一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及药物制剂及其制备，特别涉及一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法。一种头孢地尼胶囊剂，由胶囊壳及其内容物组成，所述内容物为含有头孢地尼的颗粒，所述颗粒由下列重量份的原辅料制备而成：头孢地尼100份，低取代羟丙基纤维素LH-22 30~60份，硬脂酸聚烃氧40酯 4~8份，硬脂酸镁 1~3份。本发明将头孢地尼原料药制成胶囊剂，并确定了各组分的最优配比，安全性高，而且服用方便安全，硬胶囊能有效掩盖药物的不良气味，易于吞服，顺应性更好。
【专利说明】一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂及其制备，特别涉及一种头孢地尼胶囊制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢地尼原料药为微黄色至黄色结晶性粉末，有微臭。在0. lmol/L磷酸盐缓冲液 [0. lmol/L磷酸氢二钠溶液-0. lmol/L磷酸二氢钾溶液（2:1)]中略溶，在水、乙醇或乙醚 中不溶。原料药有无定型和结晶型两种，文献表明对光和水不稳定，结晶型的稳定性大于无 定型；原料药的溶解性很差，因此在制剂研究过程中要以溶出度为重要参考指标，原料药的 粒度也影响其溶解性，但粒度太细影响灌装。大量药代动力学研究结果提示该药口服生物 利用度良好，口服可吸收迅速，透皮较好，对β -内酰胺酶极其稳定，用药剂量也小，非常适 合开发成口服固体剂型胶囊剂。
[0003] 头孢地尼是第三代半合成口服头孢菌素类抗生素，该药口服进入人体后通过抑制 细菌细胞壁的合成产生抗菌作用，克服了第三代头孢菌素类抗生素对格兰阳性菌作用强而 对格兰阴性菌作用差的不足，对革兰阳性菌和阴性菌均有抗菌活性，并对大部分β_内酰 胺酶稳定，临床上广泛应用的一种广谱抗生素，多用于各种常见感染，很少作为急救用药， 因此开发成胶囊剂成人宜吞服，满足临床应用。
[0004] 对于头孢地尼这类β-内酰胺类抗生素，其在溶液状态下不具有长期稳定性，容 易引起过敏反应，且输液使用过程中可能产生的微粒，增加了对机体组织伤害的风险。制成 口服固体制剂不但安全性高，而且服用方便安全，硬胶囊能有效掩盖药物的不良气味，易于 吞服，多样的颜色和印字设计使得药物更具辨识度，从而有效地提高用药的顺应性。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种头孢地尼胶囊剂，另外还提供其制备方 法。
[0006] 本发明解决上述技术问题的技术方案为： 一种头孢地尼胶囊剂，由胶囊壳及其内容物组成，所述内容物为含有头孢地尼的颗粒， 所述颗粒由下列重量份的原辅料制备而成： 头孢地尼 100份 低取代羟丙基纤维素 LH-22 30~60份 硬脂酸聚烃氧40酯 4~8份 硬脂酸镁 1~3份。
[0007] 优选的所述颗粒由下列重量份的原辅料制备而成： 头孢地尼 100份 低取代羟丙基纤维素 LH-22 40份 硬脂酸聚烃氧40酯 6份 硬脂酸镁 2份。
[0008] 上述的胶囊剂的制备方法，步骤如下： (1) 取头孢地尼于60°C低温干燥； (2) 取硬脂酸聚烃氧40酯于60°C熔融，熔融状态机逐步加头孢地尼混合均匀，冷却，粉 碎过150目备用； (3) 取低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁55~65°C低温干燥，混合，过5号药检筛100目， 与步骤（2)所得混合物混合均匀，待检水分及含量测定； (4) 取样检测含量、水分； (5) 合格后，取3号胶囊壳，按头孢地尼每粒含量为0. Ig的量计算每粒胶囊应装重量， 灌装胶囊。
[0009] 本发明优选的处方是经过筛选获得，筛选过程如下： 一.辅料用量筛选 根据国内辅料开发和应用状况，结合参比制剂的处方，选择低取代羟丙基纤维素 (L-HPC)、硬脂酸聚烃氧（40)酯（S-40)、硬脂酸镁为辅料进行试验，对处方中各组分的种类 和用量进行筛选，为保证产品质量和企业大生产，重点以原辅料混合粉末的流动性和溶出 性能作为主要的评价指标。
[0010] 流动性对胶囊剂的重量差异、含量均匀度及正常的操作影响较大，一般认为休止 角30°时流动性好，〃<40°时可以满足生产过程中流动性的需求；压缩度C〈20% 时，粉末的流动性较好。
[0011] 溶出度的测定完全依照现行2010版中国药典头孢地尼胶囊项下规定的进行测 定，采用第二法桨法，药典规定30min每粒胶囊的溶出量限度至少应为标示量的75%。
[0012] 1.低取代羟丙基纤维素的筛选（L-HPC) 低取代羟丙基纤维素是一种新型药物辅料，取代度和型号不同，发挥作用也不同。其中 LH-20、LH-30两种型号的为取代度为13% ;LH-11、LH-21、LH-31取代度为11%，为中等取代 度；LH-32与LH-22为更低的取代度，只有8%的羟丙基取代度，大量文献表明较低的取代 度能更好地改善崩解性能，LH-32粒径只有25 μ m，LH-22的平均粒径为40 μ m，流动性比 LH-32更好，因此实验选择型号为LH-22的L-HPC作为填充崩解剂，分别对三家不同厂家生 产的L-HPC的此种型号进行比较研究从而筛选。参照参比制剂内容物总重量(约0. 15g)，故 设计如下三个水平的用量。
[0013] 表1日本信越L-HPC的用量筛选海粒用量单位：mg)
【权利要求】
1. 一种头孢地尼胶囊剂，由胶囊壳及其内容物组成，其特征在于，所述内容物为含有头 孢地尼的颗粒，所述颗粒由下列重量份的原辅料制备而成： 头孢地尼 100份 低取代羟丙基纤维素LH-22 30~60份 硬脂酸聚烃氧40酯 4~8份 硬脂酸镁 1~3份。
2. 根据权利要求1所述的胶囊剂组合物，其特征在于，其中所述颗粒由下列优选的重 量份的原辅料制备而成： 头孢地尼 100份 低取代羟丙基纤维素LH-22 40份 硬脂酸聚烃氧40 酯 6份 硬脂酸镁 2份。
3. -种权利要求1所述头孢地尼胶囊剂的制备方法，步骤如下： (1) 取头孢地尼于60°C低温干燥； (2) 取硬脂酸聚烃氧40酯于60°C熔融，熔融状态机逐步加头孢地尼混合均匀，冷却，粉 碎过150目备用； (3) 取低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁55~65°C低温干燥，混合，过5号药检筛100目， 与步骤（2)所得混合物混合均匀，待检水分及含量测定； (4) 取样检测含量、水分； (5) 合格后，取3号胶囊壳，按头孢地尼每粒含量为0. lg的量计算每粒胶囊应装重量， 灌装胶囊。
【文档编号】A61P31/04GK104434869SQ201410574977
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年10月25日 优先权日:2014年10月25日
【发明者】李冠儒, 徐新锋 申请人:广东新峰药业股份有限公司