一种用于治疗牛肺气肿的药物组合物及其制备方法

一种用于治疗牛肺气肿的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗牛肺气肿的药物组合物及其制备方法，其中，药物组合物包括以下原料药材：白芍、龟甲、鹿角霜、紫河车、枸杞、熟地、茯苓、山药、芜荑、蚕蛹、草豆蔻、橘红、莱菔子、鸡内金、娑罗子、桑白皮、款冬花、炙麻黄、紫菀、百部、紫苏子、贯众、鱼腥草、虎杖、骆驼蓬子、水棘针、砖子苗。本发明的有益效果是：在治疗牛肺气肿扶正补虚，清解余热，宣肺平喘同时，能够提高牛的免疫力，在治疗牛肺气肿方面具有廉价、无药残、纯天然性、无毒害、安全方便、功能全面等优势特点。
【专利说明】一种用于治疗牛肺气肿的药物组合物及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及动物药物组合物【技术领域】，尤其涉及一种用于治疗牛肺气肿的药物组 合物及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 牛肺气肿是由于肺泡充满过量气体而过度扩张，使肺的体积膨胀，伴有肺泡壁破 裂。常见的有肺泡性气肿及肺间质性气肿，为奶牛肺部疾病最为常见的一种临床病理变化， 临床以呼吸困难、呼气时长而用力为特征。分急性和慢性两种。
[0003] 病因：肺气肿在典型的问质性肺炎、寄生虫性肺炎以及由急性过敏反应引起的肺 水肿中是一种重要的损害。其原因有以下种种：饲料突然改变，大量采食青草、芜菁、甘蓝、 紫花苜蓿和油菜后；饲喂色氨酸在瘤胃内转变吲哚乙酸，脱羧基形成3-甲基吲哚，经瘤胃 黏膜吸收进入血液对肺泡上皮细胞呈现毒性作用，可引起肺气肿。厩舍空气污浊，吸人的空 气常含有潜在性刺激物质；饲料发霉、变质，含尘土过多，其所含的小多孢子菌、烟曲霉都可 激发肺气肿。病毒和细菌性疾病如大肠杆菌性乳房炎引起毒血征的病牛有肺气肿；牛流行 热病牛有肺气肿。金属异物所致的创伤性网胃炎，继而刺伤肺脏引起肺脓肿时，可引起肺气 肿。有的饲料毒素对肺毒害，如牛白薯黑斑病中毒时，有严重的肺气肿。有毒气体如氯气中 毒、金属焊接时冒出的烟气吸人等，可引起肺气肿。
[0004] 发病机理：肺实质支持组织和弹性组织过度伸展是肺泡过度扩张的基础。各种 致病因素直接作用于机体，引起了肺泡组织失去弹性；支气管痉挛及支气管和细支气管炎 使气道阻塞，但空气仍能通过其间的通道进入肺泡、聚积并引起肺泡膨胀，由于肺泡弹性降 低，易受膨胀气体的压力而破裂。当肺泡因压缩性萎缩和肺结缔组织被空气扩张，则引起肺 间质性气肿，这最常见于牛。肺组织弹力降低、肺泡气肿，将引起肺排气不全和二氧化碳的 蓄积，加至毛细血管在肺气肿组织压迫下血流减慢，因此肺中气体与外界交换面积减少，致 使机体需氧不足。为了满足氧气之需，在中枢神经的调节下，引起了代偿性呼吸加深加快， 如此就加剧了慢性肺气肿的形成。肺气肿时，由于肺动脉的血流不畅，引起右心室扩张、衰 竭和二氧化碳的储留，使病牛发生酸中毒。
[0005] 临床症状：急性肺气肿突然发作，病牛精神沉郁，食欲减少至废绝，流泪，鼻漏呈浆 性或脓性，站立不安，不愿卧地，可视黏膜发绀，体温多数升高至40. 5°C，从口内流出白色泡 沫状物，产奶量骤减，心搏增至每分钟100-160次，心节律不齐，心音模糊。典型症状是呼吸 困难，呼吸次数增加至每分钟40-80次，少数达100次以上，气喘，腹部扇动，鼻孔开扩，举头 伸颈，张口吐舌，舌呈暗紫色，胸部叩诊可呈鼓音，肺部听诊有摩擦音和哕音，于背部两侧皮 下出现气肿，触诊呈捻发音，气肿可蔓延至胸颈部、肩部和头部。
[0006] 治疗：对肺气肿尚无特效疗法。继发于传染性肺炎的肺气肿，对原发性损害进行 有效治疗，随原发病的痊愈，肺气肿通常将自行消退。具体治疗方法：输氧当严重缺氧并危 及生命时，应输氧。输氧速度应控制在5-61 / min为宜，持续3h，初输氧时，速度先慢，一 般为3-41 / min，后逐渐加速。利尿肺气肿时常伴有肺水肿，为减轻肺水肿，若机体体液状 态良好，可使用速尿，剂量为5-1. Omg / kg或25-50mg / 45kg体重，每日1或2次肌肉注 射。解除支气管痉挛，缓解呼吸困难阿托品〇. 〇5mg / kg体重，一次肌肉注射，每日两次。 消炎、抗过敏可用地塞米松10_20mg，一次肌肉或静脉注射，每日一次，连用3d。消炎、抑菌、 防止继发感染可选用广谱抗生素治疗5-7d。
[0007] 中兽医认为肺气肿属于肺胀范畴。肺胀，属肺病。常继发于肺咳、哮病等之后，因 肺气长期壅滞，肺叶恒久膨胀、不能敛降，而胀廓充胸。以胸中胀闷、咳嗽咳痰、气短而喘为 主要表现的肺系疾病。多种慢性肺系疾患反复发作，迀延不愈，肺脾肾三脏虚损，从而导致 肺管不利，气道不畅，肺气壅滞，胸膺胀满为病理改变，以喘息气促，咳嗽咳痰，胸部膨满，胸 闷如塞，或唇甲发绀，心悸浮肿，甚至出现昏迷，喘脱为临床特征的病证。可见于肺炎、急性 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿合并感染等疾患。病因：多因先天禀赋不足或喘息、久咳、慢 性肺系疾病所引起。肺胀的发生，多因久病肺虚，痰浊潴留，而致肺不敛降，气还肺间，肺气 胀满，每因复感外邪诱使病情发作或加剧。


【发明内容】

[0008] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗牛肺气肿的药物组合物及制备方 法，该药物扶正补虚，清解余热，宣肺平喘，治疗牛肺气肿具有起效快、疗效确切、安全性高、 无毒副作用，不易复发的优势，并且对其生长也有促进作用。
[0009] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗牛肺气肿的药物组合物，其 中，所述药物组合物包括以下原料药材：白芍、龟甲、鹿角霜、紫河车、枸杞、熟地、茯苓、山 药、完荑、蚕蛹、草豆蔻、橘红、莱菔子、鸡内金、荽罗子、桑白皮、款冬花、炙麻黄、紫毙、百部、 紫苏子、贯众、鱼腥草、虎杖、骆驼蓬子、水棘针、砖子苗。
[0010] 其中，所述药物组合物中原料药材的重量份数比为：白芍25-40重量份、龟甲 10-15重量份、鹿角霜8-12重量份、紫河车10-20重量份、枸杞15-25重量份、熟地17-24 重量份、茯苓10-15重量份、山药25-35重量份、芜荑5-9重量份、蚕蛹8-13重量份、草豆蔻 10-20重量份、橘红12-24重量份、莱菔子10-18重量份、鸡内金8-14重量份、娑罗子10-20 重量份、桑白皮25-30重量份、款冬花10-20重量份、炙麻黄14-24重量份、紫菀10-20重量 份、百部1〇 _23重量份、紫苏子12-20重量份、贯众5-8重量份、鱼腥草13-24重量份、虎杖 8-13重量份、骆驼蓬子10-15重量份、水棘针5-10重量份、砖子苗10-20重量份。
[0011] 其中，所述药物组合物中原料药材的重量份数比为：白芍30重量份、龟甲15重量 份、鹿角霜9重量份、紫河车15重量份、枸杞18重量份、熟地19重量份、茯苳13重量份、山 药28重量份、芜荑7重量份、蚕蛹9重量份、草豆蔻16重量份、橘红18重量份、莱菔子15 重量份、鸡内金10重量份、荽罗子17重量份、桑白皮25重量份、款冬花18重量份、炙麻黄 22重量份、紫菀17重量份、百部20重量份、紫苏子18重量份、贯众7重量份、鱼腥草20重 量份、虎杖10重量份、骆蛇蓬子13重量份、水棘针7重量份、砖子苗17重量份。
[0012] 其中，所述药物组合物还包括原料药材人参、黄芪、白术、当归、大枣、六月寒、蝉 蜕、米仔兰花。
[0013] 其中，所述药物组合物中原料药材的重量份数比为：白芍25-40重量份、龟甲 10-15重量份、鹿角霜8-12重量份、紫河车10-20重量份、枸杞15-25重量份、熟地17-24 重量份、茯苓10-15重量份、山药25-35重量份、芜荑5-9重量份、蚕蛹8-13重量份、草豆蔻 10-20重量份、橘红12-24重量份、莱菔子10-18重量份、鸡内金8-14重量份、娑罗子10-20 重量份、桑白皮25-30重量份、款冬花10-20重量份、炙麻黄14-24重量份、紫菀10-20重量 份、百部1〇_23重量份、紫苏子12-20重量份、贯众5-8重量份、鱼腥草13-24重量份、虎杖 8-13重量份、骆驼蓬子10-15重量份、水棘针5-10重量份、砖子苗10-20重量份、人参15-35 重量份、黄苗1〇 _18重量份、白术12_20重量份、当归15_20重量份、大赛35_40重量份、六 月寒4_9重量份、蝴銳10_15重量份、米仔兰花12_18重量份。
[0014] 其中，所述药物组合物中原料药材的重量份数比为：白芍30重量份、龟甲15重量 份、鹿角霜9重量份、紫河车15重量份、枸杞18重量份、熟地19重量份、茯苳13重量份、山 药28重量份、芜荑7重量份、蚕蛹9重量份、草豆蔻16重量份、橘红18重量份、莱菔子15 重量份、鸡内金10重量份、荽罗子17重量份、桑白皮25重量份、款冬花18重量份、炙麻黄 22重量份、紫菀17重量份、百部20重量份、紫苏子18重量份、贯众7重量份、鱼腥草20重 量份、虎杖10重量份、骆蛇蓬子13重量份、水棘针7重量份、砖子苗17重量份、人参25重 量份、黄苗15重量份、白术18重量份、当归17重量份、大赛37重量份、六月寒6重量份、虫单 蜕13重量份、米仔兰花15重量份。
[0015] 为了解决上述技术问题，本发明还提供了一种所述的用于治疗牛肺气肿的药物组 合物的制备方法，其中，所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量1?3倍的醇浓度 为80?90%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?3倍的醇浓度为80?90%的乙醇，加热回流2?5小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 08?0. 2倍的微晶纤维素、 0. 06?0. 15倍乳糖、0. 11?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量〇. 003?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0016] 其中，所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1?10 μm体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为96% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3?5倍的醇浓 度为80%?90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C?KTC的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎45?60分钟，获得0. 1?10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒 和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少为96% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料1?3g，加入氯化钠70?120g，加 IOOOml注射用水， 搅拌使其溶解；加注射用水至10000ml ;用0. 22?0. 24 μ m微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶 250ml，灭菌即可。
[0017] 本发明的有益效果是：本发明的药物组合物扶正补虚，清解余热，宣肺平喘，治疗 牛肺气肿具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用，不易复发的优势，并且对其生长也 有促进作用。

【具体实施方式】
[0018] 中兽医认为肺气肿属于肺胀范畴。肺胀，属肺病。常继发于肺咳、哮病等之后，因 肺气长期壅滞，肺叶恒久膨胀、不能敛降，而胀廓充胸。以胸中胀闷、咳嗽咳痰、气短而喘为 主要表现的肺系疾病。多种慢性肺系疾患反复发作，迀延不愈，肺脾肾三脏虚损，从而导致 肺管不利，气道不畅，肺气壅滞，胸膺胀满为病理改变，以喘息气促，咳嗽咳痰，胸部膨满，胸 闷如塞，或唇甲发绀，心悸浮肿，甚至出现昏迷，喘脱为临床特征的病证。可见于肺炎、急性 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿合并感染等疾患。病因：多因先天禀赋不足或喘息、久咳、慢 性肺系疾病所引起。肺胀的发生，多因久病肺虚，痰浊潴留，而致肺不敛降，气还肺间，肺气 胀满，每因复感外邪诱使病情发作或加剧。
[0019] 本方以扶正补虚，清解余热，宣肺平喘为主要治疗牛肺气肿，选用白芍、龟甲、鹿角 霜、紫河车、枸杞、熟地、茯苳、山药、宪荑、蚕蛹、草豆蔻、橘红、莱菔子、鸡内金、荽罗子、桑白 皮、款冬花、炙麻黄、紫菀、百部、紫苏子、贯众、鱼腥草、虎杖、骆驼蓬子、水棘针、砖子苗。还 包括原料药材人参、黄芪、白术、当归、大枣、六月寒、蝉蜕、米仔兰花。其中人参、黄芪、白术、 当归、大枣、白芍、龟甲、鹿角霜、紫河车、枸杞、熟地、茯苓、山药补五脏虚劳；芜荑、蚕蛹、草 豆蔻、橘红、莱菔子、鸡内金消食和胃；娑罗子、桑白皮、款冬花、炙麻黄、紫菀、百部、紫苏子、 贯众、鱼腥草、虎杖、骆驼蓬子、水棘针、砖子苗、六月寒、蝉蜕、米仔兰花宣肺清余热解毒。
[0020] 现将各味药分述如下： 白芍：味苦、酸，性微寒，入肝、脾经，有养血合营，柔肝止痛，平抑肝阳的作用，主要用 于肝阴不足、肝阳上亢之头痛脑胀、眩晕耳鸣、烦躁易怒；肝血不足，营卫空虚之月经不调， 崩中漏下；肝虚血滞湿阻之痛经；营卫不和，营阴外越之自汗盗汗；肝气郁结之脘腹胁肋疼 痛，泻痢腹痛；肝阴亏虚，经脉失养之手足痉挛疼痛等证，芍药甙有抗菌、解热、抗炎、增加冠 状动脉流量、改善心肌营养血流、扩张血管、对抗急性心肌缺血、抑制血小板聚集、镇静、镇 痛、解痉、抗溃疡、调节血糖的作用。有抗血栓形成及保肝作用，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、血溶 性链球菌、肺炎双球菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用。
[0021] 龟甲：咸、甘，微寒；归肝、肾、心经。滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心。《本草纲目》： "补心、补肾、补血，皆以养阴也……观龟甲所主诸病，皆属阴虚血弱。"滋阴潜阳，益肾强骨， 养血补心。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，头晕目眩，虚风内动，筋骨瘘软，心虚健忘。煎剂高浓度 时对大鼠离体子宫有一定收缩作用；对人型结核杆菌有抑制作用；龟甲煎剂连续灌胃6天 对大鼠内分泌系统有影响。龟甲能改善动物"阴虚"证病理动物机能状态，使之恢复正常； 能增强免疫功能；具有双向调节DNA合成率的效应；对离体和在体子宫均有兴奋作用；有解 热、补血、镇静作用；尚有抗凝血、增加冠脉流量和提高耐缺氧能力等作用；龟甲胶有一定 提升白细胞数的作用。
[0022] 鹿角霜：动植物资源分布：主产吉林、辽宁、黑龙江、山东、北京等地。本品为鹿角 去胶质的角块(熬制鹿角胶剩下的骨渣)。春、秋二季生产，将骨化角熬去胶质，取出角块，干 燥。性味归经咸，温。归肝、肾经。功能主治温肾助阳，收敛止血。用于脾肾阳瘘，食少吐泻， 白带，遗尿尿频，崩漏下血，痈疽痰核。①治肾寒羸瘦，生阳气，补精髓②治诸虚百损，羸弱不 堪者③治盗汗遗精④治小便频数⑤治五种腰痛，夜多小便，膀胱宿冷。
[0023] 紫河车：甘、咸、温；入肺、心、肾经。《本草拾遗》："主气血羸瘦，妇人劳损，面黩皮 黑，腹内诸病渐瘦悴者。"现代医学研宄认为，胎盘含蛋白质、糖、钙、维生素、免疫因子、女性 激素、助孕酮、类固醇激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素等，能促进乳腺、子宫、阴道、睾 丸的发育，对甲状腺也有促进作用，临床用于治疗子宫发育不全、子宫萎缩、子宫肌炎、机能 性无月经、子宫出血、乳汁缺乏症等，均有显著疗效，对肺结核、支气管哮喘、贫血等亦有良 效，研末口服或灌肠可预防麻瘆或减轻症状。对门静脉性肝硬化腹水及血吸虫性晚期肝硬 化腹水也有一定的疗效。
[0024] 枸杞：枸杞子：甘，平。枸杞叶：苦、甘；性凉。入肝、肾、肺经。治肝肾阴亏，益精明 目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，阳瘘遗精，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。《食疗 本草》:"坚筋耐老，除风，补益筋骨，能益人，去虚劳。"枸杞多糖具有促进免疫、抗衰老、抗肿 瘤、清除自由基、抗疲劳、抗辐射、保肝、生殖功能保护和改善等作用。胡萝卜素是枸杞色素 的主要活性成分，具有抗氧化和作为维生素 A的合成前体等重要的生理功能。小鼠灌服枸 杞子水提取物或肌注醇提取物和枸杞多糖，均有提高巨噬细胞的吞噬功能，增强血清溶菌 酶的作用，提高血清中抗绵羊红细胞抗体的效价。枸杞提取物可显著而持久降低大鼠血糖， 增加糖耐量，且毒性较小。
[0025] 熟地：味甘，性微温，入肝、肾经，补肾填精，养血和阴，养阴生髓，补五脏内伤不足， 通血脉，利耳目，黑须发，男子五劳七伤，女子伤中胞漏，经候不调，胎产百病。《本草纲目》： "填骨髓，长肌肉，生精血。补五脏内伤不足，通血脉，利耳目，黑须发，男子五劳七伤，女子伤 中胞漏，经候不调，胎产百病。"具有补血滋阴，益精填髓的作用，用于血虚萎黄；眩晕，心悸， 失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花，遗精阳 瘘，不育不孕，月经不调，崩漏下血，须发早白，消渴，肾虚喘促等证。本品性质粘腻，较生地 黄更甚，有碍消化，凡气滞痰多、脘腹胀痛、食少便溏者忌服。重用久服宜与陈皮、炒仁等同 用，防止粘腻碍胃。熟地黄煎剂治疗高血压，血压、血清胆固醇和甘油三酯均有下降，且脑血 流图和心电图也有所改善。熟地黄能显著抑制肝脏出血性坏死灶及单纯性坏死。酒熟地黄 及蒸熟地黄都有显著的降压作用，收缩压和舒张压均显著下降。
[0026] 茯苓：甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能：利水药；渗湿利尿药。《用药心 法》："茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也。味甘平补阳，益脾逐水，生津导气。"现代 研宄表明茯苓具有增强免疫力的作用能多方面对免疫功能进行调节。茯苓对金黄色葡萄球 菌、变形杆菌具有显著的抑制作用。
[0027] 山药：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、 助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久 痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢瘘弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮 肤赤肿、肥胖等证。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。
[0028] 芜荑：辛、平、无毒。《神农本草经》："主五内邪气，散皮肤骨节中淫淫温行毒，去三 虫，化食。"《食疗本草》："散腹中气痛。又和马酪可治癣。又杀中恶虫毒。"消积杀虫。用 于小儿疳积，蛔虫病，蛲虫病。芜荑醇浸提取物在体外对猪蛔虫、蚯蚓、蚂蟥均有显著的杀虫 效力，芜荑水浸剂（1: 2)，在试管内对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、石膏样毛癣菌、许兰黄癣 菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、石膏样小芽胞癣菌、腹股沟 表皮癣菌、红色表皮癣菌、考夫曼-沃尔表皮癣菌、星形奴卡癣菌等皮肤致病性真菌有不同 程度的抑制作用。
[0029] 蚕蛹：甘、平。成分：蛹含蛋白质、脂肪油，其中主要成分是不饱和脂肪酸、甘油 醋，少量卵磷脂、淄醇、脂溶性维生素等。蚕砂（蚕屎）含有机物，其中有蛋白质及叶绿素， 并含植物生长激素及组氨酸。日光照射后的蚕砂，小鸡食后有钙化骨胳的功效，或系其所含 维生素 D前级物质属于2、1 一二氢化钙醇之故。功效作用方面，蚕蛹是体弱、病后、老人及 产妇产后的高级营养补品。蚕蛹能产生具有药理学活性物质，可有效提高人体内白细胞水 平，从而提高免疫力、延缓衰老。蚕蛹油可以降血脂、降胆固醇，对治疗高胆固醇血症和改善 肝功能有显著作用。蚕蛹炒食治劳瘦及小儿疳瘦，蚕蛹油对高血压、脂肪肝、高脂血症等有 一定效果。白僵蚕治小儿惊痫夜啼，痉风撮口。晚蚕砂浸酒缓诸风，去顽痹。蚕茧治消渴， 止血及治齿血丑。
[0030] 草豆蔻：辛，温；归肺经、脾经、胃经。功用化湿消痞，行气温中，开胃消食。用于湿 浊中阻，不思饮食，湿温初起，胸闷不饥，寒湿呕逆，胸腹胀痛，食积不消。《本草纲目》："治 瘴疠寒疟，伤暑吐下泄痢，噎膈反胃，痞满吐酸，痰饮积聚，妇人恶阻带下，除寒燥湿，开郁破 气，杀鱼肉毒。"《本草原始》:"补脾胃，磨积滞，调散冷气甚速，虚弱不能饮食者最宜，兼解酒 毒。"功用化湿消痞，行气温中，开胃消食。用于湿浊中阻，不思饮食，湿温初起，胸闷不饥，寒 湿呕逆，胸腹胀痛，食积不消。
[0031] 橘红：性味苦、辛，温。归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰的功用。可用于胸脘胀 满，食少吐泻，咳嗽痰多。故陈皮有三大类作用，一是导胸中寒邪，二破滞气，三益脾胃。这三 大作用中，主要作用是行脾胃之气。脾胃主运化水湿，故脾胃之气行则能去湿、健脾、化痰， 故又可以说，陈皮温能养脾，辛能醒脾，苦能健脾。由于陈皮主行脾胃之气，脾胃地处中焦， 中焦之气通行，使三焦之气也随之涌动。三焦为决渎之官，通行水液，与湿相伴；又为藏府之 外府，上及心、肺，下及肝、肾。所以陈皮的作用可宽及所有藏府，遍及全身之湿。从肺而言， 则辛散肺气，苦泄肺气，温化寒气，能治痰多咳喘，气壅食停；从心而言，则辛开心气，苦泄心 火，温化湿浊，能治胸中烦热，口气哕臭；从肝而言，则辛散肝郁，苦降肝火，温化寒湿，所以 它能治肝郁有热，饮停食滞；从肾而言，则辛润肾燥，苦泄肾湿，温和肾气，所以它能治命火 不足，饮食不化。当然，种种解释都与湿和脾有关，所以它的药性作用发挥余地比较大，一般 理气化痰方中均可使用。对麻醉兔、猫、犬静脉注射有缓慢的降压作用，其降压原理是由于 直接作用于血管平滑肌。
[0032] 莱菔子：消食除胀，降气化痰。主治食积气滞，脘腹胀满，嗳气，下痢后重，咳嗽痰 多，喘促胸满。用于饮食停滞、脘腹胀痛、大便秘结、积滞泻痢、痰壅喘咳。入脾、胃、肺经，能 消食除胀，功效显著，有"冲墙倒壁"之称。临床习用于治疗实（食、湿、积滞）证。然而，该 品并非仅仅是消食除胀，对虚证用之，获效亦佳，因其性和平，其气味又不峻，无偏胜之弊， 不可囿于"冲墙倒壁"之说，有破气之嫌（实则是平气之有余），而弃之不用。
[0033] 鸡内金：味甘，性寒，入脾、胃、小肠、膀胱经，《日华子本草》："止泄精，并尿血、崩 中、带下、肠风、泻痢。"《滇南本草》："宽中健脾，消食磨胃。治小儿乳食结滞，肚大筋青，痞 积疳积。"有健脾消食、涩精止溺的作用，主要用于食积停滞之脘腹胀满，暖气腹泻，小儿疳 疾等症状，鸡内金能促进胃液分泌、增强胃蠕动、加速胃排空等作用。鸡内金的消食作用并 不是药物在胃内的局部作用或直接刺激肠胃运动引起的，可能是药物消化后进入血液刺激 胃腺分泌增加而起到间接助消化作用。
[0034] 娑罗子：性温，味甘；归肝、胃经。《纲目拾遗》："葛祖遗方，治心胃寒痛，虫痛。宽 中下气，治胃脘肝膈膨胀，疳积疟痢，吐血劳伤，平胃通络。"理气宽中，和胃止痛。用于胸腹 胀闷、胃脘疼痛。娑罗子皂苷治疗老年支气管哮喘，能迅速有效地改善临床症状，增加呼吸 流速峰值，娑罗子提取物娑罗子皂苷16~18mg加入10%葡萄糖液中静滴治疗脑外伤、良性颅 内高压症、脑手术后，有效率达91%。可用于治疗心绞痛、高脂血症，本品既能疏肝解郁以行 滞，又能理气宽中以和胃。治疗肝胃气滞之胸闷胁痛、脘腹胀痛等证。
[0035] 桑白皮：甘寒，入肺经。祛痰止咳，泄肺利水。《神农本草经》："味甘，寒。主治伤 中，五劳，六极，羸瘦，崩中，脉绝，补虚，益气。叶：主除寒热，出汗。"《名医别录》:"无毒。主 去肺中水气，止唾血，热渴，水肿，腹满，胪胀，利水道，去寸白，可以缝金创。"《日华子本草》： "温，调中，下气。消痰止渴，利大小肠，开胃，下食，杀腹藏虫，止霍乱吐泻。"功用泻肺平喘， 利水消肿。用于肺热咳喘，面目浮肿，小便不利等症。桑白皮煎剂灌胃兔，桑白皮水提物或 正丁醇提取物对大鼠灌胃或腹腔注射。均有利尿作用，尿量及钠、钟离子和氯化物排出量均 有增加。从桑白皮分离出moranoline，并证实它有降血糖作用。桑白皮水提给大鼠口服或 注射对角叉菜胶及葡聚糖所引起的脚肿胀有抑制作取物用。
[0036] 款冬花：味辛、性温；归肺经。止咳平喘，下气消痰。《日华子本草》:"润心肺，益五 脏，除烦，补劳劣，消痰止咳，肺瘘吐血，心虚惊悸，洗肝明目及中风。"《本草乘雅半偈》："款 冬花用治咳逆上气、善喘，喉痹，因肾苦燥及形寒饮冷，秋伤于湿者始宜。或火热刑金，或肺 气焦满，恐益消烁毁伤矣。"化痰止咳。有镇咳下气，润肺祛痰的功能。用于咳嗽，气喘，肺 瘘，咳吐痰血等症。花含款冬二醇等留醇类、芸香甙、金丝桃甙、三萜皂甙、鞣质、蜡、挥发油 和蒲公英黄质。叶含苦味甙2. 63%、没食子酸、弹性橡胶样物质、糊精、粘液、菊糖、植物甾 醇、硬脂酸及棕榈酸甘油酯、酒石酸、苹果酸、转化糖、胆碱、碳氢化合物和皂甙。
[0037] 炙麻黄：性味辛、微苦，温。归肺、膀胱经。具有发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿的功 效。麻黄除了辛温发汗、解表散寒以外，并有明显的宣肺平喘作用。凡是风寒外侵、毛窍束 闭而致肺气不得宣通的外感喘咳，都可用麻黄治疗(风寒表实无汗证)。
[0038] 紫菀：性温，味苦、辛。《本草经疏》："紫毙，观其能开喉痹，取恶涎，则辛散之功烈 矣，而其性温，肺病咳逆喘嗽，皆阴虚肺热证也，不宜专用及多用，即用亦须与天门冬、百部、 麦冬、桑白皮苦寒之药参用，则无害。"润肺下气，化痰止咳。主咳嗽，肺虚劳嗽，肺瘘肺痈，咳 吐脓血，小便不利。用于痰多喘咳，新久咳嗽，劳嗽咳血。用于治疗慢性咳嗽气喘。提取物 及分离表无羁萜醇对艾氏腹水癌有一定的抗癌作用。煎剂口服能增加麻醉兔及大鼠呼吸道 分泌物而具祛痰作用。其皂素及苯和甲醇提取物均有祛痰作用。
[0039] 百部：性味甘、苦，微温。归肺经。《滇南本草》记载其："润肺，治肺热咳嗽；消痰定 喘，止虚痨咳嗽，杀虫"。具有润肺止咳，杀虫灭虱的功效。主新久咳嗽，肺痨，百日咳，蛲虫 病，体虱，癣疥。可润肺下气止咳，杀虫。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体 虱，蛲虫病，阴部骚痒。蜜百部润肺止咳。用于阴虚劳嗽。药理研宄表明，百部具有镇咳、祛 痰作用；抗病原微生物作用；杀虫作用等。现代用于防治慢性支气管炎之咳嗽，肺结核之干 咳，百日咳等证。
[0040] 紫苏子：辛，温。归肺、大肠经。《本草汇》:"苏子，散气甚捷，最能清利上下诸气，定 喘痰有功，并能通二便，除风寒湿痹。若气虚而胸满者，不可用也，或同补剂兼施亦可。"《日 华子本草》："主调中，益五脏，下气，止霍乱、呕吐、反胃，补虚劳，肥健人，利大小便，破结，消 五隔，止嗽，润心胸，消痰气。"降气消痰，止咳平喘，润肠通便。用于痰壅气逆，咳嗽气喘，肠 燥便秘。用含紫苏油的饲料喂鸡，能使鸡血浆胆固醇水平降低，对变形杆菌、黑曲霉菌、青霉 菌及自然界中的霉菌均有抑制作用，经脱脂后的乙醇提取物有防腐及抗氧化作用。
[0041] 贯众：性味苦，微寒。归肝、脾经。具有清热解毒，凉血止血，杀虫的功效。可主治 风热感冒，温毒发斑；血热出血；虫疾；本品还可用于治疗烧烫伤及妇人带下等病证。《神农 本草经》云："主腹中邪热气，诸毒，杀三虫"。主要含锦马素、三叉蕨粉、黄三叉蕨酸、锦马 次酸、挥发油、锦马鞣质等。本品所含锦马酸、黄锦马酸有较强的驱虫作用，对绦虫有强烈毒 性，可使钩虫麻痹而排出，也有驱除钩虫、蛔虫等寄生虫的作用。实验证明本品可强烈抑制 流感病毒，对腺病毒、脊髓灰质炎病毒、乙脑病毒等亦有较强的抗病毒作用。外用有止血、镇 痛、消炎作用。其煎剂及提取物对家兔子宫有显著的兴奋作用。锦马素有毒，能麻痹随意肌， 对胃肠道有刺激，引起视网膜血管痉挛及伤害视神经，中毒时引起中枢神经系统障碍，见震 颤、惊厥乃至延脑麻痹。锦马素一般在肠道不吸收，但肠中有过多脂肪时，可促进吸收而至 中毒。据临床报道，贯众对多种病毒感染性疾病有较好功效，广泛用于感冒、流行性感冒及 上呼吸道感染的预防及治疗。
[0042] 鱼腥草：性微寒，味苦。归肺经、膀胱、大肠经。具有清热解毒；排脓消痈；利尿通 淋的功用。主治热淋主肺痈吐脓；痰热喘咳；喉哦；热痢；痈肿疮毒；热淋。功效：清热解毒， 利尿消肿。治肺炎，肺脓疡，热痢，疟疾，水肿，淋病，白带，痈肿，痔疮，脱肛，湿瘆，秃疮，疥 癣。现代多用治肺脓疡，肺炎，急、慢性气管炎，尿路感染等。现代药理实验表明，该品具有抗 菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用。临床报道广泛用于治疗肺炎、咯血、上呼吸道感 染、慢性支气管炎、百日咳、流感、肺脓疡、癌性胸水、感冒发烧、肺癌、宫颈糜烂、化脓性关节 炎、习惯性便秘、急性细菌性痢疾、急性黄疸性肝炎、肾病综合征、单纯疱瘆性角膜炎、鼻炎、 化脓性中耳炎、流行性腮腺炎、丘瘆状荨麻瘆、慢性咽炎、肛肠病、前列腺炎、红斑狼疮、血管 瘤、预防钩端螺旋体病等。
[0043] 虎杖：味微苦，性微寒、归肝、胆、肺经，有清热解毒，祛风利湿，散瘀定痛，化痰止咳 的作用，用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，癥瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒。虎 杖根做冷饮料，置凉水中镇凉名，"冷饮子"，清凉解暑代茶。它的液汁可染米粉，别有风味。 食用以其味酸故也称"酸汤杆"。虎杖含有寥甙、有机酸、葡萄糖甙、多糖类等。虎杖对金黄 色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、卡他球菌、新城疫、变形杆菌、绿脓杆菌等具有 抑制和杀灭作用。
[0044] 骆驼蓬子：性味《陕甘宁青中草药选》：〃苦，温。〃功能主治治咳嗽，小便不利，四 肢麻木，关节酸痛。①《新疆中草药手册》:〃宣肺止咳。治咳嗽气喘，小便不利。〃②《陕甘 宁青中草药选》：〃镇咳平喘，祛风湿。〃 水棘针：生态环境：生于田边旷野、沙地河不滩、路边及溪旁。资源分布：分布于华北及 吉林、辽宁、陕西、甘肃、新疆、山东、安徽、河南、湖北、四川及云南等地。化学成份叶含6-羟 基本庫草素（6-hydroxy Iuteolin)，8_轻基木庫草素（8-hydroxy Iuteolin)及木庫草素 (Iuteolin)等黄酮类化合物。性味味辛；性平。归经肺经。功能主治疏风解表；宣肺平喘。 主感冒；咳嗽气喘 砖子苗：多生于田野、山坡草丛中。分布台湾、广东、广西、云南、西藏等地。性味性平， 味苦辛。功能主治止咳化痰，宣肺解表。治风寒感冒，咳嗽痰多。
[0045] 人参：性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺经、心经。功用大补元气，复脉固脱，补脾 益肺，生津止渴，安神益智。主治劳伤虚损、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虚咳喘促、自汗 暴脱、惊悸、健忘、眩晕头痛、阳瘘、尿频、消渴、妇女崩漏、小儿慢惊及久虚不复，一切气血津 液不足之症。人参能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡。对学习记忆的影响有 双向性及成分依赖性，具有中枢拟胆碱活性和拟儿茶酚胺活性，能增强胆碱系统功能，增加 Ach的合成和释放，同时提高中枢M-胆碱受体密度。人参抗疲劳作用的机制可能与其升高 血脂和促进蛋白质、RNA合成有关。同时人参活性物质还具有抑制黑色素的还原性能，使皮 肤洁白光滑。它的美容效用数不胜数，是护肤美容的极品。
[0046] 黄芪：甘，微温；归肺、脾、肝、肾经。补气健脾，益卫实表，升阳举陷，托毒敛疮，利 水消肿。《本草备要》:"黄芪，生用固表，无汗能发，有汗能止；炙用补中，益元气，壮脾胃。生 血，生肌，排脓内托，疮痈圣药。痘症不起，阳虚无热者宜之。"《本草正义》："黄芪，补益中 土，温养脾胃，凡中气不振，脾土虚弱，清气下陷者最宜。其皮直达人之肤表肌肉，固护卫阳， 充实表分，是其专长，所以表虚诸病，最为神剂。"功用固表敛汗，利水消肿，托疮排脓，通调 水道。黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环，能扩张冠状动脉、肾血管及拳参 末梢血管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫力，有保肝和降低血糖的作用， 对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制作用。黄芪可显著影响脾淋巴 细胞信息传导，实现免疫调节作用。可用于高血压病，缺血性心脏病，急性肾小球肾炎，胃溃 疡，银肩病，糖尿病，骨质疏松。
[0047] 白术：味甘、苦，性温，入脾、胃经，有补脾利气，燥湿利水，固表止汗，运脾润燥的功 效，主治脾失健运、气不化水所致之痞满腹泻，痰饮水肿；中气不足之心烦懒言，崩中漏下， 久痢脱肛；脾虚气弱之奏里不固、虚汗自汗等证，白术能促进胃液分泌，增强小肠的吸收作 用，对胃肠功能有调节作用。具有明显而持久的利尿作用，对各种动物如大鼠、兔、狗都有作 用。对不麻醉狗静脉注射煎剂〇. 05-0. 25g/kg，尿量增加可达9倍以上，并在用药5小时后 仍高于正常。白术对血小板聚集有明显的抑制作用，白术煎剂〇.5g/kg灌胃1-4周，能显著 延长大鼠凝血酶元的时间。白术有血管扩张作用。对心脏呈抑制作用，剂量过大时可致停 博，麻醉犬静脉注射煎剂〇. lg/kg，血压轻度下降0. 25g/kg时，血压急剧下降，3-4小时内未 见恢复。
[0048] 当归：味甘、辛、苦，性温，入肝、心、脾经，补血和血，活血通络，润肠通便。《注解伤 寒论》："脉者血之府，诸血皆属心，凡通脉者必先补心益血，故张仲景治手足厥寒，脉细欲绝 者，用当归之苦温以助心血。"《本草新编》:"当归，味甘辛，气温，可升可降，阳中之阴，无毒。 虽有上下之分，而补血则一。入心、脾、肝三脏。但其性甚动，入之补气药中则补气，入之补血 药中则补血，无定功也。"具有补血活血，调经止痛、润汤通便的作用，用于血虚萎黄、眩晕心 悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等证。①抗缺 氧作用；②调节机体免疫功能、具有抗癌作用；③护肤美容作用；④补血活血作用；⑤抑菌、 抗动脉硬化作用。现代研宄表明，当归具有调节机体免疫功能、补血活血，抑菌等作用。其 能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经，此外，当归能够增强机体的免疫力。
[0049] 大枣：味甘，性温，入脾、胃经。具有补气健脾、养血安神、调和营卫、缓和药性的作 用，用于脾胃虚弱，体倦乏力，食少便溏，气血不足，头痛发热，汗出热风等证，大枣具有增强 肌力的作用，具有增加血清总蛋白和白蛋白的功能。红枣所含有的环磷酸腺苷，是人体细 胞能量代谢的必需成分，能够增强肌力、消除疲劳、扩张血管、增加心肌收缩力、改善心肌营 养，对防治心血管系统疾病有良好的作用；红枣对慢性肝炎、肝硬化、贫血、过敏性紫癜等病 症有较好疗效；红枣含有三萜类化合物及环磷酸腺苷，有较强的抗癌、抗过敏作用。大枣能 润心肺、止咳、补五脏、治虚损、除肠胃癖气，还能安中养脾、平胃气、通九窍、助十二经等。
[0050] 六月寒：生境分布多生于山坡下部灌丛草地。分布四川、陕西、甘肃等地。性味《陕 西中草药》:〃辛微苦，平。〃功能主治解表宣肺。治外感头痛，咳嗽，外障目翳，烫伤。①《天 宝本草》:"散寒清火，治诸疼，外障目翳，诸般咳嗽。"②《常用草药治疗手册》:"发表散寒， 宣肺止咳。治风寒咳嗽。〃 蝉蜕：性味甘咸，凉。①《纲目》：〃咸甘，寒，无毒。〃②《本草正》：〃味微甘微咸，性微 凉。〃③《王楸药解》：〃味辛，气平。〃归经入肺、肝经。①《本草经疏》：〃入肝。〃②《本草 再新》:〃入肝、脾、肺三经。〃功能主治散风热，宣肺，定痉。治外感风热，咳嗽音哑，麻瘆透发 不畅，风瘆瘙痒，小儿惊痫，目赤，翳障，疔疮肿毒，破伤风。①《别录》:"主小儿痫；灰服之主 久痢。〃②《药性论》:〃治小儿浑身壮热惊痫，兼能止渴。〃③《本草拾遗》:〃研，一钱匕，井 花水服，主哑病。〃④《本草衍义》：〃治目昏翳。又水煎壳汁，治小儿出疮瘆不快。〃⑤《纲 目》：〃治头风眩运，皮肤风热，痘瘆作痒，破伤风及疗肿毒疮，大人失音，小儿噤风天吊，惊哭 夜啼，阴肿。〃 米仔兰花：性味辛；甘；平。功能主治行气宽中；宣肺止咳。主胸膈满闷；噎膈初起；感 冒咳嗽。
[0051] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0052] 实施例1药物组合物片剂 白芍30份、龟甲15份、鹿角霜9份、紫河车15份、枸杞18份、熟地19份、茯苓13份、 山药28份、芜荑7份、蚕蛹9份、草豆蔻16份、橘红18份、莱菔子15份、鸡内金10份、娑罗 子17份、桑白皮25份、款冬花18份、炙麻黄22份、紫菀17份、百部20份、紫苏子18份、贯 众7份、鱼腥草20份、虎杖10份、骆驼蓬子13份、水棘针7份、砖子苗17份。
[0053] 其制备过程为： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为 90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所 述药渣质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流5小时，提取，过滤获得第二提取液；将第 一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得300目 的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 08倍的微晶纤维素、0. 06倍 乳糖、〇. 11倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量〇. 003倍硬脂 酸镁，整粒，压片，制成。
[0054] 实施例2药物组合物注射剂 白芍30份、龟甲15份、鹿角霜9份、紫河车15份、枸杞18份、熟地19份、茯苓13份、 山药28份、芜荑7份、蚕蛹9份、草豆蔻16份、橘红18份、莱菔子15份、鸡内金10份、娑罗 子17份、桑白皮25份、款冬花18份、炙麻黄22份、紫菀17份、百部20份、紫苏子18份、贯 众7份、鱼腥草20份、虎杖10份、骆驼蓬子13份、水棘针7份、砖子苗17份、人参25份、黄 芪15份、白术18份、当归17份、大枣37份、六月寒6份、蝉蜕13份、米仔兰花15份。
[0055] 其制备过程为： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成10 μ m体积平均粒径 的微米级颗粒和粒径小于〇. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为96% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量5倍的醇浓度为 90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在10°C的条件下静置24小时，采用渗漉法 以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎60 分钟，获得10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗 粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为96% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料3g，加入氯化钠120g，加 IOOOml注射用水，搅拌使其 溶解；加注射用水至10000ml ;用0. 24 μ m微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶250ml，灭菌即可。
[0056] 实施例3药物组合物汤剂 白芍25份、龟甲10份、鹿角霜8份、紫河车10份、枸杞15份、熟地17份、茯苓10份、 山药25份、芜荑5份、蚕蛹8份、草豆蔻10份、橘红12份、莱菔子10份、鸡内金8份、娑罗 子10份、桑白皮25份、款冬花10份、炙麻黄14份、紫菀10份、百部10份、紫苏子12份、贯 众5份、鱼腥草13份、虎杖8份、骆驼蓬子10份、水棘针5份、砖子苗10份、人参15份、黄 芪10份、白术12份、当归15份、大枣35份、六月寒4份、蝉蜕10份、米仔兰花12份。
[0057] 其制备过程为： 将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面5cm，浸泡10小 时；将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎50分钟至药液的剂量为300ml，过滤，得 滤液a，备用；将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡10小时；将紫砂 锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎35分钟至药液的剂量为300ml，过滤，得滤液b，将 滤液a和滤液b混合。
[0058] 药物组合物的毒性试验 ①试验药物： 试验药物一：将所述中药各原料药材白芍25份、龟甲10份、鹿角霜8份、紫河车10份、 枸杞15份、熟地17份、茯苓10份、山药25份、芜荑5份、蚕蛹8份、草豆蔻10份、橘红12 份、莱菔子10份、鸡内金8份、娑罗子10份、桑白皮25份、款冬花10份、炙麻黄14份、紫菀 10份、百部10份、紫苏子12份、贯众5份、鱼腥草13份、虎杖8份、骆驼蓬子10份、水棘针 5份、砖子苗10份混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为80%的乙醇，加热回流1小 时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1倍的醇浓度 为80%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合 并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；将获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小 时，粉碎，过筛，获得300目的超微细粉；将获得的超微细粉，加入相对于其质量0. 08倍的微 晶纤维素、〇. 06倍乳糖、0. 11倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉 质量ο. 003倍硬脂酸镁，整粒，压片，制得试验药物一。
[0059] 试验药物二：将所述原料药材白芍40份、龟甲15份、鹿角霜12份、紫河车20份、 枸杞25份、熟地24份、茯苓15份、山药35份、芜荑9份、蚕蛹13份、草豆蔻20份、橘红24 份、莱菔子18份、鸡内金14份、娑罗子20份、桑白皮30份、款冬花20份、炙麻黄24份、紫 菀20份、百部23份、紫苏子20份、贯众8份、鱼腥草24份、虎杖13份、骆驼蓬子15份、水 棘针10份、砖子苗20份、人参35份、黄芪18份、白术20份、当归20份、大枣40份、六月 寒9份、蝉蜕10-15份、米仔兰花15份混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表 面5cm，浸泡3小时；将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分钟至药液的剂量 为200ml，过滤，得滤液a，备用；将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸 泡10小时；将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎35分钟至药液的剂量为300ml， 过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合得试验药物二。
[0060] ②试验方法： 方法一：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18?22g，进行急性毒性试验。小 鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将试验药物一溶解在 水中，（浓度为7. 6g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为38g 生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察 14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见 明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。因此本发明的 药物组合物急性毒性低，临床用药安全。
[0061] 方法二：将试验药物二对小鼠按7. 5、21. 5和42g生药/kg连续用药12周 (l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明的药物组合物一对小鼠的 毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器 肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器均无 明显改变。说明本发明的药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应 用安全。
[0062] 对比试验 山西某养牛场养殖牛约1000头，2013年10月，约有800头牛出现肺气肿的症状：急性 肺气肿突然发作，病牛精神沉郁，食欲减少至废绝，流泪，鼻漏呈浆性或脓性，站立不安，不 愿卧地，可视黏膜发绀，体温多数升高至40. 5°C，从口内流出白色泡沫状物，产奶量骤减，心 搏增至每分钟100-160次，心节律不齐，心音模糊。典型症状是呼吸困难，呼吸次数增加至 每分钟40-80次，少数达100次以上，气喘，腹部扇动，鼻孔开扩，举头伸颈，张口吐舌，舌呈 暗紫色，胸部叩诊可呈鼓音，肺部听诊有摩擦音和哕音，于背部两侧皮下出现气肿，触诊呈 捻发音，气肿可蔓延至胸颈部、肩部和头部。
[0063] 选择200头患病牛，隔离养殖，并随机分为四组，实施例1组、实施例2组、实施例 3组和对照组，每组50头。
[0064] 实施例1组采用本发明实施例1的药物组合物片剂进行治疗，将片剂按照3:100 的比例混入传统饲料中，正常饲喂，进行7日。
[0065] 实施例2组采用本发明实施例2的药物组合物注射剂进行治疗，将注射剂肌肉注 射一日一次，每次50ml，治疗进行7日。
[0066] 实施例3组采用本发明实施例3的药物组合物汤剂进行治疗，将汤剂按照3:100 的比例混入传统饲料中，正常饲喂，进行7日。
[0067] 对照组：阿托品0. 05mg / kg体重，一次肌肉注射，每日两次；地塞米松10_20mg， 一次肌肉或静脉注射，每日一次；同时头孢氨苄辅助治疗，治疗进行7日。
[0068] 记录实验过程的治疗情况。参见表1。
[0069] 记录实验前后的牛的平均体重，计算出平均体重增长情况。参见表2。
[0070] 表1为各组的治疗情况对比(总共50头）

【权利要求】
1. 一种用于治疗牛肺气肿的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料 药材：白苟、龟甲、鹿角霜、紫河车、枸杞、熟地、茯苓、山药、芜荑、蚕蛹、草豆蔻、橘红、莱菔 子、鸡内金、娑罗子、桑白皮、款冬花、炙麻黄、紫菀、百部、紫苏子、贯众、鱼腥草、虎杖、骆驼 蓬子、水棘针、砖子苗。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中原料药材的重 量份数比为：白苟25-40重量份、龟甲10-15重量份、鹿角霜8_12重量份、紫河车10-20重 量份、枸杞15-25重量份、熟地17-24重量份、茯苓10-15重量份、山药25-35重量份、芜荑 5-9重量份、蚕蛹8-13重量份、草豆蔻10-20重量份、橘红12-24重量份、莱菔子10-18重 量份、鸡内金8-14重量份、娑罗子10-20重量份、桑白皮25-30重量份、款冬花10-20重量 份、炙麻黄14-24重量份、紫菀10-20重量份、百部10-23重量份、紫苏子12-20重量份、贯众 5_8重量份、鱼腫草13_24重量份、虎杖8_13重量份、胳蛇蓬子10_15重量份、水棘针5_10 重量份、砖子苗10-20重量份。
3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中原料药材 的重量份数比为：白芍30重量份、龟甲15重量份、鹿角霜9重量份、紫河车15重量份、枸杞 18重量份、熟地19重量份、茯苳13重量份、山药28重量份、宪荑7重量份、蚕蛹9重量份、 草S?蔻16重量份、橘红18重量份、莱菔子15重量份、鸡内金10重量份、荽罗子17重量份、 桑白皮25重量份、款冬花18重量份、炙麻黄22重量份、紫菀17重量份、百部20重量份、紫 苏子18重量份、贯众7重量份、鱼腥草20重量份、虎杖10重量份、骆驼蓬子13重量份、水 棘针7重量份、砖子苗17重量份。
4. 根据权利要求1至3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括 原料药材人参、黄芪、白术、当归、大枣、六月寒、蝉蜕、米仔兰花。
5. 根据权利要求1至4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中原 料药材的重量份数比为：白苟25-40重量份、龟甲10-15重量份、鹿角霜8-12重量份、紫河 车10-20重量份、枸杞15-25重量份、熟地17-24重量份、茯苓10-15重量份、山药25-35重 量份、宪荑5_9重量份、香蛹8_13重量份、草蔻10-20重量份、橘红12-24重量份、莱菔 子10-18重量份、鸡内金8-14重量份、娑罗子10-20重量份、桑白皮25-30重量份、款冬花 10-20重量份、炙麻黄14-24重量份、紫菀10-20重量份、百部10-23重量份、紫苏子12-20重 量份、贯众5_8重量份、鱼腥草13-24重量份、虎杖8-13重量份、骆蛇蓬子10-15重量份、水 棘针5-10重量份、砖子苗10-20重量份、人参15-35重量份、黄芪10-18重量份、白术12-20 重量份、当归15-20重量份、大赛35_40重量份、六月寒4_9重量份、蝴銳10_15重量份、米 仔兰花12-18重量份。
6. 根据权利要求1至5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中原 料药材的重量份数比为：白芍30重量份、龟甲15重量份、鹿角霜9重量份、紫河车15重量 份、枸杞18重量份、熟地19重量份、茯苓13重量份、山药28重量份、芜荑7重量份、蚕蛹9 重量份、草S?蔻16重量份、橘红18重量份、莱菔子15重量份、鸡内金10重量份、荽罗子17 重量份、桑白皮25重量份、款冬花18重量份、炙麻黄22重量份、紫菀17重量份、百部20重 量份、紫苏子18重量份、贯众7重量份、鱼腥草20重量份、虎杖10重量份、骆驼蓬子13重 量份、水棘针7重量份、砖子苗17重量份、人参25重量份、黄苗15重量份、白术18重量份、 当归17重量份、大赛37重量份、六月寒6重量份、蝴蜕13重量份、米仔兰花15重量份。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺气肿的药物组合物，其特征在于，所 述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量1?3倍的醇浓度 为80?90%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?3倍的醇浓度为80?90%的乙醇，加热回流2?5小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 08?0. 2倍的微晶纤维素、 0. 06?0. 15倍乳糖、0. 11?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量〇. 003?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
8. 根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺气肿的药物组合物，其特征在于，所 述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1?10 ym体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 y m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为96% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3?5倍的醇浓 度为80%?90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C?10°C的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎45?60分钟，获得0. 1?10 ym体积平均粒径的微米级颗粒 和粒径小于0. 1 y m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少为96% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料1?3g，加入氯化钠70?120g，加1000ml注射用水， 搅拌使其溶解；加注射用水至l〇〇〇〇ml ;用0. 22?0. 24 ym微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶 250ml，灭菌即可。
9. 一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺气肿的药物组合物的制备方法，其 特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量1?3倍的醇浓度 为80?90%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?3倍的醇浓度为80?90%的乙醇，加热回流2?5小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 08?0. 2倍的微晶纤维素、 0. 06?0. 15倍乳糖、0. 11?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量〇. 003?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
10. -种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺气肿的药物组合物的制备方法， 其特征在于，所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1?10 ym体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 ym体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为96% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3?5倍的醇浓 度为80%?90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C?10°C的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎45?60分钟，获得0. 1?10 ym体积平均粒径的微米级颗粒 和粒径小于0. 1 y m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少为96% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料1?3g，加入氯化钠70?120g，加1000ml注射用水， 搅拌使其溶解；加注射用水至l〇〇〇〇ml ;用0. 22?0. 24 ym微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶 250ml，灭菌即可。
【文档编号】A61K35/586GK104491652SQ201410750410
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月10日 优先权日:2014年12月10日
【发明者】黄河, 李鑫, 燕磊 申请人:山东新希望六和集团有限公司