 ;陕西医学杂志1996 ; 25(5):315]、易产生耐受性[参见南方护理杂志1996 ;3(5):7?9]等问题，阻碍了其在临 床上的应用。
[0004] 虽然亦有不少治疗心绞痛的中成药，其中丸、散、膏、丹、汤剂早已成为古老的历 史，现代人极少应用。目前市场上有普通复方丹参片和胶囊等制剂出售，但普通片剂、胶囊 生产工艺落后，有效成分含量低，无质量控制指标，需口服经胃肠道吸收，在肝脏发生首过 效应后吸收入血，生物利用度低，吸收慢.并不能适合心绞痛病人的急救之需。
[0005] 中药酚酸类成分广泛分布在药用植物中，如忍冬科忍冬属的金银花，蔷薇科的托 盘根，菊科的蒲公英、灯盏花，唇形科的鼠尾草，橄榄科的方榄，伞形科的当归、川；等。这些 植物中的各种酚酸类成分具有的药理学活性，如清除自由基、抗炎、抗病毒、免疫调节、抗凝 血及抗肿瘤作用已经被越来越多的人所重视。
[0006] 酚酸类成分分为：苯甲酸为母核的酚酸类成分，例黄独；蒲公英；桂皮酸为母核的 酚酸类成分，例如当归、川芎、蒲公英等中药材水溶性提取物中的主要单体活性成分阿魏 酸；唇形科鼠尾草丹参中分离的紫草酸；苯乙酸为母核的酚酸类成分：例如蒲公英中的对 羟基苯乙酸，连翘果实中得到的额对羟基苯乙酸。
[0007] 丹参酮亦称总丹参酮。是从中药丹参（唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge根）中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，从中分得丹参酮I、丹参酮II A、丹 参酮II B、隐丹参酮、异隐丹参酮等10余个丹参酮单体，其中隐丹参酮、二氢丹参酮II，羟基 丹参酮、丹参酸甲酯、丹参酮II B 5个单体具有抗菌作用，尚有抗炎、降温作用。丹参酮II A 的磺化产物丹参酮II A磺酸钠能溶于水，经临床试用证明治疗心绞痛效果显著，副作用小， 为一治疗冠心病的新药。总丹参酮有抗菌、消炎、活血化瘀、促进伤口愈合等多方面作用，长 期服用未见有明显副作用。
[0008] 皂苷是苷元为三萜或螺旋留烷类化合物的一类糖苷，主要分布于陆地高等植物 中，许多中草药如人参、桔梗、柴胡等的主要有效成分都含有皂苷。皂苷具有抗癌活性，抑 制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、影响肿瘤细胞信号转导，抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞转 移。具有降糖降血脂、抗病毒和免疫调节等作用，已成为国内外研究的热门话题。
[0009] 现有技术中没有报道关于丹酚酸类成分、丹参酮类成分及皂苷类成分的药物。
【发明内容】
[0010] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗心血管的药物组合物。
[0011] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0012] 本发明的一种药物组合物，其是由下述重量百分比的组分构成：
[0013] 酚酸类成分 30-80%
[0014] 丹参酮类成分2-10%
[0015] 皂苷类成分 15-60%。
[0016] 优选本发明的药物组合物，其是由下述重量百分比的组分构成：
[0017] 酚酸类成分 50-70%
[0018] 丹参酮类成分2-6%
[0019] 皂苷类成分 25-45%。
[0020] 最佳本发明的药物组合物，其是由下述重量百分比的组分构成：
[0021] 酚酸类成分 66%
[0022] 丹参酮类成分3%
[0023] 皂苷类成分 31%。
[0024] 本发明所述的酚酸类成分是由重量份比丹参素：原儿茶酸：原儿茶醛：咖啡酸：丹酚酸U+丹酚酸T :迷迭香酸：紫草酸：丹酚酸B :丹酚酸A :丹酚酸G异构体：丹酚酸G :丹酚酸 D = (2-6) : (0? 01-0. 05) : (1-3) : (0? 01-0. 06) : (0? 5-2) : (0? 2-1) : (0? 05-0. 3): (0.5-2) :(0.2-1) :(0.1-0. 5) :(0.1-0. 5) :(0.2-1)组成。酚酸类成分最佳是由重量份比 丹参素：原儿茶酸：原儿茶醛：咖啡酸：丹酚酸U+丹酚酸T :迷迭香酸：紫草酸：丹酚酸B :丹酚酸A :丹酚酸G异构体：丹酚酸G :丹酚酸0=(3.31-4.82):(0.02-0.03):(1.17-1. 54) : (0. 03-0. 04) : (0. 86-1. 13) : (0. 48-0. 63) : (0. 12-0. 16) : (0. 74-0. 98) ： (0. 44-0. 58)： (0? 27-0. 36) : (0? 29-0. 38) : (0? 54-0. 64)组成。
[0025] 本发明的丹酚酸类成分还可以是由丹参素、原儿茶醛、丹酚酸U+丹酚酸T、丹酚酸 D、丹酚酸G、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A组成，其重量比（3-5) : (1-2) : (0. 5-2):( 0? 3-0. 8) : (0? 1-0. 5) : (0? 3-1. 5) : (0? 1-0. 3) : (0? 5-2) : (0? 5-1. 5)。
[0026] 优选酚酸类成分是由丹参素、原儿茶醛、丹酚酸U+丹酚酸T、丹酚酸D、丹酚酸G、迷 迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A组成，比例为3. 52:1. 38:1. 1:0. 58:0. 33:0. 79:0. 17:1. 32:0.93。
[0027] 本发明所述的丹酚酸U、丹酚酸T是酚酸类新化合物，经过化合物的理化性质、高 分辨质谱（QFT-ESI)、电喷雾质谱（ESI-MS)、1H-NMRj3C-NMI^ DEPT、COSY、HMBC、HMQC、CD 等 图谱的鉴定（图1-图10)，确证了其结构。
[0028] 其结构式如下：
[0029]
【权利要求】
1. 一种药物组合物，其是由下述重量百分比的组分构成： 酚酸类成分 30-80% 丹参酮类成分2-10% 皂苷类成分 15-60%。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其是由下述重量百分比的组分构成： 酚酸类成分 50-70% 丹参酮类成分2-6% 皂苷类成分 25-45%。
3. 如权利要求1所述的药物组合物，其是由下述重量百分比的组分构成： 酚酸类成分 66% 丹参酮类成分3% 皂苷类成分 31%。
4. 如权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于：所述的酚酸类成分是由重 量份比丹参素：原儿茶酸：原儿茶醛：咖啡酸：丹酚酸U+丹酚酸T :迷迭香酸：紫草酸：丹 酚酸B:丹酚酸A :丹酚酸G异构体：丹酚酸G:丹酚酸D= (2-6) :(0.01-0. 05) :(1-3):(0? 01-0. 06) : (0? 5-2) : (0? 2-1) : (0? 05-0. 3) : (0? 5-2) : (0? 2-1) : (0? 1-0. 5) : (0? 1-0. 5): (0? 2-1)组成。
5. 如权利要求5所述的组合物，其特征在于：所述的酚酸类成分是由重量份比丹参 素：原儿茶酸：原儿茶醛：咖啡酸：丹酚酸U+丹酚酸T :迷迭香酸：紫草酸：丹酚酸B :丹酚 酸 A :丹酚酸 G 异构体：丹酚酸 G :丹酚酸 D = (3. 31-4. 82) : (0? 02-0. 03) : (1. 17-1. 54) : (0 .03-0. 04) : (0. 86-1. 13) : (0. 48-0. 63) : (0. 12-0. 16) : (1-2) ： (0. 44-0. 58) ： (0. 27-0. 36)： (0? 29-0. 38) : (0? 54-0. 64)组成。
6. 如权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的丹参酮类成分是 由下述重量比为： 二氢丹参酮I :丹参酮I :隐丹参酮：丹参酮II A :丹参新醌D = (0. 01-0. 05) : (0. 05-0 ? 1) : (0? 02-0. 1) : (0? 1-0. 5) : (0? 1-0. 5)。
7. 如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的丹参酮类成分是由下述重量 比为： 二氢丹参酮I :丹参酮I :隐丹参酮：丹参酮II A :丹参新醌0=(0.02-0.03):(0.06- 0? 07) : (0? 04-0. 06) : (0? 21-0. 27) : (0? 22-0. 28)组成。
8. 如权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的皂苷类成分是 由下述重量比为：三七皂苷R1 :人参皂苷Rgl和/或Re或Rh2 :人参皂苷Rbl :人参皂苷 Rhl-S :人参皂苷 Rd 或 Rhl-R = (0? 1-0. 5) : (1-4) : (1-4) : (0? 2-0. 7) : (0? 2-0. 7)组成。
9. 如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的皂苷类成分是由下述重量比 为：三七皂苷R1 :人参皂苷Rgl和/或Re或Rh2 :人参皂苷Rbl :人参皂苷Rhl-S :人参皂苷 Rd(或 Rhl-R) = (0.2-0. 3) :(1.9-3.0) :(1.9-3.0) :(0.48-0.51) :(0.47-0.62)组成。
10. 权利要求1-3任意一项所述的组合物可以制成药学上可接受的剂型或作为药物的 有效组分。
【文档编号】A61K31/704GK104415045SQ201410436126
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2013年8月29日
【发明者】闫希军, 吴迺峰, 章顺楠, 李萍, 叶正良, 周立红, 齐炼文, 张凤莲, 齐敏超, 杨哲萱, 孙巍, 于静, 杨华, 刘朋, 马晓慧, 董海鸥, 张文生, 张兰兰, 李晨鸣 申请人:天士力制药集团股份有限公司