药物组合物和药物制剂及其应用的制作方法
【专利摘要】药物组合物和药物制剂及其应用。本发明涉及一种药物组合物，该药物组合物含有以下原料：蟾蜍衣、乳香、没药、象皮、血竭、藏红花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龙和射干，其中，相对于100重量份的蟾蜍衣，乳香、没药、象皮、血竭、藏红花的含量各自为100-400重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自为100-500重量份，海螵蛸、抓地龙的含量各自为100-300重量份，珍珠的含量为40-130重量份，射干的含量为100-340重量份；本发明还涉及含有上述药物组合物的药物制剂；本发明还涉及药物制剂在制备用于治疗下肢静脉溃烂疾病的药物中的应用，本发明的药物组合物及其药物制剂用于治疗下肢静脉溃烂疾病时，治愈率高，且疗效显著。
【专利说明】药物组合物和药物制剂及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物，以及含有该药物组合物的药物制剂，以及该药物制 剂的应用。
【背景技术】
[0002] 目前下肢静脉曲张是静脉系统最重要的疾病，也是四肢血管疾病中最常见的疾病 之一。
[0003] 为了更好地了解下肢静脉曲张的发生与发展，病因学和治疗基础，首先必须熟悉 下肢浅静脉的解剖和生理状况。
[0004] 1、静脉壁薄弱和瓣膜缺陷：静脉壁相对薄弱，在静脉压作用下可以扩张，瓣窦处的 扩张导致原有的静脉瓣膜无紧密闭合，发生瓣膜功能不全，血液倒流，由于瓣膜发育不良或 缺失，不能发挥有效的防止倒流作用，导致发病。
[0005] 2、静脉内压持久升高：静脉血本身由于重力作用，对瓣膜产生一定的压力，正常情 况下对其不会造成损害，但当静脉内压力持续升高时，瓣膜会承受过重的压力，逐渐松弛、 脱垂、使之关闭不全，这多见于长期站立工作，重体力劳动、妊娠、慢性咳嗽、长期便秘等的 人群。
[0006] 3、其次是年龄、性别：由于肢体静脉压仅在身体长度达最高时方达最高压力，青春 期前身体不高，故静脉口径较小，可防止静脉扩张，所以尽管30岁前有患严重静脉曲张，但 大多数是随年龄增大，静脉壁和瓣膜逐渐失去其张力，症状加剧迫使患者就医。
[0007] 静脉曲张以女性多见，可能由于妊娠能诱发或加重静脉曲张。但在没有妊娠的女 性，其发病率也比男性高（男：女=1 :3)，其原因可能是女性骨盆较宽大，血管结构过度弯 曲，月经期、妊娠期和绝经期时使骨盆内的静脉增加充血，妊娠期易发生静脉曲张的另一原 因是由于妊娠期四肢浅静脉的张力降低，使其易于扩张，这种情况在产后可恢复。
[0008] 下肢浅静脉曲张如果得不到有效地控制，在晚期的时候会表现出下肢静脉曲张性 溃疡，下肢静脉曲张性溃疡是常见的周围血管病，发病率高达1 %?2%，溃疡常年不愈或 愈后复发，是顽固疾病之一，给患者的工作和生活造成了极大不便，常因静脉曲张引起的溃 疡而就医。但是现在还没有能够有效治疗该疾病的中药组合物及其制剂。
[0009] 因此，现在急需一种能够治愈下肢静脉曲张性溃疡的药物组合物及其制剂。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是为了克服现有技术中无法治愈下肢静脉曲张性溃疡的缺陷，提供 一种药物组合物，以及含有该药物组合物的药物制剂，以及该药物制剂的应用。
[0011] 本发明的发明人在研究中发现，药物组合物含有以下原料：蟾蜍衣、乳香、没药、象 皮、血竭、藏红花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龙和射干，其中，相对于100重 量份的蟾蜍衣，乳香、没药、象皮、血竭、藏红花的含量各自为100-400重量份，旱三七、梅 片、八股牛的含量各自为100-500重量份，海螵蛸、抓地龙的含量各自为100-300重量份，珍 珠的含量为40-130重量份，射干的含量为100-340重量份，将该药物组合物以及含有该药 物组合物的药物制剂用于治疗下肢静脉溃烂疾病，能够显著提高下肢静脉溃烂疾病的治愈 率，且疗效显著。
[0012] 因此，为了实现上述目的，本发明提供了一种药物组合物，该药物组合物含有以下 原料：蟾蜍衣、乳香、没药、象皮、血竭、藏红花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龙 和射干，其中，相对于100重量份的蟾蜍衣，乳香、没药、象皮、血竭、藏红花的含量各自为 100-400重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自为100-500重量份，海螵蛸、抓地龙的含 量各自为100-300重量份，珍珠的含量为40-130重量份，射干的含量为100-340重量份。
[0013] 优选地，相对于100重量份的蟾蜍衣，乳香、没药、象皮、血竭、藏红花的含量各自 为150-230重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自为150-260重量份，海螵蛸、抓地龙的 含量各自为140-270重量份，珍珠的含量为60-100重量份，射干的含量为170-260重量份。
[0014] 另一方面，本发明还提供了一种含有上述药物组合物的药物制剂。
[0015] 第三方面，本发明还提供了上述药物制剂在制备用于治疗下肢静脉溃烂疾病的药 物中的应用。
[0016] 本发明的药物组合物和药物制剂在于治疗下肢静脉溃烂疾病时，能够起到温经通 络、活血破瘀、消肿止痛、收敛溃疡面的作用，能够显著提高下肢静脉溃烂疾病的治愈率，且 疗效显著。
[0017] 本发明的其它特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。
【具体实施方式】
[0018] 以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0019] 本发明提供了一种药物组合物，该药物组合物含有以下原料：蟾蜍衣、乳香、没药、 象皮、血竭、藏红花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龙和射干，其中，相对于100 重量份的蟾蜍衣，乳香、没药、象皮、血竭、藏红花的含量各自为100-400重量份，旱三七、梅 片、八股牛的含量各自为100-500重量份，海螵蛸、抓地龙的含量各自为100-300重量份，珍 珠的含量为40-130重量份，射干的含量为100-340重量份。
[0020] 优选地，相对于100重量份的蟾蜍衣，乳香、没药、象皮、血竭、藏红花的含量各自 为150-230重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自为150-260重量份，海螵蛸、抓地龙的 含量各自为140-270重量份，珍珠的含量为60-100重量份，射干的含量为170-260重量份， 能够进一步提高下肢静脉溃烂疾病的治愈率。
[0021] 本发明中，重量份是指以各原料药的干重计。
[0022] 本发明中，蟾蜍衣别名：蟾壳、蟾蜕，即蟾蜍科动物（Veneum Bufonis)蟾蜍自己脱 下的表皮。一只蟾蜍一年可脱10-40张皮，南北气候不同，环境不一而有差异。
[0023] 本发明中，乳香（0LIBANUM)为橄榄科植物乳香树（Boswellia carterii Birdw) 和/或同属植物（如鲍达乳香树Boswellia bhawdajiana Birdw.和野乳香树Boswellia neglecta M. Moore)的树皮渗出的树脂。乳香呈长卵形滴乳状、类圆形颗粒或粘合成大小不 等的不规则块状物，表面黄白色，半透明，被有黄白色粉末，久存则颜色加深，质脆，遇热软 化，破碎面有玻璃样或蜡样光泽，具特异香气，味微苦。主要通过将原材料置锅内用文火炒 至表面稍见熔化点，略呈黄色，取出放凉得到；或炒至表面溶化时，喷洒米醋，继续炒至外层 明亮光透，取出放凉得到。
[0024] 本发明中，没药（MYRRHA)为橄榄科植物地丁树（Commiphora myrrha Engl.)和/ 或同属植物（如哈地丁树Commiphora molmol Engl.)的干燥树脂。天然没药呈不规则颗 粒性团块。表面黄棕色或红棕色，近半透明部分呈棕黑色，被有黄色粉尘。质坚脆，破碎面 不整齐，无光泽：有特异香气，味苦而微辛。胶质没药呈不规则块状和颗粒，多黏结成大小不 等的团块，表面棕黄色至棕褐色，不透明，质坚实或疏松，有特异香气，味苦而有黏性。主要 通过将树刺伤，树脂由伤口或裂缝口自然渗出。初为淡黄白色液体，在空气中渐变为红棕色 硬块，干燥后得到。
[0025] 本发明中，象皮为象科动物亚洲象的皮，亚洲象（Elephas maximus L.)非洲象 (Elephas africanus Blumenbach)分布在印度、印度尼西亚、斯里兰卡、泰国、缅甸、马来西 亚以及我国云南南部等地。
[0026] 本发明中，血竭为棕榈科植物麒麟竭果实和藤茎中的树脂；原形态：麒麟竭，多年 生常绿藤本，长达10-20m，茎被叶鞘并遍生尖刺，羽状复叶在枝梢互生，在下部有时近对生； 小叶互生，线状披针形，长约20-30cm，宽约3cm，先端锐尖，基部狭，脉3出平行；叶柄及叶 轴具锐刺，肉穗花序，开淡黄色的冠状花，单性，雌雄异株；花被6,排成2轮；雄花雄蕊6， 花药长锥形；雌花有不育雄蕊6,雌蕊1，瓶状，子房略呈卵状，密被鳞片，花柱短，柱头3深 裂。果实核果状，卵状球形，径约2-3cm，赤褐色，具黄色鳞片，果实内含深赤色的液状树脂， 常由鳞片下渗出，干后如血块样，种子1颗。药材拉丁名：Resina Draconis，植物拉丁名： Daemonorops draco Β1· 〇
[0027] 本发明中，藏红花为鸾尾科植物番红花（Crocus sativus L.)的干燥柱头，为《中 华人民共和国药典》1990年版收载，形态特征：多年生宿根草本植物，无地上茎。地下球茎 呈扁球形，肥大似洋葱头，外表由几层棕色膜质鳞片包围，内为乳白色实体肉质，具多条棕 色环节，节上着生芽，每个芽被多层膜质鳞片，顶芽（主芽）1-4个，大而明显，位于球茎顶 端，侧芽多而小，分布在各节上。叶簇生，线形，无柄，长15 - 45厘米，偶见50厘米以上，宽 0. 2 - 0. 4厘米，先端尖、光滑、全缘，横剖面呈反卷形，每株2 - 13丛，每丛有2 - 15片叶， 基部有3 - 5片半透明鳞片。花顶生，直径4 一 6厘米，花被6片，倒卵形，淡紫色，细管状， 雄蕊3,花药大，黄色，基部箭形，雌蕊1，心皮合生，子房下位，花柱细长，淡黄色，柱头3深 裂，膨大呈漏斗状，长2 - 3厘米，伸出筒外，下垂，深红色，油润，具特异芳香。
[0028] 本发明中，旱三七为五加科植物三七的根，植物拉丁名：Panax notoginseng (Burk. ) F. H. Chen ex C. Chow [P. pseudo-ginseng Wall. Vart. Notoginseng(Burk.)Hoo et Tseng],采收和储藏：一般种植4年收获，8-9月收获的称"春 七"，质量好，产量高，11月收获的称"冬七"，质量差，产是低。挖起的块根，洗净泥土，按大小 放置，日晒或火烘（36-38°C )2-3d，约六成干时，将支根，须根，根茎分别剪下，再分别进行 日晒或火烘2-3d，进行揉搓或放入转筒中滚动，使其互相摩擦，拿出再晒或烘，反复4-5次， 最后1次可加些龙须草或青小豆，直至块根光滑圆整，干透即得。
[0029] 植物形态为：多年生草本，高达30-60cm，根茎短，具有老茎残留痕迹；根粗壮肉 质，倒圆锥形或短圆柱形，长约2-5cm，直径约l-3cm，有数条支根，外皮黄绿色至棕黄色，茎 直立，近于圆柱形；光滑无毛，绿色或带多数紫色细纵条纹，掌伏复叶，3-4枚轮生于茎端； 叶柄细长，表面无毛；小叶3-7枚；小叶片椭圆形至长圆状倒卵形，长约5-14cm，宽2-5cm， 中央数片较大，最下2片最小，先端长尖，基部近圆形或两侧不相称，边缘有细锯齿，齿端偶 具小刺毛，表面沿脉有细刺毛，有时两面均近于无毛；具小叶柄。总花梗从茎端叶柄中央抽 出，直立，长20-30cm ;伞形花序单独顶生，直径约3cm ;花多数，两性，有时单性花和两性花 共存；小花梗细短，基部具有鳞片状苞片；花萼绿色，先端通常5齿裂；花瓣5,长圆状卵形， 先端尖，黄绿色；雄蕊5,花药椭圆形，药背着生，内向纵裂，花丝线形；雌蕊1，子房下位，2 室，花住2枚，基部合生，花盘平坦或微凹；核果浆果状，近于肾形，长约6-9mm ;嫩时绿色。熟 时红色，种子1-3颗，球形，种皮白色。花期6-8月；果期8-10月。
[0030] 本发明中，梅片为樟科植物梅片树（Typus physiologions Cinnanloni.)的新鲜 枝叶，经水蒸汽蒸馏，收集镏出液，析出的结晶。其为白色半透明粉末状结晶；气清香，味辛、 凉；具挥发性，点燃发生黑烟，并带有黄色的火焰。
[0031] 本发明中，八股牛为芸香科植物白鲜和狭叶白鲜的根皮。药物拉丁名：Dictamni Cortex。
[0032] 本发明中，海螵蛸为乌贼科动物无针乌贼（Sepiella maindroni de Rochebrune) 或金乌贼（Sepia esculenta Hoyle)的干燥内壳。收集乌贼鱼的骨状内壳，洗净，干燥。
[0033] 本发明中，珍珠为珍珠贝科动物合浦母贝、珠母贝、大珠母贝、长耳珠母贝或蛘 科动物三角帆蛘、褶纹冠蛘、背角无齿蛘等贝壳中外套膜受刺激形成的珍珠。拉丁名： Pernulo〇
[0034] 本发明中，抓地龙为百合科植物攀援天门冬的块根。植物拉丁名： Asparagusbrachyphylus Turcz. 〇
[0035] 本发明中，射干为鸾尾科植物射干（学名：Belamcanda chinensis (L. ) Redout6) 的根状茎，射干为多年生草本，根状茎为不规则的块状，斜伸，黄色或黄褐色；须根多数，带 黄色，茎直立，茎高1-1. 5米，实心。
[0036] 本发明中，上述所用原料可以商购已炮制好的也可以按照常规的方法炮制。
[0037] 本发明中，药物组合物的形态没有特殊的限定，只要药物组合物的形态能够便于 外用即可，例如可以为粉末和/或颗粒，为了使得药物组合物及其药物制剂外用皮肤溃疡 面时，能够与该溃疡面更充分地接触，更好地被皮肤吸收，优选地，所述药物组合物为粉末， 该粉末的平均粒度为80-120目。
[0038] 本发明的药物组合物可以通过将上述各种原料混合而制得。混合的条件只要使各 种原料按照本发明的比例混合均匀即可。
[0039] 此处需要注意的是，本发明中可以将上述各种原料按照本发明的含量范围混合后 再进行研磨至本发明中优选的粒径范围，也可以将提前研磨至本发明粒径范围的各种原料 按照本发明的配比进行混合得到。其中，将所述原料或药物组合物研磨至80-120目的方法 可以为本领域常规的中药研磨方法，在研磨之前还可以包括将上述各原料或药物组合物晒 干。
[0040] 另一方面，本发明还提供了一种药物制剂，该药物制剂含有上述药物组合物。
[0041] 根据本发明所述的药物制剂，其中，对药物制剂的剂型没有特殊的限定，所述药物 制剂只要含有上述药物组合物且能够用于外用即可，例如该药物制剂可以为散剂，当为散 剂时，本领域的技术人员应该理解的是，可以将上述药物组合物直接当做散剂使用。
[0042] 根据本发明所述的药物制剂，其中，该药物制剂还可以为膏剂，当为膏剂时，该膏 剂可以含有上述药物组合物和辅料。以该膏剂的总重量为基准，所述药物组合物的含量为 10-90重量％，所述辅料的含量为10-90重量％，其中，所述辅料可以为本领域常规的用于 制备膏剂的辅料，例如可以为凡士林。膏剂的制备方法可以为本领域常规的用于制备膏剂 的方法。例如可以包括将药物组合物和辅料混合。
[0043] 所述混合的温度可以为100-130°C，混合的时间可以为10-60分钟。
[0044] 第三方面，本发明还提供了上述药物制剂在制备用于治疗下肢静脉溃烂疾病的药 物中的应用。
[0045] 本发明的药物制剂在实际使用时，对于成人而言，以药物组合物计，剂量为每天2 次，每次〇. 5-3g，
[0046] 本发明的药物组合物及其药物制剂用于治疗下肢静脉溃烂疾病时，能够起到温经 通络、活血破瘀、消肿止痛、收敛溃疡面的作用，从而能够显著提高下肢静脉溃烂疾病的治 愈率。
[0047] 本发明中，治愈率是指每个治疗组中症状完全消失和症状明显减轻的人数占该治 疗组总治疗人数的比例。
[0048] 实施例
[0049] 在以下实施例和对比例中，所用的原料的加工方法如下：
[0050] 分别将商购的蟾蜍衣、乳香、没药、象皮、血竭、藏红花、旱三七、梅片、八股牛、海螵 蛸、珍珠、抓地龙和射干晒干后研磨，并用1〇〇目的筛网筛选，选用各原料的筛下物用于制 备本发明的药物组合物。
[0051] 治愈率是指每个治疗组中症状完全消失和症状明显减轻的人数占该治疗组总治 疗人数的比例。
[0052] 实施例1-4
[0053] 实施例1-4用于说明本发明的药物组合物
[0054] 按照表1所示的用量（均以重量份计）将各原料混合，分别制得药物组合物 A1-A4。
[0055] 表 1
[0056]
【权利要求】
1. 一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有以下原料：蟾蜍衣、乳香、没药、象 皮、血竭、藏红花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龙和射干，其中，相对于100重 量份的蟾蜍衣，乳香、没药、象皮、血竭、藏红花的含量各自为100-400重量份，旱三七、梅 片、八股牛的含量各自为100-500重量份，海螵蛸、抓地龙的含量各自为100-300重量份，珍 珠的含量为40-130重量份，射干的含量为100-340重量份。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，其中，相对于100重量份的蟾蜍衣，乳香、 没药、象皮、血竭、藏红花的含量各自为150-230重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自 为150-260重量份，海螵蛸、抓地龙的含量各自为140-270重量份，珍珠的含量为60-100重 量份，射干的含量为170-260重量份。
3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为粉末，平均粒度为 80-120 目。
4. 一种药物制剂，其特征在于，该药物制剂含有权利要求1-3中任意一项所述的药物 组合物。
5. 根据权利要求4所述的药物制剂，其中，所述药物制剂为散剂。
6. 根据权利要求4所述的药物制剂，其中，所述药物制剂为膏剂。
7. 根据权利要求6所述的药物制剂，其中，所述膏剂还含有辅料，以该膏剂的总重量为 基准，所述药物组合物的含量为10-90重量％，所述辅料的含量为10-90重量％。
8. 根据权利要求7所述的药物制剂，其中，所述辅料为凡士林。
9. 权利要求4-8中任意一项所述的药物制剂在制备用于治疗下肢静脉溃烂疾病的药 物中的应用。
【文档编号】A61P9/14GK104248694SQ201410478289
【公开日】2014年12月31日 申请日期:2014年9月17日 优先权日:2014年9月17日
【发明者】金光, 孙浩, 孙立辉 申请人:金光, 孙浩