一种中药组合制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药组合制剂及其制备方法，属于中药【技术领域】，包括由下述重量份的原料药：透骨草：1份、枳实：1份、大黄1份，本方制备后主要成分为充分吸收了透骨草、枳实成分的大黄粉，每次口服10g。本方具有祛邪排毒、清热通便、疏通道路的功效，并给予轻微性肝性脑病患者服用，发现其能改善轻微性肝性脑病患者的生存质量，并有降低血氨的作用。
【专利说明】一种中药组合制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药【技术领域】，涉及一种中药组合制剂及其制备方法，本方主要治疗 习惯性便秘，以及因血氨升高诱发的轻微型肝性脑病的中药散剂。
【背景技术】
[0002] 中药的质量控制是保证中药安全性和有效性，促进中药走向国际化的必由之路。 要成功构建本药，需要解决好三方面的问题：药品的质量和煎煮的时间，科学合理的温度。 本药的选配是制成本方关键的第一步。需先用浸泡法（冷浸法）将枳实、透骨草充分浸泡， 然后煎煮法提取两种药物的主要成分，因此存在耗时长、溶剂用量大、提取效率低等缺点。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于克服上述技术存在的缺陷，提供一种中药组合制剂及其制备方 法，本方具有祛邪排毒、清热通便、疏通道路的功效，并给予轻微性肝性脑病患者服用，发现 其能改善轻微性肝性脑病患者的生存质量，并有降低血氨的作用。
[0004] 其具体技术方案为：
[0005] 一种中药组合制剂，包括由下述重量份的原料药：透骨草：1份、枳实份、大黄1 份，本方制备后主要成分为充分吸收了透骨草、枳实成分的大黄粉，每次口服l〇g。
[0006] 本发明所述中药组合制剂的剂型是颗粒剂、片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、糖 衆剂、合剂中的任何一种。
[0007] -种本发明所述中药组合制剂的制备方法，包括以下步骤：透骨草：500g，枳实： 500g，浸泡Ih后，再煎煮1小时，将大黄500g放进去再煎15分钟，后取出大黄，将其晒干磨 成粉，此时炮制后的大黄充分吸收了透骨草、枳实的精华。按常规工艺制成颗粒剂、片剂、散 剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂等口服制剂。
[0008] 用法：每次服用15g。
[0009] 作用：通腑泄热，治疗轻微肝性脑病。
[0010] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明具有祛邪排毒、清热通便、疏通道 路的功效，并给予轻微性肝性脑病患者服用，发现其能改善轻微性肝性脑病患者的生存质 量，并有降低血氨的作用。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
[0012] 1、研宄对象
[0013] 全部研宄对象均来源于广西中医药大学第一附属医院、藤县中医院、田东县中医 院、那坡县中医院肝病科、辽宁省抚顺市张书通中医诊所。2013年06月至2014年06月期 间门诊治疗的符合诊断标准的患者。
[0014] 2、病例纳入标准
[0015] ①符合轻微性肝性脑病诊断标准和中医证候诊断标准的门诊患者，以及符合习惯 性便秘的患者。②年龄在18?65岁之间。③依从性较好。④自愿参加本研宄并签署知情 同意书。
[0016] 3、病例排除标准
[0017] ①凡不符合上述诊断标准的病例。②年龄在18岁以下，或年龄在65岁以上者。③ 妊娠或哺乳期妇女。④有心血管、肺、肾、脑、内分泌和造血系统严重原发性疾病，精神病患 者。⑤合并有其它严重传染病者，如肺结核、艾滋病等，或合并肝癌者。⑥过敏体质，或对多 种药物过敏者。
[0018] 4、剔除标准
[0019] ①纳入后发现不符合纳入标准的病例予以剔除。②纳入对象未按研宄方案用药者 予以剔除。③资料不全难以判断疗效者予以剔除。
[0020] 5、脱落标准
[0021] ①依从性差，不能保证按本研宄方案完成研宄者。②研宄过程中违背研宄计划或 者使用不利于评价疗效的药物者。
[0022] 6、脱落病例的处理
[0023] ①当受试者脱落后，研宄者应尽可能与受试者联系，询问理由、记录最后一次用药 时间、完成所能完成的评估项目；②填写病例脱落原因；③所有脱落病例均应将病例记录 表资料汇总，进行统计分析。疗程过半后脱落者视为疗效可评价病例。疗程不到一半因不 良反应脱落者为疗效不可评价病例，可只作不良反应评价。但任何违反研宄方案的病例 (如违反合并用药、违反入选标准、用药依从性差等），不做疗效与不良反应评价；④因不良 反应、治疗无效而退出临床研宄的病例，研宄者应根据受试者实际情况，采用相应的治疗措 施。
[0024] 7、研宄病例的终止
[0025] ①受试者依从性差，不按照要求用药者，则终止研宄；②研宄过程中出现不可预料 的与本病非相关的意外事故，或严重不良事件而无法继续完成本研宄者，则终止研宄。
[0026] 8、临床研宄实施方案
[0027] 8. 1样本随机化分配
[0028] 将纳入患者根据SPSS统计软件产生随机数字表，分为对照组56例（西医基础综 合治疗）和治疗组56例（通腑散+西医基础综合治疗）。
[0029] 8. 2对照研宄
[0030] 采用相互对照和自身前后对照，治疗组和对照组对比观察。中西医治疗方案的采 用都要求以追求最大症状改善率为目的，致使对照方案无法形式齐同。
[0031] 8. 3治疗措施
[0032] ①对照组给予常规的乳果糖口服治疗：
[0033] ②治疗组给予通腑散口服治疗。。
[0034] ③观察时间为8周，随访2个月。
[0035] 8. 4观察项目
[0036] (1)收集和记录轻微性肝性脑病患者门诊时的一般情况及中医望、闻、问、切四诊 资料。
[0037] (2)检测肝、肾功能和血浆氨：用全自动生化仪检测并记录患者治疗前、治疗后第 1周、第2周、第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周及出院后2个月肝功能（ALT、 AST,Cr)〇
[0038] (3)检测血浆氨：用全自动生化仪检测并记录患者治疗前、治疗后第1周、第2周、 第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周及出院后2个月血浆氨（NH3)。
[0039] (4)血清内毒素水平检测（采用鲎试剂法检测LPS):
[0040] 检测时间点：第0周、4周、8周、16周。
[0041] (5)血清细胞因子的检测：
[0042] 检测时间点：第0周、4周、8周、16周（采用酶联免疫吸附试验（ELISA)法检测血 清中TNF-a的含量，采用深圳晶美公司提供相关试剂盒）。
[0043] (6)记录患者治疗前后、停药后2个月复发情况。
[0044] 8. 5疗效评价
[0045] 根据2002年《中药新药临床研宄指导原则》（试行），并结合临床经验制定疗效标 准，分为临床治愈、显效、有效、无效、死亡。
[0046] (1)临床治愈：症状消失或基本消失。
[0047] (2)显效：症状明显减轻，肝功能明显好转；
[0048] (3)有效：症状有所改善；
[0049] (4)无效：治疗结束后患者症状并无改善，甚至加重，或患者病情继续恶化；
[0050] (5)死亡：经治疗无效死亡者。
[0051] 8. 6统计学方法
[0052] 计量资料采用t检验及方差分析；计数资料用X2检验；等级资料用Ridit分析，采 用SPSS13. 0版统计软件包进行统计学处理。
[0053] 8. 7质量控制
[0054] 明确主要研宄人员分工，要求严格遵守和执行技术路线，认真、按时完成课题任 务。组织者及观察医师应为专业合格人员，应相对稳定。人员培训：试验开始前所有参加课 题的研宄人员均需参加 GCP培训，以详细了解本研宄的目的、观察内容、实验方法、并正确 记录各观察指标的原始数据。实验室指标的质量控制：由临床检验中心协助完成检验结果 和检验员的质量控制。应让受试者或其监护人了解临床研宄的全过程及其要求和可能承担 的风险，争取受试者的支持，提高依从性。改善临床研宄的医疗服务环节，加强对受试者的 用药指导，提供给受试者详细的治疗方案，其内容包括给药方法及途径，可能的受益等。
[0055] 8. 8数据的管理
[0056] 研宄者根据受试者的原始观察记录，保证将数据正确（数据与患者的实际情况相 符）、完整（不应有漏项）、清晰（字迹工整、易于辨认）、及时地录入病例报告表。
[0057] ①研宄者填写数据要求对所有填写了知情同意书并筛选合格进入研宄的患者， 均须认真、详细记录病例报告表中的任何项目。所有检验项目因故未查或漏查者，请于该项 下填写ND。病例报告表中所有数据需与病历数据核对，保证无误。病例报告表作为原始数 据，做任何更正时只能用单线将原数据划去，旁注改后数据，并有研宄者签名标注日期，不 要在原文上涂写、或用涂改液。对显著偏高或在临床接受范围以外的数据，须加以核实，做 必要说明。
[0058] ②研宄者监察数据要求研宄者在研宄过程中要定期检查患者的知情同意及筛选 纳入情况；确认所有病例报告表填写正确并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或 注明，经研宄者签名并注明日期；患者的病情改变、治疗变更、合并用药、并发症等均应确认 并记录；核实患者的退出与失访，均在病例报告表中予以说明。
[0059] ③数据库建立及数据录入建立本临床研宄专用的数据库系统；数据录入：由专 人进行数据同步录入，采用两次录入法。数据的审核：对数据进行每一项的查对，报告不一 致的结果值，逐项核对原始调查表，予以更正。
[0060] 9、结果
[0061 ] 9. 1两组患者整体疗效情况治疗结束后，对照组患者中显效29例，有效20例，无 效6例，总有效率为89 %;治疗组患者中显效31例，有效22例，无效2例，总有效率为96 %。 治疗组总有效率与对照组的相比较，差异具有统计学意义（P〈〇. 05)，如下表1所示：
[0062] 表1两组患者肝衰竭转化及整体疗效情况
[0063]
【权利要求】
1. 一种中药组合制剂，其特征在于，包括由下述重量份的原料药：透骨草：1份、枳实：1 份、大黄1份，每次口服l〇g。
2. 根据权利要求1所述的中药组合制剂，其特征在于：所述中药组合制剂的剂型是颗 粒剂、片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂中的任何一种。
3. -种权利要求1所述中药组合制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：透骨 草：500g，枳实：500g，煎1小时后，将大黄500g放进去再煎15分钟，后取出大黄，将其晒干 磨成粉，此时炮制后的大黄充分吸收了透骨草、枳实的精华，按常规工艺制成颗粒剂、片剂、 散剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂的口服制剂。
【文档编号】A61P1/16GK104491095SQ201410825921
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月25日 优先权日:2014年12月25日
【发明者】张荣臻, 张书通, 毛德文, 钟璐, 王娜, 龙富立, 黄雪霞, 吕建林 申请人:广西中医药大学第一附属医院